Ensayo clínico BnH-015B en enfermedad de Alzheimer moderada

Criterios de inclusión:

• [Parte I] Adultos jóvenes: voluntarios varones coreanos o caucásicos sanos con edades comprendidas entre 19 y 45 años en el momento de la selección
• [Parte II] Personas con edades comprendidas entre 55 y 85 años al momento del consentimiento informado
• [Parte II] El sujeto debe ser diagnosticado con probable demencia por EA de acuerdo con las pautas de diagnóstico del Instituto Nacional del Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA) y debe cumplir con todos los siguientes criterios clínicos: Puntuación MMSE: 10-19, CDR-Global Puntuación: 2
• [Parte II] Pacientes que son positivos para P-tau181 y osteopontina en suero en el momento de la selección y se confirma que son positivos para amiloide mediante PET de amiloide.
• [Parte II] Pacientes diagnosticados en los últimos 5 años antes del cribado
• [Parte II] El sujeto (o el representante legal del sujeto) y el cuidador deben firmar el consentimiento para participar en el estudio, y el mismo cuidador debe ayudar al sujeto durante todo el período del estudio y estar continuamente disponible para contactarlo.
• [Parte II] Individuos que poseen suficiente visión, audición, capacidad de lenguaje, función motora y comprensión para seguir los procedimientos de la prueba a juicio del investigador.
• [Parte I y II] Personas que pesan entre 55,0 kg y 90,0 kg y tienen un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 kg/m2 a 30,0 kg/m2 en el momento de la evaluación
• [Parte I y II] Personas que han recibido una explicación completa sobre este ensayo clínico, lo comprenden completamente y deciden voluntariamente participar y aceptan por escrito seguir las instrucciones (sin embargo, para la Parte II, esto puede sustituirse por el consentimiento de un tutor)
• [Parte I y II] Individuos considerados aptos como sujetos para este estudio por el investigador según exámenes físicos, pruebas de laboratorio clínico y evaluaciones de historial médico.

Criterio de exclusión:

• [Parte II] Pacientes con antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica progresiva (clase III o IV de la New York Heart Association) o anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas dentro del año anterior a la evaluación.
• [Parte II] Pacientes con antecedentes de demencia vascular
• [Parte II] Pacientes diagnosticados con demencia o deterioro cognitivo no relacionado con la enfermedad de Alzheimer, incluidos, entre otros, traumatismo craneoencefálico significativo, abuso de alcohol, demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington, síndromes parkinsonianos (p. ej., enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy), enfermedad cerebrovascular significativa enfermedad y/o trastornos convulsivos importantes
• [Parte II] Pacientes con síntomas psicóticos debido principalmente a afecciones distintas de la enfermedad de Alzheimer que causan demencia (p. ej., esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante o trastornos del estado de ánimo con síntomas psicóticos)
• [Parte II] Pacientes que deben tomar medicamentos contraindicados durante todo el período del estudio
• [Parte II] Pacientes que han usado medicamentos concomitantes permitidos a largo plazo con deterioro cognitivo (p. ej., antidepresivos, anticonvulsivos, antipsicóticos atípicos y típicos, benzodiazepinas) en dosis inestables durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección y durante el período de selección
• [Parte II] Pacientes que hayan sido vacunados (incluidas las vacunas contra el COVID-19 y las inyecciones de refuerzo) dentro de los 5 días anteriores a la administración del producto en investigación.
• [Parte I y II] Personas con enfermedades clínicamente significativas o antecedentes médicos en sistemas como hepatobiliar, renal, neurológico, inmunológico, respiratorio, gastrointestinal, endocrino, hematológico/oncológico, cardiovascular, urogenital o psiquiátrico (sin embargo, personas mayores de 65 años o más quienes tengan antecedentes médicos leves pueden participar si el investigador determina que pueden suspender la medicación al menos 2 semanas o cinco vidas medias antes de la primera fecha de administración prevista).
• [Parte I y II] Personas con enfermedades gastrointestinales (como enfermedad de Crohn, úlceras, gastritis, espasmos gástricos y enfermedad por reflujo gastroesofágico) o antecedentes de cirugía (excepto apendicectomías simples o cirugías de hernia) que puedan afectar la seguridad/tolerabilidad y las evaluaciones farmacocinéticas. del producto en investigación
• [Parte I y II] Personas que tienen reacciones de hipersensibilidad o tienen antecedentes clínicamente significativos de reacciones de hipersensibilidad a medicamentos que contienen el ingrediente del producto en investigación (BnH-015B) y aquellos de la misma clase (modulador NMDAR) y otros medicamentos (como aspirina y antibióticos)
• [Parte I y II] Individuos con resultados positivos en pruebas séricas (hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis)
• [Parte I y II] Personas con antecedentes de abuso de alcohol o drogas, o resultados positivos de abuso de drogas en una prueba de detección de drogas en orina
• [Parte I y II] Personas que presentan anomalías significativas en los exámenes neurológicos realizados en el momento de la evaluación
• [Parte I y II] Personas que muestran los siguientes valores de signos vitales cuando se miden en posición sentada después de al menos 3 minutos de descanso: presión arterial sistólica < 80 mmHg o > 139 mmHg, presión arterial diastólica < 45 mmHg o > 89 mmHg
• [Parte I y II] Individuos que presentan un intervalo QT/QTc > 450 ms o hallazgos de ritmo anormal clínicamente significativos en un electrocardiograma durante la detección
• [Parte I y II] Personas que muestran uno o más de los siguientes resultados en pruebas de laboratorio clínico durante la selección, incluidas pruebas adicionales: Niveles sanguíneos de AST (SGOT), ALT (SGPT) > 1,5 veces el límite superior del rango normal, eGFR calculado usando la ecuación CKD-EPI: < 60 ml/min/1,73 m2
• [Parte I y II] Personas que hayan tomado algún medicamento recetado o medicina herbaria dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de administración planificada del producto en investigación, o cualquier medicamento de venta libre (OTC), suplementos dietéticos que incluyan ayudas para la función hepática o preparaciones vitamínicas. dentro de 1 semana (sin embargo, el investigador puede optar por inscribir al sujeto si se consideran apropiadas otras condiciones), o se espera que tome dichas sustancias
• [Parte I y II] Personas que han tomado medicamentos inductores de enzimas como barbitúricos o medicamentos inhibidores de enzimas como claritromicina dentro del mes anterior a la fecha de administración planificada del producto en investigación
• [Parte I y II] Personas que participaron en otro ensayo clínico (incluidos estudios de bioequivalencia) y recibieron un producto en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de administración planificada del producto en investigación.
• [Parte I y II] Personas que han donado sangre completa en los 2 meses anteriores o componentes de la sangre en el plazo de 1 mes o han recibido una transfusión de sangre en los 2 meses anteriores a la fecha de administración prevista del producto en investigación.
• [Parte I y II] Fumadores actuales (sin embargo, aquellos que dejaron de fumar al menos 3 meses antes de la fecha de administración planificada del producto en investigación pueden inscribirse como sujetos) o personas que no pueden abstenerse de fumar durante todo el período del estudio.
• [Parte I y II] Personas que consumen alcohol regularmente (más de 21 unidades/semana, 1 unidad = 10 g de alcohol puro) o que no pueden abstenerse de consumir alcohol desde 3 días antes de la primera fecha de administración prevista hasta el final del estudio.
• [Parte I y II] Personas que han consumido regularmente cafeína excesiva (más de 5 unidades/día) o que no pueden abstenerse de consumir alimentos y bebidas que contienen cafeína (como café, té (negro, verde, etc.), bebidas carbonatadas, leche de café, bebidas energéticas y bebidas deportivas) desde 3 días antes de la fecha de administración planificada del producto en investigación hasta el final del estudio
• [Parte I y II] Personas que hayan consumido pomelo, jugo de pomelo o alimentos que contengan pomelo desde 3 días antes de la fecha de administración planificada del producto en investigación hasta el final del estudio, o que no puedan abstenerse de consumir dichos alimentos que contengan pomelo durante este período
• [Parte I y II] Personas con hábitos dietéticos inusuales (p. ej., beber más de 1 litro de jugo de toronja por día) o que no pueden consumir la dieta estandarizada proporcionada por el centro de ensayos clínicos durante el período de hospitalización
• [Parte I y II] Personas que, o cuyos cónyuges (o parejas), no puedan o no quieran utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante todo el período del estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración del producto en investigación, o no estén de acuerdo con abstenerse de donar esperma u óvulos (aplicable únicamente a la Parte II) durante este período
• [Parte I y II] Personas con disfagia o que no pueden tragar varias pastillas
• [Parte I y II] Personas consideradas no aptas para participar por el investigador por cualquier otro motivo no especificado anteriormente