Digestion des protéines et absorption des acides aminés dans le tractus gastro-intestinal vieillissant (AgingGut)
Justification : À l’échelle mondiale, le vieillissement de la population augmente. Le vieillissement est associé à une perte d’autonomie et à un risque accru de comorbidité. Un apport suffisant en protéines est impératif pour maintenir la masse musculaire squelettique et la santé globale, et stimule ainsi le vieillissement actif. Il a été suggéré que les changements liés à l’âge dans la physiologie du tractus gastro-intestinal (GI) affectent la quantité de protéines digérées et absorbées, ainsi que le microbiote intestinal. Cependant, on ne sait pas clairement dans quelle mesure la digestion et l’absorption réelles des protéines sont altérées chez les personnes âgées. Jusqu'à présent, aucune donnée humaine sur l'expression et l'activité des enzymes de bordure en brosse et des transporteurs liés aux protéines dans les cellules épithéliales de l'intestin grêle n'est disponible. Comprendre la cinétique de digestion et d’absorption des protéines en fonction de l’âge est important pour créer des régimes alimentaires spécifiques chez les personnes âgées afin d’améliorer l’apport en protéines et ainsi stimuler un vieillissement en bonne santé.
Objectif : Évaluer les effets du vieillissement sur la digestion des protéines et l'absorption des acides aminés chez des humains en bonne santé in vivo.
Conception de l'étude : population de l'étude transversale : 12 jeunes adultes en bonne santé et non obèses (IMC 18,5-30 kg/m2) (âge : 18-35 ans inclus) et 12 personnes âgées vivant dans la communauté (âge : ≥67 ans).
Intervention : Les sujets subiront un protocole standardisé de dosage d'eau lourde pendant 2 jours (1 « jour de chargement », 1 « jour de maintenance »). Des prélèvements de sang et de salive seront effectués tout au long du protocole de dosage d'eau lourde pour déterminer les niveaux d'enrichissement en eau corporelle et en acides aminés. Le jour du test expérimental, une gastroscopie avec prélèvement d'échantillons de tissus de la muqueuse duodénale sera réalisée pour permettre l'évaluation de l'expression et de l'activité des enzymes de bordure en brosse et des transporteurs liés aux protéines, et pour déterminer le taux de synthèse protéique fractionnaire de la muqueuse duodénale. Des échantillons fécaux seront collectés au départ et après la gastroscopie.
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : Le paramètre principal de l'étude est l'expression de l'ARNm des enzymes de bordure en brosse et des petits transporteurs de peptides et d'acides aminés dans les cellules de la muqueuse duodénale. Les paramètres de l'étude secondaire comprennent l'expression protéique des enzymes de bordure en brosse et des petits transporteurs de peptides et d'acides aminés dans les cellules de la muqueuse duodénale, les métabolites de la fermentation microbienne fécale et le taux de synthèse des protéines de la muqueuse duodénale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
À l’échelle mondiale, la proportion de personnes âgées dans la population augmente. La perte progressive de la masse musculaire squelettique avec le vieillissement, ou sarcopénie, a un impact majeur sur notre système de santé et sur nos coûts en raison d'une morbidité accrue et d'un besoin accru d'hospitalisation et/ou d'institutionnalisation. Un apport suffisant en protéines est impératif pour maintenir la masse musculaire squelettique et la santé globale, et stimule ainsi le vieillissement actif. Alors que l’apport global en protéines est généralement plus faible chez les personnes âgées que chez les jeunes adultes, les résultats indiquent que les personnes âgées ont besoin de plus de protéines pour augmenter la synthèse des protéines musculaires, connue sous le nom de résistance anabolisante. Les mécanismes exacts sous-jacents à la résistance anabolisante ne sont pas encore entièrement découverts. Des changements liés à l'âge dans la physiologie du tractus gastro-intestinal ont été suggérés comme cause potentielle.
Après l'ingestion de protéines, les protéines sont divisées en petits peptides et acides aminés par des enzymes digestives sécrétées dans l'estomac (pepsine) et la lumière de l'intestin grêle (trypsine pancréatique, chymotrypsine, élastase), ainsi que par des enzymes de bordure en brosse (aminopeptidase, carboxypeptidase, dipeptidase). Les enzymes de bordure en brosse sont responsables de la digestion finale des petits peptides en dipeptides, tripeptides et acides aminés. Par la suite, ces petits peptides et acides aminés sont absorbés à travers la muqueuse intestinale par divers transporteurs liés à la membrane. La majorité des acides aminés dérivés des protéines alimentaires sont libérés dans la circulation systémique et transportés et absorbés par divers tissus périphériques au cours de la phase postprandiale.
Il a été démontré que la disponibilité postprandiale des acides aminés plasmatiques est plus faible chez les adultes plus âgés que chez les jeunes adultes. Cela indique que la digestion et l'absorption des protéines sont probablement atténuées chez les personnes âgées, réduisant ainsi la disponibilité systémique des acides aminés dérivés des protéines pour la synthèse des protéines musculaires et d'autres processus physiologiques pertinents.
Des études limitées se sont concentrées sur les changements dans la physiologie du tractus gastro-intestinal avec le vieillissement. Les études humaines sur l’expression et l’activité des enzymes de bordure en brosse et des transporteurs de protéines (c’est-à-dire pour les dipeptides, les tripeptides et les acides aminés) qui sont cruciaux pour les étapes finales de digestion et d’absorption, respectivement, font défaut. Par conséquent, le but de la présente étude est d'évaluer l'expression et l'activité des enzymes de bordure en brosse et l'expression des transporteurs de protéines dans les cellules épithéliales de l'intestin grêle chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Pays-Bas
- Maastricht University
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âgé de 18 à 35 ans ou de 67 ans et plus
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 30 kg/m2
- Fréquence des selles régulière allant de 1 à 3 fois/jour
Critères d'exclusion :
- Antécédents de troubles cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux, urogénitaux, neurologiques, psychiatriques, dermatologiques, musculo-squelettiques, métaboliques, endocriniens, hématologiques, immunologiques, d'allergies, d'interventions chirurgicales majeures et/ou d'évaluations de laboratoire qui pourraient limiter la participation ou l'achèvement du protocole d'étude, interférer avec l'exécution de l'expérience, ou influence potentielle sur les résultats de l'étude (à décider par l'investigateur principal et le médecin responsable)
- Chirurgie abdominale majeure interférant avec la fonction gastro-intestinale (selon le jugement du chercheur principal et du médecin responsable)
- Utilisation de médicaments qui limitent la participation ou l'achèvement du protocole d'étude, interfèrent avec l'exécution de l'expérience ou influencent potentiellement les résultats de l'étude (à décider par l'investigateur principal et le médecin responsable)
- Utilisation de suppléments (c.-à-d. supplémentation en protéines, vitamines, pré- et probiotiques) dans les 14 jours précédant le test
- Administration de médicaments expérimentaux ou participation à toute étude d'intervention scientifique avant ou pendant l'étude, qui peut interférer avec cette étude (selon le jugement de l'investigateur principal et du médecin responsable) Régime alimentaire spécifique (par ex. végétarien, végétalien, sans gluten, sans journal) pendant la période d'étude
- Planifier une perte de poids pendant la période d'études
- Consommation excessive d'alcool (définie comme > 14 consommations d'alcool par semaine)
- Fumeur
- Consommation de drogues
- Grossesse
- Lactation
- Don de sang trois mois avant le jour du test
- Aucune autorisation donnée pour enregistrer la participation au dossier électronique du patient au MUMC+ et pour ajouter des enregistrements de gastroduodénoscopie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention non thérapeutique
Les sujets subiront un protocole standardisé de dosage d'eau lourde pendant 2 jours (1 « jour de chargement », 1 « jour d'entretien ») et consommeront un régime standardisé pendant 2 jours.
Le jour du test expérimental, une gastroscopie avec prélèvement d'échantillons de tissus de la muqueuse duodénale sera réalisée.
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Les sujets subiront un protocole standardisé de dosage d'eau lourde pendant 2 jours (1 « jour de chargement », 1 « jour d'entretien ») et consommeront un régime standardisé pendant 2 jours.
Le jour du test expérimental, une gastroscopie avec prélèvement d'échantillons de tissus de la muqueuse duodénale sera réalisée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression génique d'enzymes de bordure en brosse et de transporteurs liés aux protéines dans les cellules de la muqueuse duodénale
Délai: jour 3 de la période d'études
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tel que déterminé par réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel
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jour 3 de la période d'études
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Expression protéique des enzymes de bordure en brosse et des transporteurs liés aux protéines
Délai: jour 3 de la période d'études
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tel que déterminé par analyse protéomique
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jour 3 de la période d'études
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Métabolites microbiens de fermentation protéolytique impliqués dans le métabolisme des protéines
Délai: Référence
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tel que déterminé par chromatographie liquide à haute performance et spectrométrie de masse
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Référence
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Taux de synthèse fractionnaire des protéines de la muqueuse duodénale
Délai: pendant la période d'études (3 jours)
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tel que déterminé à l'aide de la méthodologie des traceurs d'isotopes stables (D2O)
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pendant la période d'études (3 jours)
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Élastase fécale
Délai: Référence
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comme marqueur de la sécrétion d'enzymes pancréatiques
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Référence
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Citrulline plasmatique
Délai: Référence
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comme marqueur de la masse fonctionnelle totale des entérocytes
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Référence
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Age en années
Délai: Ligne de base
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Rapporté par les participants
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Ligne de base
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Hauteur en m
Délai: Ligne de base
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Stadiomètre
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Ligne de base
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Poids corporel en kg
Délai: Référence
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Échelle
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Référence
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IMC en kg/m2
Délai: Référence
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Calculé en fonction de la taille et du poids
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Référence
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Pression artérielle en mmHg
Délai: Référence
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Tensiomètre électrique
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Référence
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Chercheur principal: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies métaboliques
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Syndromes de malabsorption
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Procédures chirurgicales mini-invasives
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Endoscopie, gastro-intestinal
- Endoscopie, système digestif
- Techniques de diagnostic, système digestif
- Endoscopie
- Procédures chirurgicales du système digestif
- Gastroscopie
Autres numéros d'identification d'étude
- METC23-029
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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