Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Proteindigestion och aminosyraabsorption i den åldrande mag-tarmkanalen (AgingGut)

8 september 2025 uppdaterad av: Maastricht University Medical Center

Bakgrund: Över hela världen ökar den åldrande befolkningen. Åldrande är förknippat med förlust av självständighet och ökad risk för samsjuklighet. Tillräckligt proteinintag är absolut nödvändigt för att bibehålla skelettmuskelmassa och allmän hälsa, och stimulerar därmed aktivt åldrande. Det har föreslagits att åldersberoende förändringar i gastrointestinala (GI) fysiologi påverkar mängden protein som smälts och absorberas, såväl som tarmmikrobiotan. Det är dock inte klart i vilken utsträckning faktisk proteinnedbrytning och absorption förändras hos äldre individer. Hittills finns inga mänskliga data om uttrycket och aktiviteten av borstgränsenzymer och proteinrelaterade transportörer i tunntarmsepitelceller tillgängliga. Att förstå den åldersberoende matsmältningen och absorptionskinetiken för protein är viktigt för att skapa specifika dieter hos äldre individer för att förbättra proteinintaget och därigenom stimulera hälsosamt åldrande.

Mål: Att bedöma effekterna av åldrande på proteinnedbrytning och aminosyraabsorption hos friska människor in vivo.

Studiedesign: Tvärsnittsstudiepopulation: 12 friska, icke-överviktiga (BMI 18,5-30 kg/m2) unga vuxna (ålder: 18-35 år inklusive) och 12 äldre vuxna i samhället (ålder: ≥67 år).

Intervention: Försökspersonerna kommer att genomgå ett standardiserat doseringsprotokoll för tungt vatten under 2 dagar (1 "laddningsdag", 1 "underhållsdag"). Blod- och salivprovtagning kommer att genomföras under hela doseringsprotokollet för tungt vatten för att bestämma kroppsvatten- och aminosyraanrikningsnivåer. På den experimentella testdagen kommer en gastroskopi med insamling av vävnadsprover från duodenal slemhinna att utföras för att möjliggöra bedömning av uttrycket och aktiviteten hos borstgränsenzymer och proteinrelaterade transportörer, och för att bestämma fraktionerad duodenal mukosal proteinsynteshastighet. Fekala prover kommer att samlas in vid baslinjen och efter gastroskopin.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Den primära studieparametern är mRNA-uttrycket av borstgränsenzymer och små peptid- och aminosyratransportörer i duodenala mukosala celler. Sekundära studieparametrar inkluderar proteinuttryck av borstgränsenzymer och små peptid- och aminosyratransportörer i duodenala mukosala celler, fekala mikrobiella fermenteringsmetaboliter och duodenal mukosal proteinsynteshastighet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Över hela världen ökar andelen äldre individer i befolkningen. Den progressiva förlusten av skelettmuskelmassa med åldrande, eller sarkopeni, har stor inverkan på vår sjukvård och kostnader på grund av ökad sjuklighet och ett större behov av sjukhusvistelse och/eller institutionalisering. Ett tillräckligt proteinintag är absolut nödvändigt för att bibehålla skelettmuskelmassa och allmän hälsa, och stimulerar därmed aktivt åldrande. Medan det totala proteinintaget i allmänhet är lägre hos äldre jämfört med unga vuxna, tyder fynden på att äldre vuxna behöver mer protein för att öka muskelproteinsyntesen, känd som anabol resistens. De exakta mekanismerna bakom anabol resistens är inte helt upptäckta ännu. Åldersberoende förändringar i mag-tarmkanalens fysiologi har föreslagits som en potentiell orsak.

Efter proteinintag spjälkas protein till små peptider och aminosyror av matsmältningsenzymer som utsöndras i magsäcken (pepsin) och tunntarmens lumen (bukspottkörteltrypsin, kymotrypsin, elastas), samt borstgränsenzymer (aminopeptidas, karboxipeptidas, dipeptidas). Brush border enzymer är ansvariga för den slutliga nedbrytningen av små peptider till dipeptider, tripeptider och aminosyror. Därefter absorberas dessa små peptider och aminosyror över tarmslemhinnan av olika membranbundna transportörer. Majoriteten av proteinbaserade aminosyror frisätts i den systemiska cirkulationen och transporteras och tas upp av olika perifera vävnader i den postprandiala fasen.

Det har visat sig att postprandial plasmaaminosyratillgänglighet är lägre hos äldre jämfört med unga vuxna. Detta indikerar att matsmältning och absorption av proteiner sannolikt försvagas hos äldre individer, vilket minskar den systemiska tillgängligheten av proteinhärledda aminosyror för muskelproteinsyntes och andra relevanta fysiologiska processer.

Begränsade studier har fokuserat på förändringar i mag-tarmkanalens fysiologi med åldrande. Mänskliga studier av uttrycket och aktiviteten av borstgränsenzymer och proteintransportörer (dvs för dipeptider, tripeptider och aminosyror) som är avgörande för de sista stegen av matsmältning respektive absorption saknas. Därför är syftet med föreliggande studie att bedöma uttrycket och aktiviteten av borstgränsenzymer och uttryck av proteintransportörer i tunntarmsepitelceller hos äldre jämfört med unga vuxna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Maastricht
      • Maastricht, Maastricht, Nederländerna
        • Maastricht University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • I åldern 18-35 år eller 67+ år
  • Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 30 kg/m2
  • Regelbunden avföringsfrekvens från 1-3 gånger/dag

Uteslutningskriterier:

  • Historik med kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, urogenitala, neurologiska, psykiatriska, dermatologiska, muskuloskeletala, metabola, endokrina, hematologiska, immunologiska störningar, allergier, större operationer och/eller laboratoriebedömningar som kan begränsa deltagande i eller fullbordande av studieprotokollet, störa utförandet av experimentet, eller potentiell påverkan på studiens resultat (bestämmas av huvudutredaren och ansvarig läkare)
  • Större bukkirurgi som stör gastrointestinala funktioner (efter bedömning av huvudutredaren och ansvarig läkare)
  • Användning av läkemedel som begränsar deltagandet i eller fullbordandet av studieprotokollet, stör utförandet av experimentet eller potentiellt påverkar studiens resultat (bestämmas av huvudutredaren och ansvarig läkare)
  • Användning av tillskott (dvs. protein-, vitamin-, pre- och probiotikatillskott) inom 14 dagar före testning
  • Administrering av prövningsläkemedel eller deltagande i någon vetenskaplig interventionsstudie före eller under studien, vilket kan störa denna studie (efter bedömning av huvudutredaren och ansvarig läkare) Specifik diet (t.ex. vegetarian, vegan, glutenfri, ingen dagbok) inom studieperioden
  • Planerar att gå ner i vikt under studietiden
  • Överdriven alkoholkonsumtion (definierad som > 14 alkoholkonsumtioner per vecka)
  • Rökning
  • Narkotikaanvändning
  • Graviditet
  • Laktation
  • Donerade blod tre månader före testdagen
  • Inget givet tillstånd att registrera deltagande i elektronisk patientjournal på MUMC+ och att lägga till journal över gastroduodenoskopi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Icke-terapeutisk intervention
Försökspersonerna kommer att genomgå ett standardiserat doseringsprotokoll för tungt vatten i 2 dagar (1 "laddningsdag", 1 "underhållsdag") och konsumera en standardiserad diet i 2 dagar. På den experimentella testdagen kommer en gastroskopi med insamling av vävnadsprover från duodenalslemhinnan att utföras.
Övrig: Gastroskopi med biopsier av duodenal slemhinnevävnad
Försökspersonerna kommer att genomgå ett standardiserat doseringsprotokoll för tungt vatten i 2 dagar (1 "laddningsdag", 1 "underhållsdag") och konsumera en standardiserad diet i 2 dagar. På den experimentella testdagen kommer en gastroskopi med insamling av vävnadsprover från duodenalslemhinnan att utföras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genuttryck av borstgränsenzymer och proteinrelaterade transportörer i duodenala mukosala celler
Tidsram: dag 3 av studieperioden
som bestäms av realtidspolymeraskedjereaktion (PCR)
dag 3 av studieperioden

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proteinuttryck av borstgränsenzymer och proteinrelaterade transportörer
Tidsram: dag 3 av studieperioden
såsom bestämts genom proteomisk analys
dag 3 av studieperioden
Mikrobiella proteolytiska fermenteringsmetaboliter involverade i proteinmetabolism
Tidsram: Baslinje
bestämt genom högpresterande vätskekromatografi-masspektrometri
Baslinje
Fraktionell duodenal mukosal proteinsynteshastighet
Tidsram: under studieperioden (3 dagar)
bestämt med hjälp av stabil isotopspårningsmetod (D2O)
under studieperioden (3 dagar)
Fekalt elastas
Tidsram: Baslinje
som markör för utsöndring av pankreasenzym
Baslinje
Plasma citrullin
Tidsram: Baslinje
som en markör för total funktionell enterocytmassa
Baslinje

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ålder i år
Tidsram: Baslinje
Rapporterad av deltagarna
Baslinje
Höjd i m
Tidsram: Baslinje
Stadiometer
Baslinje
Kroppsvikt i kg
Tidsram: Baslinje
Skala
Baslinje
BMI i kg/m2
Tidsram: Baslinje
Beräknas utifrån längd och vikt
Baslinje
Blodtryck i mmHg
Tidsram: Baslinje
Elektrisk blodtrycksmätare
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Samarbetspartners

FrieslandCampina

Utredare

  • Huvudutredare: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Huvudutredare: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 augusti 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juni 2025

Avslutad studie (Faktisk)

13 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • METC23-029

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera