- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06553794
Trawienie białek i wchłanianie aminokwasów w starzejącym się przewodzie pokarmowym (AgingGut)
Uzasadnienie: Na całym świecie zjawisko starzenia się społeczeństwa wzrasta. Starzenie się wiąże się z utratą niezależności i zwiększonym ryzykiem chorób współistniejących. Wystarczające spożycie białka jest niezbędne do utrzymania masy mięśni szkieletowych i ogólnego stanu zdrowia, a tym samym stymuluje aktywne starzenie się. Sugeruje się, że zależne od wieku zmiany w fizjologii przewodu pokarmowego wpływają na ilość trawionego i wchłanianego białka, a także na mikroflorę jelitową. Nie jest jednak jasne, w jakim stopniu faktyczne trawienie i wchłanianie białek ulega zmianie u osób starszych. Jak dotąd nie są dostępne żadne dane na temat ekspresji i aktywności enzymów rąbka szczoteczkowego i transporterów związanych z białkami w komórkach nabłonka jelita cienkiego u ludzi. Zrozumienie zależnej od wieku kinetyki trawienia i wchłaniania białka jest ważne przy opracowywaniu specjalnych diet dla osób starszych w celu poprawy spożycia białka, a tym samym stymulowania zdrowego starzenia się.
Cel: Ocena wpływu starzenia się na trawienie białek i wchłanianie aminokwasów u zdrowych ludzi in vivo.
Projekt badania: Przekrojowy Populacja badania: 12 zdrowych, nieotyłych (BMI 18,5–30 kg/m2) młodych dorosłych (w wieku: 18–35 lat włącznie) i 12 starszych osób dorosłych zamieszkujących społeczności (wiek: ≥67 lat).
Interwencja: Pacjenci zostaną poddani standaryzowanemu protokołowi dawkowania ciężkiej wody przez 2 dni (1 „dzień ładowania”, 1 „dzień konserwacji”). W ramach protokołu dawkowania ciężkiej wody pobierane będą próbki krwi i śliny w celu określenia poziomu wzbogacenia wody w organizmie i aminokwasów. W dniu badania doświadczalnego zostanie wykonana gastroskopia z pobraniem wycinków błony śluzowej dwunastnicy, która umożliwi ocenę ekspresji i aktywności enzymów rąbka szczoteczkowego i transporterów białkowych oraz określenie frakcyjnej szybkości syntezy białek błony śluzowej dwunastnicy. Próbki kału zostaną pobrane na początku badania i po gastroskopii.
Główne parametry badania/punkty końcowe: Podstawowym parametrem badania jest ekspresja mRNA enzymów rąbka szczoteczkowego oraz małych transporterów peptydów i aminokwasów w komórkach błony śluzowej dwunastnicy. Drugorzędne parametry badania obejmują ekspresję białek enzymów rąbka szczoteczkowego oraz małych transporterów peptydów i aminokwasów w komórkach błony śluzowej dwunastnicy, metabolitów fermentacji bakteryjnej w kale oraz szybkość syntezy białek błony śluzowej dwunastnicy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Na całym świecie odsetek osób starszych w populacji rośnie. Postępująca utrata masy mięśni szkieletowych wraz ze starzeniem się, czyli sarkopenia, ma poważny wpływ na nasz system opieki zdrowotnej i koszty ze względu na zwiększoną zachorowalność i większą potrzebę hospitalizacji i/lub instytucjonalizacji. Wystarczające spożycie białka jest niezbędne do utrzymania masy mięśni szkieletowych i ogólnego stanu zdrowia, a tym samym stymuluje aktywne starzenie się. Podczas gdy całkowite spożycie białka jest na ogół niższe u osób starszych w porównaniu z młodymi dorosłymi, odkrycia wskazują, że osoby starsze potrzebują więcej białka, aby zwiększyć syntezę białek mięśniowych, zwaną opornością anaboliczną. Dokładne mechanizmy leżące u podstaw oporności anabolicznej nie zostały jeszcze w pełni odkryte. Jako potencjalną przyczynę sugeruje się zależne od wieku zmiany w fizjologii przewodu pokarmowego.
Po spożyciu białka, białko jest rozszczepiane na małe peptydy i aminokwasy przez enzymy trawienne wydzielane w żołądku (pepsyna) i świetle jelita cienkiego (trypsyna trzustki, chymotrypsyna, elastaza), a także enzymy rąbka szczoteczkowego (aminopeptydaza, karboksypeptydaza, dipeptydaza). Enzymy rąbka szczoteczkowego odpowiadają za końcowe trawienie małych peptydów na dipeptydy, tripeptydy i aminokwasy. Następnie te małe peptydy i aminokwasy są wchłaniane przez błonę śluzową jelit przez różne transportery związane z błoną. Większość aminokwasów pochodzących z białek jest uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego i transportowana oraz pobierana przez różne tkanki obwodowe w fazie poposiłkowej.
Wykazano, że poposiłkowa dostępność aminokwasów w osoczu jest mniejsza u osób starszych w porównaniu z młodymi dorosłymi. Wskazuje to, że trawienie i wchłanianie białek jest prawdopodobnie osłabione u osób starszych, zmniejszając w ten sposób ogólnoustrojową dostępność aminokwasów pochodzących z białek do syntezy białek mięśniowych i innych istotnych procesów fizjologicznych.
Ograniczone badania skupiały się na zmianach w fizjologii przewodu żołądkowo-jelitowego wraz z wiekiem. Brakuje badań na ludziach dotyczących ekspresji i aktywności enzymów rąbka szczoteczkowego i transporterów białek (tj. dipeptydów, tripeptydów i aminokwasów), które są kluczowe odpowiednio dla końcowych etapów trawienia i wchłaniania. Dlatego celem niniejszego badania jest ocena ekspresji i aktywności enzymów rąbka szczoteczkowego oraz ekspresji transporterów białek w komórkach nabłonka jelita cienkiego u osób starszych w porównaniu z młodymi dorosłymi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Holandia
- Maastricht University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18-35 lat lub 67+ lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30 kg/m2
- Regularna częstotliwość oddawania stolca od 1 do 3 razy dziennie
Kryteria wykluczenia:
- Historia chorób układu krążenia, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, neurologicznego, psychiatrycznego, dermatologicznego, mięśniowo-szkieletowego, metabolicznego, endokrynologicznego, hematologicznego, immunologicznego, alergii, poważnych zabiegów chirurgicznych i/lub badań laboratoryjnych, które mogą ograniczyć udział w protokole badania lub jego ukończenie, zakłócać wykonanie eksperymentu lub potencjalny wpływ na wyniki badania (do decyzji głównego badacza i odpowiedzialnego lekarza)
- Poważna operacja jamy brzusznej zakłócająca czynność przewodu pokarmowego (w zależności od oceny głównego badacza i odpowiedzialnego lekarza)
- Stosowanie leków ograniczających udział w protokole badania lub jego realizację, zakłócających wykonanie eksperymentu lub potencjalnie wpływających na wyniki badania (decyduje główny badacz i odpowiedzialny lekarz)
- Stosowanie suplementacji (tj. suplementacja białkami, witaminami, prebiotykami i probiotykami) w ciągu 14 dni przed badaniem
- Podawanie leków eksperymentalnych lub udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu naukowym przed badaniem lub w jego trakcie, które może zakłócać przebieg badania (w zależności od oceny głównego badacza i odpowiedzialnego lekarza). Specyficzna dieta (np. wegetariańska, wegańska, bezglutenowa, bez nabiału) w okresie objętym badaniem
- Planowanie utraty wagi w okresie studiów
- Nadmierne spożycie alkoholu (definiowane jako > 14 spożyć alkoholu tygodniowo)
- Palenie
- Używanie narkotyków
- Ciąża
- Laktacja
- Oddano krew na trzy miesiące przed dniem badania
- Brak zgody na rejestrację udziału w elektronicznej kartotece pacjenta w MUMC+ oraz na dodawanie zapisów gastroduodenoskopii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja nieterapeutyczna
Pacjenci zostaną poddani standaryzowanemu protokołowi dawkowania ciężkiej wody przez 2 dni (1 „dzień ładowania”, 1 „dzień konserwacji”) i będą stosować standardową dietę przez 2 dni.
W dniu badania doświadczalnego zostanie wykonana gastroskopia z pobraniem wycinków błony śluzowej dwunastnicy.
|
Pacjenci zostaną poddani standaryzowanemu protokołowi dawkowania ciężkiej wody przez 2 dni (1 „dzień ładowania”, 1 „dzień konserwacji”) i będą stosować standardową dietę przez 2 dni.
W dniu badania doświadczalnego zostanie wykonana gastroskopia z pobraniem wycinków błony śluzowej dwunastnicy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja genów enzymów rąbka szczoteczkowego i transporterów białkowych w komórkach błony śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: dzień 3 okresu badawczego
|
jak określono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR)
|
dzień 3 okresu badawczego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja białek enzymów rąbka szczoteczkowego i transporterów związanych z białkami
Ramy czasowe: dzień 3 okresu badawczego
|
jak określono na podstawie analizy proteomicznej
|
dzień 3 okresu badawczego
|
|
Mikrobiologiczne metabolity fermentacji proteolitycznej zaangażowane w metabolizm białek
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
jak określono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas
|
Linia bazowa
|
|
Ułamkowy wskaźnik syntezy białek błony śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: w okresie studiów (3 dni)
|
jak określono przy użyciu metodologii znaczników stabilnych izotopów (D2O)
|
w okresie studiów (3 dni)
|
|
Elastaza kałowa
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
jako marker wydzielania enzymów trzustkowych
|
Linia bazowa
|
|
Cytrulina plazmowa
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
jako marker całkowitej funkcjonalnej masy enterocytów
|
Linia bazowa
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wiek w latach
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zgłoszone przez uczestników
|
Linia bazowa
|
|
Wysokość w metrach
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Stadiometr
|
Linia bazowa
|
|
Masa ciała w kg
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Skala
|
Linia bazowa
|
|
BMI w kg/m2
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Obliczane na podstawie wzrostu i wagi
|
Linia bazowa
|
|
Ciśnienie krwi w mmHg
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ciśnieniomierz elektryczny
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Główny śledczy: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby metaboliczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Zespoły złego wchłaniania
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Minimalnie inwazyjne procedury chirurgiczne
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Endoskopia, przewód pokarmowy
- Endoskopia, układ trawienny
- Techniki diagnostyczne, układ trawienny
- Endoskopia
- Procedury chirurgiczne układu trawiennego
- Gastroskopia
Inne numery identyfikacyjne badania
- METC23-029
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .