- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06553794
Eiwitvertering en aminozuuropname in het verouderende maag-darmkanaal (AgingGut)
Achtergrond: Wereldwijd neemt de vergrijzing toe. Veroudering gaat gepaard met verlies van onafhankelijkheid en een verhoogd risico op comorbiditeit. Voldoende eiwitinname is absoluut noodzakelijk om de skeletspiermassa en de algehele gezondheid te behouden, en stimuleert daardoor actief ouder worden. Er is gesuggereerd dat leeftijdsafhankelijke veranderingen in de fysiologie van het maag-darmkanaal de hoeveelheid verteerd en geabsorbeerd eiwit beïnvloeden, evenals de darmmicrobiota. Het is echter niet duidelijk in welke mate de daadwerkelijke vertering en opname van eiwitten bij oudere personen veranderen. Tot nu toe zijn er geen menselijke gegevens beschikbaar over de expressie en activiteit van borstelgrensenzymen en eiwitgerelateerde transporters in epitheelcellen van de dunne darm. Het begrijpen van de leeftijdsafhankelijke verterings- en opnamekinetiek van eiwitten is belangrijk voor het creëren van specifieke diëten bij ouderen om de eiwitinname te verbeteren en daardoor gezond ouder worden te stimuleren.
Doel: Het beoordelen van de effecten van veroudering op de eiwitvertering en aminozuuropname bij gezonde mensen in vivo.
Onderzoeksopzet: Cross-sectionele onderzoekspopulatie: 12 gezonde, niet-zwaarlijvige (BMI 18,5-30kg/m2) jongvolwassenen (leeftijd: 18-35 jaar inclusief) en 12 thuiswonende oudere volwassenen (leeftijd: ≥67 jaar).
Interventie: De proefpersonen ondergaan gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd doseringsprotocol voor zwaar water (1 "laaddag", 1 "onderhoudsdag"). Bloed- en speekselmonsters zullen tijdens het doseringsprotocol voor zwaar water worden uitgevoerd om de verrijkingsniveaus van lichaamswater en aminozuren te bepalen. Op de experimentele testdag zal een gastroscopie met verzameling van weefselmonsters van het duodenale slijmvlies worden uitgevoerd om de expressie en activiteit van borstelgrensenzymen en eiwitgerelateerde transporters mogelijk te maken, en om de fractionele snelheid van de eiwitsynthese van het duodenale slijmvlies te bepalen. Fecale monsters worden verzameld bij aanvang en na de gastroscopie.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De primaire onderzoeksparameter is de mRNA-expressie van 'brush border'-enzymen en kleine peptide- en aminozuurtransporters in duodenale mucosale cellen. Secundaire onderzoeksparameters omvatten eiwitexpressie van borstelgrensenzymen en kleine peptide- en aminozuurtransporters in mucosale cellen van de twaalfvingerige darm, fecale microbiële fermentatiemetabolieten en de snelheid van eiwitsynthese van de twaalfvingerige darm.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wereldwijd neemt het aandeel ouderen in de bevolking toe. Het progressieve verlies van skeletspiermassa bij het ouder worden, of sarcopenie, heeft een grote impact op ons gezondheidszorgsysteem en op de kosten als gevolg van de toegenomen morbiditeit en een grotere behoefte aan ziekenhuisopname en/of opname in een instelling. Een voldoende eiwitinname is absoluut noodzakelijk om de skeletspiermassa en de algehele gezondheid te behouden en daardoor actief ouder worden te stimuleren. Terwijl de totale eiwitinname bij ouderen over het algemeen lager is dan bij jonge volwassenen, geven bevindingen aan dat oudere volwassenen meer eiwitten nodig hebben om de eiwitsynthese in de spieren te verhogen, ook wel anabole resistentie genoemd. De exacte mechanismen die ten grondslag liggen aan anabole resistentie zijn nog niet volledig ontdekt. Als mogelijke oorzaak zijn leeftijdsafhankelijke veranderingen in de fysiologie van het maagdarmkanaal genoemd.
Na inname van eiwitten wordt het eiwit gesplitst in kleine peptiden en aminozuren door spijsverteringsenzymen die worden uitgescheiden in de maag (pepsine) en het lumen van de dunne darm (trypsine van de pancreas, chymotrypsine, elastase), evenals door borstelgrensenzymen (aminopeptidase, carboxypeptidase, dipeptidase). Brush border-enzymen zijn verantwoordelijk voor de uiteindelijke vertering van kleine peptiden in dipeptiden, tripeptiden en aminozuren. Vervolgens worden deze kleine peptiden en aminozuren door het darmslijmvlies geabsorbeerd door verschillende membraangebonden transporters. Het merendeel van de uit voedingseiwitten afkomstige aminozuren wordt vrijgegeven aan de systemische circulatie en getransporteerd en opgenomen door verschillende perifere weefsels in de postprandiale fase.
Er is aangetoond dat de postprandiale beschikbaarheid van plasma-aminozuren lager is bij ouderen dan bij jonge volwassenen. Dit geeft aan dat de vertering en absorptie van eiwitten bij oudere personen waarschijnlijk verzwakt zijn, waardoor de systemische beschikbaarheid van van eiwitten afgeleide aminozuren voor de synthese van spiereiwitten en andere relevante fysiologische processen wordt verminderd.
Beperkte onderzoeken hebben zich gericht op veranderingen in de fysiologie van het maagdarmkanaal bij veroudering. Menselijke studies naar de expressie en activiteit van borstelgrensenzymen en eiwittransporters (dat wil zeggen voor dipeptiden, tripeptiden en aminozuren), die cruciaal zijn voor respectievelijk de laatste stappen van de spijsvertering en absorptie, ontbreken. Daarom is het doel van de huidige studie om de expressie en activiteit van borstelgrensenzymen en de expressie van eiwittransporters in epitheelcellen van de dunne darm bij ouderen te beoordelen in vergelijking met jonge volwassenen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Nederland
- Maastricht University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-35 jaar of 67+ jaar
- Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30 kg/m2
- Regelmatige ontlastingsfrequentie variërend van 1-3 keer per dag
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, urogenitale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, musculoskeletale, metabolische, endocriene, hematologische, immunologische stoornissen, allergie, grote operaties en/of laboratoriumbeoordelingen die deelname aan of voltooiing van het onderzoeksprotocol zouden kunnen beperken, interfereren met de uitvoering van het experiment, of mogelijke invloed op de onderzoeksresultaten (te bepalen door de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
- Grote buikoperatie die de gastro-intestinale functie verstoort (op oordeel van de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
- Gebruik van medicijnen die deelname aan of voltooiing van het onderzoeksprotocol beperken, de uitvoering van het experiment verstoren of mogelijk de onderzoeksresultaten beïnvloeden (te bepalen door de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
- Gebruik van suppletie (bijv. eiwit-, vitamine-, pre- en probiotische suppletie) binnen 14 dagen voorafgaand aan het testen
- Toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een wetenschappelijk interventieonderzoek voorafgaand aan of tijdens het onderzoek, wat dit onderzoek kan verstoren (op oordeel van de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts) Specifiek dieet (bijv. vegetarisch, veganistisch, glutenvrij, geen dagboek) binnen de onderzoeksperiode
- Van plan om af te vallen tijdens de studieperiode
- Overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als> 14 alcoholische consumpties per week)
- Roken
- Drugsgebruik
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Bloed gedoneerd drie maanden vóór de testdag
- Er is geen toestemming verleend om deelname aan het elektronisch patiëntendossier bij MUMC+ te registreren en registraties van gastroduodenoscopie toe te voegen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Niet-therapeutische interventie
De proefpersonen zullen gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd doseringsprotocol voor zwaar water ondergaan (1 "laaddag", 1 "onderhoudsdag") en gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd dieet volgen.
Op de experimentele testdag wordt een gastroscopie uitgevoerd waarbij weefselmonsters van het duodenumslijmvlies worden afgenomen.
|
De proefpersonen zullen gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd doseringsprotocol voor zwaar water ondergaan (1 "laaddag", 1 "onderhoudsdag") en gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd dieet volgen.
Op de experimentele testdag wordt een gastroscopie uitgevoerd waarbij weefselmonsters van het duodenumslijmvlies worden afgenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressie van borstelgrensenzymen en eiwitgerelateerde transporters in mucosale cellen van de twaalfvingerige darm
Tijdsspanne: dag 3 van de studieperiode
|
zoals bepaald door real-time polymerasekettingreactie (PCR)
|
dag 3 van de studieperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eiwitexpressie van borstelgrensenzymen en eiwitgerelateerde transporters
Tijdsspanne: dag 3 van de studieperiode
|
zoals bepaald door proteomische analyse
|
dag 3 van de studieperiode
|
|
Microbiële proteolytische fermentatiemetabolieten die betrokken zijn bij het eiwitmetabolisme
Tijdsspanne: Basislijn
|
zoals bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie-massaspectrometrie
|
Basislijn
|
|
Fractionele snelheid van duodenale mucosale eiwitten
Tijdsspanne: tijdens studieperiode (3 dagen)
|
zoals bepaald met behulp van stabiele isotopentracermethodologie (D2O)
|
tijdens studieperiode (3 dagen)
|
|
Fecaal elastase
Tijdsspanne: Basislijn
|
als marker voor de secretie van pancreasenzymen
|
Basislijn
|
|
Plasma-citrulline
Tijdsspanne: Basislijn
|
als marker voor de totale functionele enterocytmassa
|
Basislijn
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leeftijd in jaren
Tijdsspanne: Basislijn
|
Aangegeven door deelnemers
|
Basislijn
|
|
Hoogte in meter
Tijdsspanne: Basislijn
|
Stadiometer
|
Basislijn
|
|
Lichaamsgewicht kg
Tijdsspanne: Basislijn
|
Schaal
|
Basislijn
|
|
BMI in kg/m2
Tijdsspanne: Basislijn
|
Berekend op basis van lengte en gewicht
|
Basislijn
|
|
Bloeddruk in mmHg
Tijdsspanne: Basislijn
|
Elektrische bloeddrukmeter
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Metabole ziekten
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Malabsorptiesyndromen
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Minimaal invasieve chirurgische procedures
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Endoscopie, gastro -intestinaal
- Endoscopie, spijsverteringssysteem
- Diagnostische technieken, spijsverteringssysteem
- Endoscopie
- Chirurgische procedures van het spijsverteringssysteem
- Gastroscopie
Andere studie-ID-nummers
- METC23-029
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .