BnH-015B klinisk forsøk ved moderat Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• [Del I] Unge voksne: Friske frivillige koreanske eller kaukasiske mannlige i alderen 19 til 45 år på tidspunktet for screening
• [Del II] Personer i alderen 55 til 85 år på tidspunktet for informert samtykke
• [Del II] Personen må diagnostiseres med sannsynlig AD-demens i henhold til National Institute of Aging and Alzheimer Association (NIA-AA) diagnostiske retningslinjer og må oppfylle alle følgende kliniske kriterier: MMSE-score: 10-19, CDR-Global Poengsum: 2
• [Del II] Pasienter som er positive for P-tau181 og osteopontin i serum på tidspunktet for screening og er bekreftet som amyloid positive via amyloid PET
• [Del II] Pasienter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene før screening
• [Del II] Forsøkspersonen (eller forsøkspersonens juridiske representant) og omsorgsperson må signere samtykket for deltakelse i studien, og samme omsorgsperson skal bistå forsøkspersonen gjennom hele studieperioden og være kontinuerlig tilgjengelig for kontakt
• [Del II] Personer som har tilstrekkelig syn, hørsel, språkevne, motorisk funksjon og forståelse til å følge testprosedyrene etter etterforskerens vurdering
• [Del I&II] Personer som veier mellom 55,0 kg og 90,0 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 kg/m2 til 30,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningen
• [Del I&II] Enkeltpersoner som har mottatt en fullstendig forklaring om denne kliniske utprøvingen, forstår den fullstendig og bestemmer seg frivillig for å delta og samtykker skriftlig i å følge instruksjonene (men for del II kan samtykke fra en verge erstattes av dette)
• [Del I&II] Personer som etterforskeren anser som egnet som emner for denne studien basert på fysiske undersøkelser, kliniske laboratorietester og medisinske historieevalueringer

Ekskluderingskriterier:

• [Del II] Pasienter med en historie med ustabil angina, hjerteinfarkt, progressiv kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), eller klinisk signifikante elektrokardiografiske abnormiteter innen året før screening
• [Del II] Pasienter med en historie med vaskulær demens
• [Del II] Pasienter diagnostisert med demens eller kognitiv svikt som ikke er relatert til Alzheimers sykdom, inkludert men ikke begrenset til betydelige hodetraumer, alkoholmisbruk, frontotemporal demens, Huntingtons sykdom, Parkinsons sykdom (f.eks. Parkinsons sykdom, Lewy body demens), betydelig cerebrovaskulær demens. sykdom og/eller betydelige anfallsforstyrrelser
• [Del II] Pasienter med psykotiske symptomer primært på grunn av andre tilstander enn Alzheimers sykdom som forårsaker demens (f.eks. schizofreni, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillinger eller stemningslidelser med psykotiske symptomer)
• [Del II] Pasienter som må ta kontraindiserte medisiner gjennom hele studieperioden
• [Del II] Pasienter som har brukt kognitivt svekkede, langsiktige tillatte samtidige medisiner (f.eks. antidepressiva, antikonvulsiva, atypiske og typiske antipsykotika, benzodiazepiner) i ustabile doser i minst 8 uker før screeningbesøket og under screeningsperioden
• [Del II] Pasienter som har blitt vaksinert (inkludert covid-19-vaksiner og booster-skudd) innen 5 dager før administrering av undersøkelsesproduktet
• [Del I&II] Individer med klinisk signifikante sykdommer eller medisinsk historie i systemer som hepatobiliære, renale, nevrologiske, immune, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, hematologiske/onkologiske, kardiovaskulære, urogenitale eller psykiatriske systemer (men eldre personer over 65 år og som har milde sykehistorier, kan delta hvis etterforskeren fastslår at de kan avbryte medisinering minst 2 uker eller fem halveringstider før den første forventede administreringsdatoen.)
• [Del I&II] Personer med gastrointestinale sykdommer (som Crohns sykdom, magesår, gastritt, gastriske spasmer og gastroøsofageal reflukssykdom) eller en historie med kirurgi (bortsett fra enkle blindtarmsoperasjoner eller brokkoperasjoner) som kan påvirke sikkerheten/toleransen og farmakokinetiske evalueringer av undersøkelsesproduktet
• [Del I&II] Personer som har overfølsomhetsreaksjoner eller har en klinisk signifikant historie med overfølsomhetsreaksjoner på legemidler som inneholder ingrediensen i undersøkelsesproduktet (BnH-015B) og de i samme klasse (NMDAR-modulator) og andre medisiner (som aspirin) og antibiotika)
• [Del I&II] Personer med positive resultater i serumtester (hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV), syfilis)
• [Del I&II] Personer med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, eller positive resultater for misbrukte rusmidler i en screeningtest for urinmedisin
• [Del I&II] Personer som viser betydelige abnormiteter i nevrologiske undersøkelser utført på tidspunktet for screening
• [Del I&II] Personer som viser følgende vitale tegnverdier når de måles i sittende stilling etter minst 3 minutters hvile: Systolisk blodtrykk < 80 mmHg eller > 139 mmHg, Diastolisk blodtrykk < 45 mmHg eller > 89 mmHg
• [Del I&II] Individer som viser et QT/QTc-intervall > 450 msek eller klinisk signifikante unormale rytmefunn på et elektrokardiogram under screening
• [Del I&II] Personer som viser ett eller flere av følgende resultater i kliniske laboratorietester under screening, inkludert tilleggstester: Blodnivåer av AST (SGOT), ALT (SGPT) > 1,5 ganger øvre grense for normalområdet, eGFR beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen: < 60 ml/min/1,73 m2
• [Del I&II] Personer som har tatt reseptbelagte legemidler eller urtemedisiner innen 2 uker før den planlagte administrasjonsdatoen for undersøkelsesproduktet, eller reseptfrie legemidler (OTC), kosttilskudd inkludert leverfunksjonshjelpemidler eller vitaminpreparater innen 1 uke (men etterforskeren kan velge å registrere forsøkspersonen hvis andre forhold anses hensiktsmessig), eller forventes å ta slike stoffer
• [Del I&II] Personer som har tatt enzyminduserende legemidler som barbiturater eller enzymhemmende legemidler som klaritromycin innen 1 måned før den planlagte administrasjonsdatoen for undersøkelsesproduktet
• [Del I&II] Personer som har deltatt i en annen klinisk studie (inkludert bioekvivalensstudier) og mottatt et undersøkelsesprodukt innen 6 måneder før den planlagte administrasjonsdatoen for undersøkelsesproduktet
• [Del I&II] Personer som har donert fullblod innen 2 måneder eller komponenter av blod innen 1 måned eller mottatt blodoverføring innen 2 måneder før den planlagte administrasjonsdatoen for undersøkelsesproduktet
• [Del I&II] Nåværende røykere (men de som sluttet å røyke minst 3 måneder før den planlagte administrasjonsdatoen for undersøkelsesproduktet kan registreres som forsøkspersoner) eller personer som ikke kan avstå fra å røyke i hele studieperioden
• [Del I&II] Personer som regelmessig inntar alkohol (over 21 enheter/uke, 1 enhet = 10 g ren alkohol) eller ikke kan avstå fra alkohol fra 3 dager før den første forventede administreringsdatoen til slutten av studien
• [Del I&II] Personer som regelmessig har inntatt for mye koffein (over 5 enheter/dag) eller ikke kan avstå fra å innta koffeinholdige matvarer og drikkevarer (som kaffe, te (svart, grønn, etc.), kullsyreholdige drikker, kaffemelk, energidrikker og sportsdrikker) fra 3 dager før den planlagte administrasjonsdatoen for undersøkelsesproduktet til slutten av studien
• [Del I&II] Personer som har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktholdig mat fra 3 dager før den planlagte administrasjonsdatoen for undersøkelsesproduktet til slutten av studien, eller som ikke kan avstå fra å innta slike grapefruktholdige matvarer i løpet av denne tiden. periode
• [Del I&II] Personer med uvanlige kostholdsvaner (f.eks. å drikke mer enn 1 liter grapefruktjuice per dag) eller som ikke kan innta det standardiserte kostholdet gitt av det kliniske studiesenteret i løpet av sykehusinnleggelsesperioden
• [Del I&II] Individer som, eller hvis ektefeller (eller partnere), ikke er i stand til eller villige til å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder under hele studieperioden og i minst 3 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet, eller ikke godtar avstå fra å donere sæd eller egg (gjelder bare del II) i denne perioden
• [Del I&II] Personer med dysfagi eller som ikke er i stand til å svelge flere piller
• [Del I&II] Personer som anses uegnet for deltakelse av etterforskeren av andre grunner som ikke er spesifisert ovenfor