Essai clinique BnH-015B dans la maladie d'Alzheimer modérée

Critère d'intégration:

• [Partie I] Jeunes adultes : volontaires masculins coréens ou caucasiens en bonne santé, âgés de 19 à 45 ans au moment du dépistage
• [Partie II] Personnes âgées de 55 à 85 ans au moment du consentement éclairé
• [Partie II] Le sujet doit recevoir un diagnostic de démence MA probable selon les directives de diagnostic de la National Institute of Aging and Alzheimer Association (NIA-AA) et doit répondre à tous les critères cliniques suivants : score MMSE : 10-19, CDR-Global Note : 2
• [Partie II] Patients dont le sérum est positif au P-tau181 et à l'ostéopontine au moment du dépistage et qui sont confirmés comme amyloïdes positifs par TEP amyloïde
• [Partie II] Patients diagnostiqués au cours des 5 dernières années précédant le dépistage
• [Partie II] Le sujet (ou le représentant légal du sujet) et le soignant doivent signer le consentement de participation à l'étude, et le même soignant doit assister le sujet tout au long de la période d'étude et être continuellement disponible pour le contact.
• [Partie II] Les personnes qui possèdent une vision, une audition, une capacité linguistique, une fonction motrice et une compréhension suffisantes pour suivre les procédures de test selon le jugement de l'enquêteur.
• [Parties I et II] Personnes pesant entre 55,0 kg et 90,0 kg et ayant un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 kg/m2 à 30,0 kg/m2 au moment du dépistage
• [Partie I et II] Les personnes qui ont reçu une explication complète sur cet essai clinique, le comprennent parfaitement, décident volontairement de participer et acceptent par écrit de suivre les instructions (cependant, pour la partie II, le consentement d'un tuteur peut être remplacé).
• [Parties I et II] Personnes jugées appropriées comme sujets pour cette étude par l'investigateur sur la base d'examens physiques, de tests de laboratoire clinique et d'évaluations des antécédents médicaux.

Critère d'exclusion:

• [Partie II] Patients ayant des antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique progressive (classe III ou IV de la New York Heart Association) ou d'anomalies électrocardiographiques cliniquement significatives au cours de l'année précédant le dépistage.
• [Partie II] Patients ayant des antécédents de démence vasculaire
• [Partie II] Patients diagnostiqués avec une démence ou un déficit cognitif non lié à la maladie d'Alzheimer, y compris, mais sans s'y limiter, un traumatisme crânien important, l'abus d'alcool, la démence frontotemporale, la maladie de Huntington, les syndromes parkinsoniens (par exemple, la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy), les troubles vasculaires cérébraux importants. maladie et/ou troubles épileptiques importants
• [Partie II] Patients présentant des symptômes psychotiques principalement dus à des affections autres que la maladie d'Alzheimer provoquant une démence (par exemple, schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble délirant ou troubles de l'humeur avec symptômes psychotiques)
• [Partie II] Patients devant prendre des médicaments contre-indiqués pendant toute la période d'étude
• [Partie II] Patients ayant utilisé des médicaments concomitants autorisés à long terme et ayant des troubles cognitifs (par exemple, antidépresseurs, anticonvulsivants, antipsychotiques atypiques et typiques, benzodiazépines) à des doses instables pendant au moins 8 semaines avant la visite de dépistage et pendant la période de dépistage.
• [Partie II] Patients qui ont été vaccinés (y compris les vaccins contre la COVID-19 et les rappels) dans les 5 jours précédant l'administration du produit expérimental
• [Parties I et II] Personnes présentant des maladies cliniquement significatives ou des antécédents médicaux dans des systèmes tels que les systèmes hépatobiliaire, rénal, neurologique, immunitaire, respiratoire, gastro-intestinal, endocrinien, hématologique/oncologique, cardiovasculaire, urogénital ou psychiatrique (cependant, les personnes âgées de 65 ans et plus qui ont des antécédents médicaux légers peuvent participer si l'investigateur détermine qu'ils peuvent arrêter le traitement au moins 2 semaines ou cinq demi-vies avant la première date d'administration prévue.)
• [Parties I et II] Personnes souffrant de maladies gastro-intestinales (telles que la maladie de Crohn, les ulcères, la gastrite, les spasmes gastriques et le reflux gastro-œsophagien) ou ayant des antécédents de chirurgie (à l'exception des appendicectomies simples ou des chirurgies de hernie) pouvant affecter la sécurité/tolérance et les évaluations pharmacocinétiques du produit expérimental
• [Parties I et II] Personnes présentant des réactions d'hypersensibilité ou ayant des antécédents cliniquement significatifs de réactions d'hypersensibilité aux médicaments contenant l'ingrédient du produit expérimental (BnH-015B) et à ceux de la même classe (modulateur NMDAR) et à d'autres médicaments (tels que l'aspirine). et antibiotiques)
• [Partie I et II] Personnes ayant des résultats positifs aux tests sériques (hépatite B, hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syphilis)
• [Parties I et II] Personnes ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, ou des résultats positifs pour l'abus de drogues lors d'un test de dépistage de drogues dans l'urine
• [Parties I et II] Personnes présentant des anomalies significatives lors des examens neurologiques effectués au moment du dépistage
• [Partie I et II] Personnes présentant les valeurs de signes vitaux suivantes lorsqu'elles sont mesurées en position assise après au moins 3 minutes de repos : tension artérielle systolique < 80 mmHg ou > 139 mmHg, pression artérielle diastolique < 45 mmHg ou > 89 mmHg
• [Parties I et II] Personnes présentant un intervalle QT/QTc > 450 msec ou des anomalies du rythme cliniquement significatives sur un électrocardiogramme lors du dépistage
• [Parties I et II] Les personnes qui présentent un ou plusieurs des résultats suivants lors des tests de laboratoire clinique lors du dépistage, y compris des tests supplémentaires : Taux sanguins d'AST (SGOT), d'ALT (SGPT) > 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale, DFGe calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI : < 60 mL/min/1,73 m2
• [Parties I et II] Personnes ayant pris des médicaments sur ordonnance ou des plantes médicinales dans les 2 semaines précédant la date d'administration prévue du produit expérimental, ou des médicaments en vente libre (OTC), des compléments alimentaires, y compris des aides à la fonction hépatique, ou des préparations vitaminées. dans un délai d'une semaine (cependant, l'enquêteur peut choisir d'inscrire le sujet si d'autres conditions sont jugées appropriées), ou s'il est prévu qu'il prenne de telles substances
• [Parties I et II] Personnes ayant pris des médicaments inducteurs enzymatiques comme les barbituriques ou des médicaments inhibiteurs enzymatiques comme la clarithromycine dans le mois précédant la date d'administration prévue du produit expérimental
• [Parties I et II] Personnes ayant participé à un autre essai clinique (y compris des études de bioéquivalence) et ayant reçu un produit expérimental dans les 6 mois précédant la date d'administration prévue du produit expérimental
• [Parties I et II] Personnes ayant donné du sang total dans les 2 mois ou des composants sanguins dans un délai d'un mois ou ayant reçu une transfusion sanguine dans les 2 mois précédant la date d'administration prévue du produit expérimental
• [Parties I et II] Les fumeurs actuels (cependant, ceux qui ont arrêté de fumer au moins 3 mois avant la date d'administration prévue du produit expérimental peuvent être inscrits comme sujets) ou les personnes qui ne peuvent pas s'abstenir de fumer pendant toute la période d'étude.
• [Parties I et II] Personnes qui consomment régulièrement de l'alcool (plus de 21 unités/semaine, 1 unité = 10 g d'alcool pur) ou ne peuvent pas s'abstenir d'alcool entre 3 jours avant la première date d'administration prévue et jusqu'à la fin de l'étude.
• [Parties I et II] Les personnes qui ont régulièrement consommé trop de caféine (plus de 5 unités/jour) ou qui ne peuvent s'abstenir de consommer des aliments et des boissons contenant de la caféine (comme le café, le thé (noir, vert, etc.), les boissons gazeuses, le café au lait, boissons énergisantes et boissons pour sportifs) à partir de 3 jours avant la date d'administration prévue du produit expérimental jusqu'à la fin de l'étude
• [Parties I et II] Les personnes qui ont consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des aliments contenant du pamplemousse 3 jours avant la date d'administration prévue du produit expérimental jusqu'à la fin de l'étude, ou qui ne peuvent s'abstenir de consommer de tels aliments contenant du pamplemousse pendant cette période. période
• [Partie I&II] Personnes ayant des habitudes alimentaires inhabituelles (par exemple, boire plus d'un litre de jus de pamplemousse par jour) ou qui ne peuvent pas suivre le régime alimentaire standardisé fourni par le centre d'essais cliniques pendant la période d'hospitalisation
• [Parties I et II] Les personnes qui, ou dont les conjoints (ou partenaires), ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser des méthodes contraceptives médicalement acceptables pendant toute la période d'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du produit expérimental, ou n'acceptent pas de s'abstenir de donner du sperme ou des ovules (applicable uniquement à la partie II) pendant cette période
• [Partie I et II] Personnes souffrant de dysphagie ou incapables d'avaler plusieurs pilules
• [Parties I et II] Personnes jugées inaptes à participer par l'enquêteur pour toute autre raison non spécifiée ci-dessus