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Ona 肉毒毒素-A 在短期或长期病史的慢性偏头痛患者中的作用（BACH 研究） (BACH)

2024年9月17日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico

OnaBotulinumtoxin-A 对有短期或长期病史的慢性偏头痛患者的有效性评估：一项意大利多中心研究（BACH 研究）

这项为期 12 个月的观察性前瞻性多中心研究的目的是调查慢性偏头痛的病史，更准确地说，其持续时间超过或少于 10 年，是否可以预测 OBT-A 治疗的有效性。

由于 CM 患者可能具有复杂的心理病理特征，并且精神症状是影响治疗效果的不良预后因素，因此本研究还将旨在评估入组患者的心理病理特征是否可能影响结果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Onabotulinumtoxin-A (OBT-A) 是一种全球批准的针对慢性偏头痛患者的预防性治疗药物（CM，1.3，ICHD III 2018）。 两项精心设计的 III 期临床试验 PREEMPT 1 和 2 以及最近的一些现实研究都证明了它在减少头痛频率和残疾方面的有效性。

然而，OBT-A在现实世界临床实践中的使用仍然提出了一些问题：即寻找更合适的患者选择，当停止OBT-A治疗和恢复治疗时，发现相关患者的心理病理特征可能影响治疗情况等等。 此外，从 OBT-A 现实生活经验中发现一些预后良好或不良的指标可能有助于临床医生个体化最佳治疗方案。

本研究的目的主要是调查慢性偏头痛的病史，更准确地说，其持续时间超过或少于 10 年，是否可以预测 OBT-A 治疗的有效性。 换句话说，该研究的目的是确定在 CM 患者生命早期开始 OBT-A 治疗是否可以使其更有效。

由于精神症状可能代表影响治疗效果的预后因素，本研究还将旨在评估入组患者的精神病理特征是否可能影响结果。

将纳入在意大利三级头痛中心接受治疗并根据 CM 病史（短/长于 10 年）进行分类的连续 CM 患者。

目标

比较 OBT-A 对具有较短（1-9 年）和较长（10 或更长）CM 病史的患者的治疗效果，包括：

  • 每月偏头痛 (MMD) 或头痛 (MHD) 天数
  • 每月急性药物 (MAM)
  • 残疾量表（头痛影响测试，HIT-6；偏头痛残疾评估 MIDAS 问卷）分数
  • 疼痛强度和质量

目标

  • 调查慢性偏头痛病史（超过或少于 10 年）是否可以预测 OBT-A 治疗效果
  • 在入组患者的精神合并症中寻找预后良好或不良的可能指标

将纳入在意大利头痛中心接受 OBT-A 治疗的连续 CM 患者（根据 ICHD-3 1.3）。

方法所有患者每月填写一份头痛日记，报告MMD和服用的急性药物。

残疾情况将通过 HIT-6 和 MIDAS 进行评估。 此外，感知疼痛的强度和质量将通过数字评定量表（NRS）、11点盒式量表（BS-11）、当前疼痛强度（PPI）、行为评定量表（BRS-6）e Short进行评估- 填写麦吉尔疼痛问卷 (SF-MPQ)。

将通过以下心理问卷在研究的不同时间评估心理病理特征：贝克抑郁量表（BDI-II）、状态特质焦虑量表（STAI-Y）、多伦多述情障碍量表（TAS-20）。

在入组 (T0) 时，在开始治疗之前，患者必须填写一份有关前 3 个月（筛选阶段）的调查问卷，包括：

  • MMD 和 MHD
  • MAM
  • NRS、BS-11、PPI、BRS-6 e SF-MPQ 量表
  • MIDAS e HIT-6 秤
  • BDI-II、STAI-Y、TAS-20 问卷 完成上述日记和量表后，患者将根据 PREEMPT 方案接受 OBT-A 治疗。

根据 CM 病史（持续时间）将患者分为 2 组：A）1 至 9 年的患者，B）有 10 年或以上 CM 病史的患者。

在整个治疗期间，每 3 个月在每个 OBT-A 周期对患者进行一次重新评估。 在每次评估时，患者都会显示他们的头痛日记，并记录 MMD 和 MAM。

在T3和T9（T0后分别为3个月和9个月），患者将填写问卷，包括前3个月的MMD和MAM、疼痛评估量表、MIDAS e HIT-6量表。

在 T6 和 T12（T0 分别为 6 个月和 12 个月，T12 为最终评估），患者必须填写 T0 时的所有问卷/量表。

结果 主要终点 组间 MMD（或 MHD）平均数量从基线到第 6 个月至第 12 个月的变化

中学

  1. 从基线到第 6 个月至第 12 个月，组间 MMD 降低 50% 或更多
  2. 组间 MAM 数量从基线到第 6 个月到第 12 个月的变化
  3. 组间疼痛强度和质量评分从基线到第 6 个月至第 12 个月的变化
  4. 基于 BDI-II 量表的 Z 评分（< 0 ≥ 1,8），分层亚组中心理特征（STAI-Y、TAS-20 量表）的变化

统计分析 数据将以匿名形式收集在电子数据库中，该数据库将受到每个参与者中心的密码保护。

根据主要结果（随访期间的变化与 MMD 基线的变化），将应用具有混合效应的一般线性模型，该模型将允许进行评估，考虑受试者内的依赖性并允许使用所有观察结果对于每个受试者（即使例如受试者在时间 Tx 的测量应该丢失），交互时间 X 组并估计在随访期间是否以及何时会出现两组之间的显着差异。 根据之前的研究（Vernieri 等人，Headache 2019），MMD 的分布预计遵循高斯分布，因此一般线性模型将是混合效应方差分析。 对于其他一些变量（例如镇痛药或 MIDAS 的数量），将应用广义模型来考虑其分布的非高斯性质。

样本量是根据主要结果通过以下方法预先确定的。 由于之前的研究（Vernieri 等人，2019），可以估计基线和后续时间之间 MMD 变化的标准偏差（SD）。 在基线 (T0) 和 T4（1 年）之间观察到的最大标准偏差为 8（两个独立中心的值非常相似：7.8 和 8.2）。 由于该 SD 是根据 100 名患者估计的，因此 SD 的 95% 置信区间为 7.0-9.3。 为了避免低估主要结果的变异性，我们将 SD 设置为等于基于变异的最大 SD 建立的置信区间的上限（与 基线）在随访期间，即 SD=9.3。

下表报告了需要具有 90% 功效才能将前两列中指定的预期下降之间的差异识别为统计显着性（双尾 alpha 水平设置为 0.05）所需的样本量。 由于后续评估次数为 4（T3、T6、T9、T12），因此类型 I 的错误概率已除以 4，以将总体 alpha 误差保持在 5% 以下。

在引用的研究中，观察到治疗 6 个月后（并在 12 个月时得到证实）每月偏头痛减少约 7 天。 这一绝对下降相当于约 30-35% 的百分比变化。 假设是，10 年以上的慢性病患者从治疗中获益可能较少，特别是两组之间的疗效差异为 4（假设 1）和 6（假设 2）天/月。

假设 1 预期前后减少 Group1 (>=10y) 5 (SD=9.3) 预期前后减少 第一组 (<10y) 9 (SD=9.3) 功率 (1-b) 90% a（双尾） 0.0125 N Group1 115 N Group1 115

假设 2 预期前后减少 Group1 (>=10y) 4 (SD=9.3) 预期前后减少 第一组 (<10y) 10 (SD=9.3) 功率 (1-b) 90% a（双尾） 0.0125 N Group1 52 N Group1 52

利用这些数字，还可以计算出交互作用时间的标准化效应大小 f=0.08（假设 1）和 f=0.12（假设 2）有 90% 的概率被认为具有统计显着性（在 alpha 水平 0.05） X组。 交互作用的计算基于 T0（T3、T6、T9、T12）后 4 次重复测量的方差分析，假设 Vernieri 等人 2019 年研究中观察到的基线随访评估之间具有相同的相关性，并应用球形度缺失的校正 epsilon=0.9。 考虑到 f=0.10 通常可归类为“小”，因此指示的值数量允许对小变化敏感（即使临床相关）。

参考

  1. 国际头痛协会 (IHS) 头痛分类委员会。 国际头痛疾病分类，第三版。 头痛 2018，卷。 38(1) 1-211
  2. 本特森等人。 关于使用肉毒杆菌毒素 A 治疗慢性偏头痛的指南：欧洲头痛联盟的共识声明。 J 头痛。 2018；19:91。
  3. 奥罗拉等人。 OnabotulinumtoxinA 用于治疗慢性偏头痛：PREEMPT 1 试验双盲、随机、安慰剂对照阶段的结果。 头痛。 2010；30：793-803。
  4. 迪纳等人。 OnabotulinumtoxinA 用于治疗慢性偏头痛：PREEMPT 2 试验双盲、随机、安慰剂对照阶段的结果。 头痛。 2010:30:804-814。
  5. 奥罗拉等人。 Onabotulinumtoxin A 用于治疗慢性偏头痛：56 周 PREEMPT 临床计划的汇总分析。 头痛。 2011；51：1358-1373。
  6. 布卢门菲尔德等人。 OnabotulinumtoxinA 预防慢性偏头痛的功效和安全性的长期研究：COMPL 研究。 J 头痛。 2018；5：1-12。
  7. 萨基耶利等人。 在前两个周期后停止肉毒杆菌治疗可能不合理：慢性偏头痛的现实单中心前瞻性研究的结果。 前神经醇。 2017；8：655。
  8. 艾哈迈德等人。 一项关于现实生活中使用肉毒杆菌毒素 A 治疗慢性偏头痛的开放标签前瞻性研究：REPOSE 研究。 J 头痛。 2019； 20:26。
  9. 韦尔涅里等人。 慢性偏头痛中的 Onabotulinumtoxin-A：是否应该修改无反应状态的时间和定义？ 来自真实意大利多中心体验的建议。 头痛。 2019年9月；59(8):1300-1309。
  10. 库皮尼等人，2009。 强迫症和偏头痛伴有药物过度使用性头痛。 头痛，49(7)，1005-1013。
  11. Guidetti 等人，1998。 头痛和精神合并症：8 年随访研究的临床方面和结果。 头痛.18:455-462
  12. 拉达特和兰泰里-米内特，2010。 依赖性相关行为在药物过度使用性头痛中起什么作用？ 头痛，50(10)，1597-1611。
  13. 萨基耶利等人，2016。 药物过度使用性头痛的精神病理合并症：一项多中心临床研究。 欧洲神经病学杂志，23(1)，第 85-91 页。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

115

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

将纳入在 8 个意大利头痛中心接受 OBT-A 治疗的连续 CM 患者（根据 ICHD-3 1.3）。

描述

纳入标准：

  • 年龄在18岁至70岁之间
  • 慢性偏头痛根据 1.3 ICHD-3 定义
  • 知情同意

排除标准：

  • 继发性头痛
  • 过去 3 个月内使用过 Onabotulinumtoxin-A
  • 怀孕或哺乳
  • 过去 6 个月药物过度使用性头痛的戒毒方案

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
组 1 (>=10 年) 和组 1 (< 10 年)
根据 CM 病史（持续时间）将患者分为 2 组：A）1 至 9 年的患者，B）有 10 年或以上 CM 病史的患者。
药品：OnabotulinumtoxinA OBT-A
在整个治疗期间，每 3 个月在每个 OBT-A 周期对患者进行一次重新评估。 每个评估患者都会显示他们的头痛日记，包括每月偏头痛和头痛天数以及服用的急性药物。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
每月偏头痛天数 (MMD)、每月头痛天数 (MHD)
大体时间：基线至第 6 个月至第 12 个月
组间 MMD（和 MHD）平均数量从基线到第 6 个月到第 12 个月的变化
基线至第 6 个月至第 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每月偏头痛天数 (MMD) 减少 50% 或更多
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
MMD 降低 50% 或更多（50% 应答率）
从基线到组间第 6 至 12 个月
每月急性用药次数 (MAM)
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
MAM数量变化
从基线到组间第 6 至 12 个月
疼痛强度评分、NRS 数字评分
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
疼痛强度评分的变化（疼痛自我报告的 11 分制，其中 0 = 无疼痛，10 = 极度疼痛/最严重的疼痛。）
从基线到组间第 6 至 12 个月
疼痛强度评分、当前疼痛强度 PPI
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
疼痛强度评分的变化（记录为从1到5的数字，其中每个数字都与以下词语相关联：1轻微、2不舒服、3痛苦、4可怕、5极度痛苦，即数字越高意味着结果最差）
从基线到组间第 6 至 12 个月
疼痛质量评分，6 分行为评定量表 (BRS-6)
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
BRS-6 量表描述了由于疼痛而导致的活动限制，分为 6 个等级： 1. 无疼痛，2. 存在疼痛，但不限制我的活动，3. 可以进行大多数活动，4. 无法进行某些活动，5. 无法进行大多数活动，6. 无法进行任何活动
从基线到组间第 6 至 12 个月
疼痛质量评分，简式麦吉尔疼痛问卷 SF-MPQ
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
SF-MPQ 的主要组成部分由 15 个疼痛质量描述符组成（11 个感觉 = 抽动、射击、刺痛、尖锐、痉挛、啃咬、灼热、酸痛、沉重、压痛、分裂，4 个情感 = 疲倦、疲惫、恶心） 、可怕和残忍的惩罚），其强度等级为 0 = 无、1 = 轻度、2 = 中度或 3 = 严重
从基线到组间第 6 至 12 个月
残疾评分，6 项头痛冲击测试
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
HIT-6 的六个问题中的每一个问题的得分为 6-13。 最终的 HIT-6 分数范围为 36 到 78。 分数越高表示因头痛导致的残疾越严重
从基线到组间第 6 至 12 个月
残疾评分、偏头痛残疾评估 MIDAS 问卷
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
MIDAS评分每3个月测量一次偏头痛患者的残疾情况，总体评分最低为0，最高为270，评分越高意味着结果越差； 4 个残疾等级： 0 至 5 - MIDAS I 级，轻微或无残疾 6 至 10 - MIDAS II 级，轻度残疾 11 至 20 - MIDAS III 级，中度残疾 21+ - MIDAS IV 级，严重残疾
从基线到组间第 6 至 12 个月
状态特质焦虑量表（STAI）的特质子测试的心理概况
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
STAI-Y评分的变化（Spielberger et al., 1983），一个用于测量焦虑症的20个多项选择项目的自我报告问卷（每个项目从1=较低，4=较高焦虑水平，即总分最低20，最高80，分数越高意味着结果越差）
从基线到组间第 6 至 12 个月
贝克抑郁量表 II 版 BDI-2 的心理概况
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
BDI-2评分的变化（Beck et al., 1996），一个21个多项选择题的自我报告量表，用于衡量抑郁的严重程度（每一项从0=无症状，3=较高水平，总体评分范围为0 到 63，分数越高意味着结果越差）
从基线到组间第 6 至 12 个月
多伦多述情障碍量表 TAS-20 的心理概况
大体时间：从基线到组间第 6 至 12 个月
TAS-20 分数的变化（Bressi 等人，1996）是一个 20 个多项选择项目的自我报告清单，用于评估识别和描述情绪的困难（分数 20-100，其中 60 或更高表示述情障碍）
从基线到组间第 6 至 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月1日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月1日

首次发布 (实际的)

2024年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月17日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 001.23(02.23) OSS
  • Fondazione PCBM (其他标识符：Fondazione Policlinico Campus Bio-Medico)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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