Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eiwitvertering en aminozuuropname in het verouderende maag-darmkanaal (AgingGut)

8 september 2025 bijgewerkt door: Maastricht University Medical Center

Achtergrond: Wereldwijd neemt de vergrijzing toe. Veroudering gaat gepaard met verlies van onafhankelijkheid en een verhoogd risico op comorbiditeit. Voldoende eiwitinname is absoluut noodzakelijk om de skeletspiermassa en de algehele gezondheid te behouden, en stimuleert daardoor actief ouder worden. Er is gesuggereerd dat leeftijdsafhankelijke veranderingen in de fysiologie van het maag-darmkanaal de hoeveelheid verteerd en geabsorbeerd eiwit beïnvloeden, evenals de darmmicrobiota. Het is echter niet duidelijk in welke mate de daadwerkelijke vertering en opname van eiwitten bij oudere personen veranderen. Tot nu toe zijn er geen menselijke gegevens beschikbaar over de expressie en activiteit van borstelgrensenzymen en eiwitgerelateerde transporters in epitheelcellen van de dunne darm. Het begrijpen van de leeftijdsafhankelijke verterings- en opnamekinetiek van eiwitten is belangrijk voor het creëren van specifieke diëten bij ouderen om de eiwitinname te verbeteren en daardoor gezond ouder worden te stimuleren.

Doel: Het beoordelen van de effecten van veroudering op de eiwitvertering en aminozuuropname bij gezonde mensen in vivo.

Onderzoeksopzet: Cross-sectionele onderzoekspopulatie: 12 gezonde, niet-zwaarlijvige (BMI 18,5-30kg/m2) jongvolwassenen (leeftijd: 18-35 jaar inclusief) en 12 thuiswonende oudere volwassenen (leeftijd: ≥67 jaar).

Interventie: De proefpersonen ondergaan gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd doseringsprotocol voor zwaar water (1 "laaddag", 1 "onderhoudsdag"). Bloed- en speekselmonsters zullen tijdens het doseringsprotocol voor zwaar water worden uitgevoerd om de verrijkingsniveaus van lichaamswater en aminozuren te bepalen. Op de experimentele testdag zal een gastroscopie met verzameling van weefselmonsters van het duodenale slijmvlies worden uitgevoerd om de expressie en activiteit van borstelgrensenzymen en eiwitgerelateerde transporters mogelijk te maken, en om de fractionele snelheid van de eiwitsynthese van het duodenale slijmvlies te bepalen. Fecale monsters worden verzameld bij aanvang en na de gastroscopie.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De primaire onderzoeksparameter is de mRNA-expressie van 'brush border'-enzymen en kleine peptide- en aminozuurtransporters in duodenale mucosale cellen. Secundaire onderzoeksparameters omvatten eiwitexpressie van borstelgrensenzymen en kleine peptide- en aminozuurtransporters in mucosale cellen van de twaalfvingerige darm, fecale microbiële fermentatiemetabolieten en de snelheid van eiwitsynthese van de twaalfvingerige darm.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Wereldwijd neemt het aandeel ouderen in de bevolking toe. Het progressieve verlies van skeletspiermassa bij het ouder worden, of sarcopenie, heeft een grote impact op ons gezondheidszorgsysteem en op de kosten als gevolg van de toegenomen morbiditeit en een grotere behoefte aan ziekenhuisopname en/of opname in een instelling. Een voldoende eiwitinname is absoluut noodzakelijk om de skeletspiermassa en de algehele gezondheid te behouden en daardoor actief ouder worden te stimuleren. Terwijl de totale eiwitinname bij ouderen over het algemeen lager is dan bij jonge volwassenen, geven bevindingen aan dat oudere volwassenen meer eiwitten nodig hebben om de eiwitsynthese in de spieren te verhogen, ook wel anabole resistentie genoemd. De exacte mechanismen die ten grondslag liggen aan anabole resistentie zijn nog niet volledig ontdekt. Als mogelijke oorzaak zijn leeftijdsafhankelijke veranderingen in de fysiologie van het maagdarmkanaal genoemd.

Na inname van eiwitten wordt het eiwit gesplitst in kleine peptiden en aminozuren door spijsverteringsenzymen die worden uitgescheiden in de maag (pepsine) en het lumen van de dunne darm (trypsine van de pancreas, chymotrypsine, elastase), evenals door borstelgrensenzymen (aminopeptidase, carboxypeptidase, dipeptidase). Brush border-enzymen zijn verantwoordelijk voor de uiteindelijke vertering van kleine peptiden in dipeptiden, tripeptiden en aminozuren. Vervolgens worden deze kleine peptiden en aminozuren door het darmslijmvlies geabsorbeerd door verschillende membraangebonden transporters. Het merendeel van de uit voedingseiwitten afkomstige aminozuren wordt vrijgegeven aan de systemische circulatie en getransporteerd en opgenomen door verschillende perifere weefsels in de postprandiale fase.

Er is aangetoond dat de postprandiale beschikbaarheid van plasma-aminozuren lager is bij ouderen dan bij jonge volwassenen. Dit geeft aan dat de vertering en absorptie van eiwitten bij oudere personen waarschijnlijk verzwakt zijn, waardoor de systemische beschikbaarheid van van eiwitten afgeleide aminozuren voor de synthese van spiereiwitten en andere relevante fysiologische processen wordt verminderd.

Beperkte onderzoeken hebben zich gericht op veranderingen in de fysiologie van het maagdarmkanaal bij veroudering. Menselijke studies naar de expressie en activiteit van borstelgrensenzymen en eiwittransporters (dat wil zeggen voor dipeptiden, tripeptiden en aminozuren), die cruciaal zijn voor respectievelijk de laatste stappen van de spijsvertering en absorptie, ontbreken. Daarom is het doel van de huidige studie om de expressie en activiteit van borstelgrensenzymen en de expressie van eiwittransporters in epitheelcellen van de dunne darm bij ouderen te beoordelen in vergelijking met jonge volwassenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maastricht
      • Maastricht, Maastricht, Nederland
        • Maastricht University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-35 jaar of 67+ jaar
  • Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30 kg/m2
  • Regelmatige ontlastingsfrequentie variërend van 1-3 keer per dag

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, urogenitale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, musculoskeletale, metabolische, endocriene, hematologische, immunologische stoornissen, allergie, grote operaties en/of laboratoriumbeoordelingen die deelname aan of voltooiing van het onderzoeksprotocol zouden kunnen beperken, interfereren met de uitvoering van het experiment, of mogelijke invloed op de onderzoeksresultaten (te bepalen door de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
  • Grote buikoperatie die de gastro-intestinale functie verstoort (op oordeel van de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
  • Gebruik van medicijnen die deelname aan of voltooiing van het onderzoeksprotocol beperken, de uitvoering van het experiment verstoren of mogelijk de onderzoeksresultaten beïnvloeden (te bepalen door de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts)
  • Gebruik van suppletie (bijv. eiwit-, vitamine-, pre- en probiotische suppletie) binnen 14 dagen voorafgaand aan het testen
  • Toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een wetenschappelijk interventieonderzoek voorafgaand aan of tijdens het onderzoek, wat dit onderzoek kan verstoren (op oordeel van de hoofdonderzoeker en verantwoordelijke arts) Specifiek dieet (bijv. vegetarisch, veganistisch, glutenvrij, geen dagboek) binnen de onderzoeksperiode
  • Van plan om af te vallen tijdens de studieperiode
  • Overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als> 14 alcoholische consumpties per week)
  • Roken
  • Drugsgebruik
  • Zwangerschap
  • Borstvoeding
  • Bloed gedoneerd drie maanden vóór de testdag
  • Er is geen toestemming verleend om deelname aan het elektronisch patiëntendossier bij MUMC+ te registreren en registraties van gastroduodenoscopie toe te voegen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet-therapeutische interventie
De proefpersonen zullen gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd doseringsprotocol voor zwaar water ondergaan (1 "laaddag", 1 "onderhoudsdag") en gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd dieet volgen. Op de experimentele testdag wordt een gastroscopie uitgevoerd waarbij weefselmonsters van het duodenumslijmvlies worden afgenomen.
De proefpersonen zullen gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd doseringsprotocol voor zwaar water ondergaan (1 "laaddag", 1 "onderhoudsdag") en gedurende 2 dagen een gestandaardiseerd dieet volgen. Op de experimentele testdag wordt een gastroscopie uitgevoerd waarbij weefselmonsters van het duodenumslijmvlies worden afgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genexpressie van borstelgrensenzymen en eiwitgerelateerde transporters in mucosale cellen van de twaalfvingerige darm
Tijdsspanne: dag 3 van de studieperiode
zoals bepaald door real-time polymerasekettingreactie (PCR)
dag 3 van de studieperiode

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eiwitexpressie van borstelgrensenzymen en eiwitgerelateerde transporters
Tijdsspanne: dag 3 van de studieperiode
zoals bepaald door proteomische analyse
dag 3 van de studieperiode
Microbiële proteolytische fermentatiemetabolieten die betrokken zijn bij het eiwitmetabolisme
Tijdsspanne: Basislijn
zoals bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie-massaspectrometrie
Basislijn
Fractionele snelheid van duodenale mucosale eiwitten
Tijdsspanne: tijdens studieperiode (3 dagen)
zoals bepaald met behulp van stabiele isotopentracermethodologie (D2O)
tijdens studieperiode (3 dagen)
Fecaal elastase
Tijdsspanne: Basislijn
als marker voor de secretie van pancreasenzymen
Basislijn
Plasma-citrulline
Tijdsspanne: Basislijn
als marker voor de totale functionele enterocytmassa
Basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leeftijd in jaren
Tijdsspanne: Basislijn
Aangegeven door deelnemers
Basislijn
Hoogte in meter
Tijdsspanne: Basislijn
Stadiometer
Basislijn
Lichaamsgewicht kg
Tijdsspanne: Basislijn
Schaal
Basislijn
BMI in kg/m2
Tijdsspanne: Basislijn
Berekend op basis van lengte en gewicht
Basislijn
Bloeddruk in mmHg
Tijdsspanne: Basislijn
Elektrische bloeddrukmeter
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 augustus 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren