Badanie kliniczne BnH-015B w umiarkowanej chorobie Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

• [Część I] Młodzi dorośli: zdrowi ochotnicy z Korei lub rasy kaukaskiej w wieku od 19 do 45 lat w momencie badania przesiewowego
• [Część II] Osoby w wieku od 55 do 85 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• [Część II] U pacjenta musi zostać zdiagnozowane prawdopodobne otępienie spowodowane AD zgodnie z wytycznymi diagnostycznymi Krajowego Instytutu Agingu i Alzheimera (NIA-AA) i musi spełniać wszystkie następujące kryteria kliniczne: Wynik MMSE: 10-19, CDR-Global Wynik: 2
• [Część II] Pacjenci, u których w czasie badania przesiewowego stwierdzono dodatni wynik na obecność P-tau181 i osteopontyny w surowicy i których wynik badania przesiewowego potwierdzono jako dodatni pod względem amyloidu za pomocą badania PET amyloidu
• [Część II] Pacjenci zdiagnozowani w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym
• [Część II] Uczestnik (lub jego przedstawiciel prawny) i opiekun muszą podpisać zgodę na udział w badaniu, a ten sam opiekun musi towarzyszyć badanemu przez cały okres badania i być stale dostępny do kontaktu
• [Część II] Osoby, które posiadają wystarczający wzrok, słuch, zdolności językowe, funkcje motoryczne i zrozumienie, aby według oceny badacza zastosować się do procedur testowych
• [Część I i II] Osoby, które w momencie badania ważą od 55,0 kg do 90,0 kg i mają wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 kg/m2 do 30,0 kg/m2
• [Część I i II] Osoby, które otrzymały pełne wyjaśnienie dotyczące tego badania klinicznego, całkowicie je rozumieją i dobrowolnie decydują się na udział oraz wyrażają pisemną zgodę na przestrzeganie instrukcji (jednak w przypadku Części II może to zastąpić zgoda opiekuna)
• [Część I i II] Osoby uznane przez badacza za odpowiednie do tego badania na podstawie badań fizykalnych, klinicznych testów laboratoryjnych i oceny historii choroby

Kryteria wyłączenia:

• [Część II] Pacjenci z niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego, postępującą przewlekłą niewydolnością serca (klasa III lub IV New York Heart Association) w wywiadzie lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami elektrokardiograficznymi w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe
• [Część II] Pacjenci z otępieniem naczyniowym w wywiadzie
• [Część II] Pacjenci ze zdiagnozowaną demencją lub zaburzeniami funkcji poznawczych niezwiązanymi z chorobą Alzheimera, w tym między innymi poważnym urazem głowy, nadużywaniem alkoholu, otępieniem czołowo-skroniowym, chorobą Huntingtona, zespołami Parkinsona (np. chorobą Parkinsona, otępieniem z ciałami Lewy’ego), znacznymi zmianami naczyniowo-mózgowymi choroby i/lub znacznych zaburzeń napadowych
• [Część II] Pacjenci z objawami psychotycznymi wynikającymi głównie z innych schorzeń niż choroba Alzheimera powodujących otępienie (np. schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie urojeniowe lub zaburzenia nastroju z objawami psychotycznymi)
• [Część II] Pacjenci, którzy przez cały okres badania muszą przyjmować przeciwwskazane leki
• [Część II] Pacjenci, którzy stosowali jednocześnie długoterminowo dopuszczalne leki upośledzające funkcje poznawcze (np. leki przeciwdepresyjne, przeciwdrgawkowe, atypowe i typowe leki przeciwpsychotyczne, benzodiazepiny) w niestabilnych dawkach przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową i w jej trakcie
• [Część II] Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni (w tym szczepionką przeciwko Covid-19 i szczepionką przypominającą) w ciągu 5 dni przed podaniem badanego produktu
• [Część I i II] Osoby z klinicznie istotnymi chorobami lub historią chorób w układach takich jak wątrobowo-żółciowy, nerkowy, neurologiczny, odpornościowy, oddechowy, żołądkowo-jelitowy, endokrynologiczny, hematologiczny/onkologiczny, sercowo-naczyniowy, moczowo-płciowy lub psychiatryczny (jednak osoby starsze w wieku 65 lat i starsze osoby z łagodną historią medyczną mogą brać udział w badaniu, jeśli badacz ustali, że mogą odstawić lek co najmniej 2 tygodnie lub pięć okresów półtrwania przed pierwszą przewidywaną datą podania).
• [Część I i II] Osoby z chorobami przewodu pokarmowego (takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzody, zapalenie błony śluzowej żołądka, skurcze żołądka i refluks żołądkowo-przełykowy) lub osoby, które przeszły operację (z wyjątkiem prostych wyrostków robaczkowych lub operacji przepukliny), które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo/tolerancję i ocenę farmakokinetyczną badanego produktu
• [Część I i II] Osoby, u których występują reakcje nadwrażliwości lub mają klinicznie istotną historię reakcji nadwrażliwości na leki zawierające składnik badanego produktu (BnH-015B) i te z tej samej klasy (modulator NMDAR) oraz inne leki (takie jak aspiryna i antybiotyki)
• [Część I i II] Osoby z dodatnimi wynikami badań surowicy (wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), kiła)
• [Część I i II] Osoby, które w przeszłości nadużywały alkoholu lub narkotyków lub uzyskały pozytywny wynik badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków
• [Część I i II] Osoby, które wykazują istotne nieprawidłowości w badaniach neurologicznych przeprowadzonych w czasie badania przesiewowego
• [Część I i II] Osoby, które wykazują następujące wartości parametrów życiowych mierzone w pozycji siedzącej po co najmniej 3 minutach odpoczynku: Skurczowe ciśnienie krwi < 80 mmHg lub > 139 mmHg, Rozkurczowe ciśnienie krwi < 45 mmHg lub > 89 mmHg
• [Część I i II] Osoby, u których podczas badania przesiewowego stwierdza się odstęp QT/QTc > 450 ms lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania elektrokardiogramu
• [Część I i II] Osoby, które podczas badań przesiewowych, w tym dodatkowych, wykazują jeden lub więcej z poniższych wyników w klinicznych badaniach laboratoryjnych: Poziom AST (SGOT), ALT (SGPT) we krwi > 1,5-krotność górnej granicy zakresu normy, eGFR obliczony za pomocą równanie CKD-EPI: < 60 mL/min/1,73m2
• [Część I i II] Osoby, które przyjmowały jakiekolwiek leki na receptę lub leki ziołowe w ciągu 2 tygodni przed planowaną datą podania badanego produktu lub jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (OTC), suplementy diety, w tym środki wspomagające pracę wątroby lub preparaty witaminowe w ciągu 1 tygodnia (jednak badacz może zdecydować się na włączenie pacjenta, jeśli uznane zostaną za stosowne inne warunki) lub oczekuje się, że będzie przyjmował takie substancje
• [Część I i II] Osoby, które przyjmowały leki indukujące enzymy, takie jak barbiturany lub leki hamujące enzymy, takie jak klarytromycyna, w ciągu 1 miesiąca przed planowaną datą podania badanego produktu
• [Część I i II] Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym (w tym w badaniach biorównoważności) i otrzymały produkt badany w ciągu 6 miesięcy przed planowanym terminem podania produktu badanego
• [Część I i II] Osoby, które oddały krew pełną w ciągu 2 miesięcy lub składniki krwi w ciągu 1 miesiąca lub otrzymały transfuzję krwi w ciągu 2 miesięcy przed planowanym terminem podania badanego produktu
• [Część I i II] Osoby palące obecnie (jednak osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 3 miesiące przed planowanym terminem podania badanego produktu, mogą zostać włączone do badania) lub osoby, które nie mogą powstrzymać się od palenia przez cały okres badania
• [Część I i II] Osoby regularnie spożywające alkohol (powyżej 21 jednostek/tydzień, 1 jednostka = 10 g czystego alkoholu) lub nie mogące powstrzymać się od alkoholu na 3 dni przed pierwszym przewidywanym terminem podania do końca badania
• [Część I i II] Osoby, które regularnie spożywają nadmierne ilości kofeiny (powyżej 5 jednostek/dzień) lub nie mogą powstrzymać się od spożywania pokarmów i napojów zawierających kofeinę (takich jak kawa, herbata (czarna, zielona itp.), napoje gazowane, mleko kawowe, napoje energetyzujące, napoje dla sportowców) od 3 dni przed planowanym terminem podania badanego produktu do zakończenia badania
• [Część I i II] Osoby, które spożywały grejpfruty, sok grejpfrutowy lub żywność zawierającą grejpfruty od 3 dni przed planowaną datą podania badanego produktu do zakończenia badania lub nie mogą w tym czasie powstrzymać się od spożycia takiej żywności zawierającej grejpfruty okres
• [Część I i II] Osoby o nietypowych nawykach żywieniowych (np. pijących więcej niż 1 litr soku grejpfrutowego dziennie) lub które w okresie hospitalizacji nie mogą stosować standardowej diety zapewnianej przez ośrodek badań klinicznych
• [Część I i II] Osoby, które lub których współmałżonkowie (lub partnerzy) nie mogą lub nie chcą stosować medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez co najmniej 3 miesiące od ostatniego podania badanego produktu lub nie wyrażają zgody na powstrzymać się w tym okresie od oddawania nasienia lub komórek jajowych (dotyczy wyłącznie Części II).
• [Część I i II] Osoby z dysfagią lub nie mogące połknąć kilku tabletek
• [Część I i II] Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu niewymienionego powyżej