BnH-015B klinisk prövning vid måttlig Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

• [Del I] Unga vuxna: Friska koreanska eller kaukasiska manliga volontärer mellan 19 och 45 år vid tidpunkten för screening
• [Del II] Individer mellan 55 och 85 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• [Del II] Försökspersonen måste diagnostiseras med sannolik AD-demens enligt National Institute of Aging and Alzheimer Association (NIA-AA) diagnostiska riktlinjer och måste uppfylla alla följande kliniska kriterier: MMSE-poäng: 10-19, CDR-Global Poäng: 2
• [Del II] Patienter som är positiva för P-tau181 och osteopontin i serum vid tidpunkten för screening och bekräftas som amyloidpositiva via amyloid PET
• [Del II] Patienter diagnostiserade inom de senaste 5 åren före screening
• [Del II] Försökspersonen (eller försökspersonens juridiska ombud) och vårdgivare måste underteckna samtycke för deltagande i studien, och samma vårdgivare måste bistå försökspersonen under hela studietiden och vara kontinuerligt tillgänglig för kontakt
• [Del II] Individer som har tillräcklig syn, hörsel, språkförmåga, motorisk funktion och förståelse för att följa testprocedurerna enligt utredarens bedömning
• [Del I&II] Individer som väger mellan 55,0 kg och 90,0 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,0 kg/m2 till 30,0 kg/m2 vid tidpunkten för screeningen
• [Del I&II] Individer som har fått en fullständig förklaring om denna kliniska prövning, förstår den till fullo och beslutar sig frivilligt för att delta och samtycker skriftligen till att följa instruktionerna (dock kan samtycke från en vårdnadshavare ersättas för detta för del II)
• [Del I&II] Individer som bedöms vara lämpliga som försökspersoner för denna studie av utredaren baserat på fysiska undersökningar, kliniska laboratorietester och utvärderingar av medicinsk historia

Exklusions kriterier:

• [Del II] Patienter med en historia av instabil angina, hjärtinfarkt, progressiv kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) eller kliniskt signifikanta elektrokardiografiska avvikelser under året före screening
• [Del II] Patienter med en historia av vaskulär demens
• [Del II] Patienter som diagnostiserats med demens eller kognitiv funktionsnedsättning som inte är relaterad till Alzheimers sjukdom, inklusive men inte begränsat till betydande huvudtrauma, alkoholmissbruk, frontotemporal demens, Huntingtons sjukdom, Parkinsons sjukdom (t.ex. Parkinsons sjukdom, Lewy-kroppsdemens), signifikant cerebrovaskulär demens. sjukdom och/eller betydande anfallsstörningar
• [Del II] Patienter med psykotiska symtom främst på grund av andra tillstånd än Alzheimers sjukdom som orsakar demens (t.ex. schizofreni, schizoaffektiv störning, vanföreställningsstörning eller humörstörningar med psykotiska symtom)
• [Del II] Patienter som måste ta kontraindicerade mediciner under hela studieperioden
• [Del II] Patienter som har använt kognitivt försämrade, långvariga tillåtna samtidiga läkemedel (t.ex. antidepressiva, antikonvulsiva, atypiska och typiska antipsykotika, bensodiazepiner) i instabila doser i minst 8 veckor före screeningbesöket och under screeningsperioden
• [Del II] Patienter som har vaccinerats (inklusive covid-19-vacciner och booster-shots) inom 5 dagar före administreringen av prövningsprodukten
• [Del I&II] Individer med kliniskt signifikanta sjukdomar eller medicinsk historia i system som lever-, gall-, njur-, neurologiska, immun-, andnings-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska/onkologiska, kardiovaskulära, urogenitala eller psykiatriska systemen (dock äldre personer över 65 år och som har mild medicinsk historia kan delta om utredaren fastställer att de kan avbryta medicineringen minst 2 veckor eller fem halveringstider före det första förväntade administreringsdatumet.)
• [Del I&II] Individer med gastrointestinala sjukdomar (som Crohns sjukdom, sår, gastrit, magspasmer och gastroesofageal refluxsjukdom) eller en historia av operation (förutom enkla blindtarmsoperationer eller bråckoperationer) som kan påverka säkerheten/tolerabiliteten och farmakokinetiska utvärderingar av undersökningsprodukten
• [Del I&II] Individer som har överkänslighetsreaktioner eller har en kliniskt signifikant historia av överkänslighetsreaktioner mot läkemedel som innehåller ingrediensen i undersökningsprodukten (BnH-015B) och de i samma klass (NMDAR-modulator) och andra läkemedel (som acetylsalicylsyra) och antibiotika)
• [Del I&II] Individer med positiva resultat i serumtester (hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV), syfilis)
• [Del I&II] Individer med en historia av alkohol- eller drogmissbruk, eller positiva resultat för missbrukade droger i ett urindrogscreeningstest
• [Del I&II] Individer som uppvisar betydande avvikelser i neurologiska undersökningar som utfördes vid tidpunkten för screening
• [Del I&II] Individer som visar följande vitala tecken vid mätning i sittande läge efter minst 3 minuters vila: Systoliskt blodtryck < 80 mmHg eller > 139 mmHg, Diastoliskt blodtryck < 45 mmHg eller > 89 mmHg
• [Del I&II] Individer som uppvisar ett QT/QTc-intervall > 450 msek eller kliniskt signifikanta onormala rytmfynd på ett elektrokardiogram under screening
• [Del I&II] Individer som visar ett eller flera av följande resultat i kliniska laboratorietester under screening inklusive ytterligare tester: Blodnivåer av AST (SGOT), ALT (SGPT) > 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet, eGFR beräknad med hjälp av CKD-EPI-ekvationen: < 60 ml/min/1,73 m2
• [Del I&II] Individer som har tagit några receptbelagda läkemedel eller örtmedicin inom 2 veckor före det planerade administreringsdatumet för undersökningsprodukten, eller några receptfria läkemedel, kosttillskott inklusive leverfunktionshjälpmedel eller vitaminpreparat inom 1 vecka (dock kan utredaren välja att registrera försökspersonen om andra förhållanden bedöms lämpliga), eller förväntas ta sådana substanser
• [Del I&II] Individer som har tagit enzyminducerande läkemedel som barbiturater eller enzymhämmande läkemedel som klaritromycin inom 1 månad före det planerade administreringsdatumet för prövningsprodukten
• [Del I&II] Individer som har deltagit i en annan klinisk prövning (inklusive bioekvivalensstudier) och fått en prövningsprodukt inom 6 månader före det planerade administreringsdatumet för prövningsprodukten
• [Del I&II] Individer som har donerat helblod inom 2 månader eller komponenter av blod inom 1 månad eller fått en blodtransfusion inom 2 månader före det planerade administreringsdatumet för prövningsprodukten
• [Del I&II] Aktuella rökare (dock kan de som slutat röka minst 3 månader före det planerade administreringsdatumet för prövningsprodukten registreras som försökspersoner) eller individer som inte kan avstå från rökning under hela studieperioden
• [Del I&II] Individer som regelbundet konsumerar alkohol (över 21 enheter/vecka, 1 enhet = 10 g ren alkohol) eller inte kan avstå från alkohol från 3 dagar före det första förväntade administreringsdatumet fram till slutet av studien
• [Del I&II] Individer som regelbundet har konsumerat för mycket koffein (över 5 enheter/dag) eller inte kan avstå från att konsumera koffeinhaltiga livsmedel och drycker (som kaffe, te (svart, grönt, etc.), kolsyrade drycker, kaffemjölk, energidrycker och sportdrycker) från 3 dagar före det planerade administreringsdatumet för prövningsprodukten fram till slutet av studien
• [Del I&II] Individer som har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktinnehållande livsmedel från 3 dagar före det planerade administreringsdatumet för undersökningsprodukten fram till slutet av studien, eller som inte kan avstå från att konsumera sådana grapefruktinnehållande livsmedel under denna tid. period
• [Del I&II] Individer med ovanliga kostvanor (t.ex. att dricka mer än 1 liter grapefruktjuice per dag) eller som inte kan konsumera den standardiserade dieten som tillhandahålls av det kliniska prövningscentret under sjukhusvårdsperioden
• [Del I&II] Individer som, eller vars makar (eller partner), inte kan eller vill använda medicinskt godtagbara preventivmedel under hela studieperioden och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av prövningsprodukten, eller inte samtycker till att avstå från att donera spermier eller ägg (gäller endast del II) under denna period
• [Del I&II] Individer med dysfagi eller som inte kan svälja flera piller
• [Del I&II] Individer som anses olämpliga för deltagande av utredaren av någon annan anledning som inte anges ovan