老化胃肠道中的蛋白质消化和氨基酸吸收 (AgingGut)
理由：世界范围内，人口老龄化正在加剧。 衰老与独立性的丧失和合并症风险的增加有关。 摄入足够的蛋白质对于维持骨骼肌质量和整体健康至关重要，从而刺激主动衰老。 有人提出，胃肠道生理学的年龄依赖性变化会影响消化和吸收的蛋白质量以及肠道微生物群。 然而，目前尚不清楚老年人实际的蛋白质消化和吸收变化有多大。 到目前为止，还没有关于小肠上皮细胞中刷状缘酶和蛋白质相关转运蛋白的表达和活性的人类数据。 了解蛋白质与年龄相关的消化和吸收动力学对于为老年人制定特定饮食以提高蛋白质摄入量并从而刺激健康衰老非常重要。
目的：评估衰老对健康人体内蛋白质消化和氨基酸吸收的影响。
研究设计：横断面研究人群：12 名健康、非肥胖（BMI 18.5-30kg/m2）年轻人（年龄：18-35 岁（含））和 12 名社区居住老年人（年龄：≥67 岁）。
干预：受试者将接受为期 2 天的标准化重水给药方案（1 个“装载日”，1 个“维持日”）。 在整个重水给药方案中将进行血液和唾液采样，以确定体内水分和氨基酸的富集水平。 在实验测试日，将进行胃镜检查并收集十二指肠粘膜组织样本，以评估刷状缘酶和蛋白质相关转运蛋白的表达和活性，并确定十二指肠粘膜蛋白质合成率。 将在基线时和胃镜检查后收集粪便样本。
主要研究参数/终点：主要研究参数是十二指肠粘膜细胞中刷状缘酶以及小肽和氨基酸转运蛋白的 mRNA 表达。 次要研究参数包括十二指肠粘膜细胞中刷状缘酶和小肽和氨基酸转运蛋白的蛋白质表达、粪便微生物发酵代谢物和十二指肠粘膜蛋白质合成率。
研究概览
详细说明
在世界范围内，老年人在人口中的比例正在增加。 随着衰老或肌肉减少症，骨骼肌质量逐渐丧失，由于发病率增加以及住院和/或住院治疗的需求增加，对我们的医疗保健系统和成本产生重大影响。 摄入足够的蛋白质对于维持骨骼肌质量和整体健康至关重要，从而刺激主动衰老。 尽管与年轻人相比，老年人的总体蛋白质摄入量通常较低，但研究结果表明，老年人需要更多的蛋白质来增加肌肉蛋白质的合成，即合成代谢抵抗。 合成代谢抵抗的确切机制尚未完全被发现。 胃肠道生理学的年龄依赖性变化被认为是一个潜在原因。
摄入蛋白质后，蛋白质被胃（胃蛋白酶）和小肠腔（胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶）分泌的消化酶以及刷状缘酶（氨肽酶、羧肽酶、二肽酶）裂解成小肽和氨基酸。 刷状缘酶负责将小肽最终消化成二肽、三肽和氨基酸。 随后，这些小肽和氨基酸被各种膜结合转运蛋白穿过肠粘膜吸收。 大多数膳食蛋白质衍生的氨基酸被释放到体循环中，并在餐后阶段被各种外周组织转运和吸收。
研究表明，老年人的餐后血浆氨基酸利用率低于年轻人。 这表明老年人对蛋白质的消化和吸收可能会减弱，从而减少了肌肉蛋白质合成和其他相关生理过程中蛋白质衍生氨基酸的系统利用率。
有限的研究集中在胃肠道生理学随衰老的变化。 刷状缘酶和蛋白质转运蛋白（即二肽、三肽和氨基酸）的表达和活性对于消化和吸收的最终步骤至关重要，目前尚缺乏人类研究。 因此，本研究的目的是评估老年人与年轻人相比刷状缘酶的表达和活性以及小肠上皮细胞中蛋白质转运蛋白的表达。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Maastricht
-
Maastricht、Maastricht、荷兰
- Maastricht University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18-35岁或67岁以上
- 体重指数 (BMI) 介于 18.5 至 30 kg/m2 之间
- 规律排便频率1-3次/天
排除标准：
- 心血管、呼吸系统、胃肠道、泌尿生殖系统、神经系统、精神病学、皮肤病学、肌肉骨骼、代谢、内分泌、血液、免疫系统疾病、过敏、大手术和/或实验室评估史可能会限制参与或完成研究方案、干扰实验的执行或对研究结果的潜在影响（由主要研究者和负责医师决定）
- 干扰胃肠功能的腹部重大手术（根据主要研究者和负责医生的判断）
- 使用限制参与或完成研究方案、干扰实验执行或潜在影响研究结果的药物（由主要研究者和负责医师决定）
- 使用补充剂（即 测试前 14 天内补充蛋白质、维生素、益生菌和益生菌）
- 在研究之前或期间服用研究药物或参与任何科学干预研究，这可能会干扰本研究（根据主要研究者和负责医生的判断） 特定饮食（例如饮食） 研究期间的素食主义者、素食主义者、无麸质、无日记）
- 学习期间计划减肥
- 过量饮酒（定义为每周饮酒超过 14 次）
- 吸烟
- 吸毒
- 怀孕
- 哺乳期
- 测试日前三个月献血
- 没有获得在 MUMC+ 电子患者档案中注册参与以及添加胃十二指肠镜检查记录的许可
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非治疗性干预
受试者将接受为期 2 天的标准化重水给药方案（1 个“负荷日”、1 个“维持日”）并食用标准化饮食 2 天。
在实验测试日，将进行胃镜检查并收集十二指肠粘膜组织样本。
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受试者将接受为期 2 天的标准化重水给药方案（1 个“负荷日”、1 个“维持日”）并食用标准化饮食 2 天。
在实验测试日，将进行胃镜检查并收集十二指肠粘膜组织样本。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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十二指肠粘膜细胞刷状缘酶和蛋白相关转运蛋白的基因表达
大体时间：学习期第3天
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通过实时聚合酶链式反应 (PCR) 测定
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学习期第3天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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刷状缘酶和蛋白质相关转运蛋白的蛋白质表达
大体时间：学习期第3天
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通过蛋白质组学分析确定
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学习期第3天
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参与蛋白质代谢的微生物蛋白水解发酵代谢物
大体时间：基线
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通过高效液相色谱-质谱法测定
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基线
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十二指肠粘膜蛋白合成率分数
大体时间：学习期间（3天）
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使用稳定同位素示踪方法 (D2O) 测定
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学习期间（3天）
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粪便弹性蛋白酶
大体时间：基线
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作为胰酶分泌的标志物
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基线
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血浆瓜氨酸
大体时间：基线
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作为总功能性肠上皮细胞质量的标志物
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基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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年龄
大体时间：基线
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参与者报告
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基线
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高度（米）
大体时间：基线
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测距仪
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基线
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体重（公斤）
大体时间：基线
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规模
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基线
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BMI（公斤/平方米）
大体时间：基线
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根据身高和体重计算
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基线
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血压（毫米汞柱）
大体时间：基线
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电子血压计
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基线
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Luc van Loon, Prof、Maastricht University Medical Center
- 首席研究员：Daisy Jonkers, Prof、Maastricht University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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