Ensaio clínico BnH-015B na doença de Alzheimer moderada

Critério de inclusão:

• [Parte I] Jovens adultos: voluntários saudáveis ​​do sexo masculino, coreanos ou caucasianos, com idade entre 19 e 45 anos no momento da triagem
• [Parte II] Indivíduos com idade entre 55 e 85 anos no momento do consentimento informado
• [Parte II] O sujeito deve ser diagnosticado com provável demência de DA de acordo com as diretrizes diagnósticas do Instituto Nacional de Envelhecimento e Associação de Alzheimer (NIA-AA) e deve atender a todos os seguintes critérios clínicos: Pontuação MMSE: 10-19, CDR-Global Pontuação: 2
• [Parte II] Pacientes que são positivos para P-tau181 e osteopontina no soro no momento da triagem e são confirmados como positivos para amiloide por meio de PET para amiloide
• [Parte II] Pacientes diagnosticados nos últimos 5 anos antes da triagem
• [Parte II] O sujeito (ou seu representante legal) e o cuidador deverão assinar o consentimento para participação no estudo, e o mesmo cuidador deverá auxiliar o sujeito durante todo o período do estudo e estar continuamente disponível para contato
• [Parte II] Indivíduos que possuem visão, audição, capacidade de linguagem, função motora e compreensão suficientes para seguir os procedimentos do teste no julgamento do investigador
• [Parte I e II] Indivíduos que pesam entre 55,0 kg e 90,0 kg e têm índice de massa corporal (IMC) de 18,0 kg/m2 a 30,0 kg/m2 no momento da triagem
• [Parte I e II] Indivíduos que receberam uma explicação completa sobre este ensaio clínico, compreendem-no completamente e decidem voluntariamente participar e concordam por escrito em seguir as instruções (no entanto, para a Parte II, o consentimento de um responsável pode substituí-lo)
• [Parte I e II] Indivíduos considerados adequados como sujeitos para este estudo pelo investigador com base em exames físicos, testes laboratoriais clínicos e avaliações de histórico médico

Critério de exclusão:

• [Parte II] Pacientes com história de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica progressiva (classe III ou IV da New York Heart Association) ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas no ano anterior à triagem
• [Parte II] Pacientes com histórico de demência vascular
• [Parte II] Pacientes com diagnóstico de demência ou comprometimento cognitivo não relacionado à doença de Alzheimer, incluindo, entre outros, traumatismo cranioencefálico significativo, abuso de álcool, demência frontotemporal, doença de Huntington, síndromes de Parkinson (por exemplo, doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy), cerebrovasculares significativas doença e/ou distúrbios convulsivos significativos
• [Parte II] Pacientes com sintomas psicóticos principalmente devido a outras condições que não a doença de Alzheimer que causam demência (por exemplo, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante ou transtornos de humor com sintomas psicóticos)
• [Parte II] Pacientes que devem tomar medicamentos contraindicados durante todo o período do estudo
• [Parte II] Pacientes que usaram medicamentos concomitantes permitidos de longo prazo com comprometimento cognitivo (por exemplo, antidepressivos, anticonvulsivantes, antipsicóticos atípicos e típicos, benzodiazepínicos) em doses instáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da consulta de triagem e durante o período de triagem
• [Parte II] Pacientes que foram vacinados (incluindo vacinas contra a COVID-19 e doses de reforço) nos 5 dias anteriores à administração do produto sob investigação
• [Parte I e II] Indivíduos com doenças clinicamente significativas ou histórico médico em sistemas como hepatobiliar, renal, neurológico, imunológico, respiratório, gastrointestinal, endócrino, hematológico/oncológico, cardiovascular, urogenital ou psiquiátrico (no entanto, idosos com 65 anos ou mais que têm histórico médico leve podem participar se o investigador determinar que eles podem descontinuar a medicação pelo menos 2 semanas ou cinco meias-vidas antes da primeira data de administração prevista.)
• [Parte I e II] Indivíduos com doenças gastrointestinais (como doença de Crohn, úlceras, gastrite, espasmos gástricos e doença do refluxo gastroesofágico) ou histórico de cirurgia (exceto para apendicectomias simples ou cirurgias de hérnia) que podem afetar a segurança/tolerabilidade e avaliações farmacocinéticas do produto sob investigação
• [Parte I e II] Indivíduos que apresentam reações de hipersensibilidade ou têm histórico clinicamente significativo de reações de hipersensibilidade a medicamentos que contêm o ingrediente do produto sob investigação (BnH-015B) e aqueles da mesma classe (modulador NMDAR) e outros medicamentos (como aspirina e antibióticos)
• [Parte I e II] Indivíduos com resultados positivos em testes séricos (hepatite B, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis)
• [Parte I e II] Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou drogas, ou resultados positivos para drogas de abuso em um teste de triagem de drogas na urina
• [Parte I e II] Indivíduos que apresentam anormalidades significativas em exames neurológicos realizados no momento da triagem
• [Parte I e II] Indivíduos que apresentam os seguintes valores de sinais vitais quando medidos na posição sentada após pelo menos 3 minutos de repouso: Pressão arterial sistólica < 80 mmHg ou > 139 mmHg, Pressão arterial diastólica < 45 mmHg ou > 89 mmHg
• [Parte I e II] Indivíduos que apresentam intervalo QT/QTc > 450 mseg ou achados de ritmo anormal clinicamente significativos em um eletrocardiograma durante a triagem
• [Parte I e II] Indivíduos que apresentam um ou mais dos seguintes resultados em testes laboratoriais clínicos durante a triagem, incluindo testes adicionais: Níveis sanguíneos de AST (SGOT), ALT (SGPT) > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal, TFGe calculada usando a equação CKD-EPI: < 60 mL/min/1,73m2
• [Parte I e II] Indivíduos que tomaram quaisquer medicamentos prescritos ou fitoterápicos nas 2 semanas anteriores à data planejada de administração do produto experimental, ou quaisquer medicamentos vendidos sem prescrição médica (OTC), suplementos dietéticos, incluindo auxiliares de função hepática, ou preparações vitamínicas dentro de 1 semana (no entanto, o investigador pode optar por inscrever o sujeito se outras condições forem consideradas apropriadas), ou espera-se que tomem tais substâncias
• [Parte I e II] Indivíduos que tomaram medicamentos indutores de enzimas, como barbitúricos, ou medicamentos inibidores de enzimas, como claritromicina, no período de 1 mês antes da data planejada de administração do produto experimental
• [Parte I e II] Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico (incluindo estudos de bioequivalência) e receberam um produto sob investigação dentro de 6 meses antes da data planejada de administração do produto sob investigação
• [Parte I e II] Indivíduos que doaram sangue total dentro de 2 meses ou componentes de sangue dentro de 1 mês ou receberam uma transfusão de sangue dentro de 2 meses antes da data planejada de administração do produto sob investigação
• [Parte I e II] Fumantes atuais (no entanto, aqueles que pararam de fumar pelo menos 3 meses antes da data planejada de administração do produto experimental podem ser inscritos como sujeitos) ou indivíduos que não conseguem se abster de fumar durante todo o período do estudo
• [Parte I e II] Indivíduos que consomem álcool regularmente (excedendo 21 unidades/semana, 1 unidade = 10 g de álcool puro) ou que não podem se abster de álcool desde 3 dias antes da primeira data prevista de administração até o final do estudo
• [Parte I e II] Indivíduos que consomem regularmente cafeína em excesso (excedendo 5 unidades/dia) ou não conseguem se abster de consumir alimentos e bebidas que contenham cafeína (como café, chá (preto, verde, etc.), refrigerantes, café, leite, bebidas energéticas e bebidas esportivas) de 3 dias antes da data planejada de administração do produto sob investigação até o final do estudo
• [Parte I e II] Indivíduos que consumiram toranja, suco de toranja ou alimentos contendo toranja desde 3 dias antes da data planejada de administração do produto sob investigação até o final do estudo, ou não podem se abster de consumir tais alimentos contendo toranja durante este período
• [Parte I e II] Indivíduos com hábitos alimentares incomuns (por exemplo, beber mais de 1 litro de suco de toranja por dia) ou que não conseguem consumir a dieta padronizada fornecida pelo centro de ensaio clínico durante o período de hospitalização
• [Parte I e II] Indivíduos que, ou cujos cônjuges (ou parceiros), são incapazes ou não desejam usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​durante todo o período do estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do produto sob investigação, ou não concordam em abster-se de doar esperma ou óvulos (aplicável apenas à Parte II) durante este período
• [Parte I e II] Indivíduos com disfagia ou que não conseguem engolir vários comprimidos
• [Parte I e II] Indivíduos considerados inadequados para participação pelo investigador por qualquer outro motivo não especificado acima