- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06553794
Trávení bílkovin a absorpce aminokyselin ve stárnoucím gastrointestinálním traktu (AgingGut)
Odůvodnění: Celosvětově stárne populace. Stárnutí je spojeno se ztrátou nezávislosti a zvýšeným rizikem komorbidity. Dostatečný příjem bílkovin je nezbytný pro udržení hmoty kosterního svalstva a celkového zdraví, a tím stimuluje aktivní stárnutí. Bylo navrženo, že změny ve fyziologii gastrointestinálního (GI) traktu závislé na věku ovlivňují množství tráveného a absorbovaného proteinu a také střevní mikrobiotu. Není však jasné, do jaké míry je u starších jedinců změněno skutečné trávení a vstřebávání bílkovin. Dosud nejsou k dispozici žádné lidské údaje o expresi a aktivitě enzymů kartáčového lemu a transportérů souvisejících s proteiny v epiteliálních buňkách tenkého střeva. Pochopení kinetiky trávení a vstřebávání bílkovin v závislosti na věku je důležité pro vytváření specifických diet u starších jedinců, aby se zlepšil příjem bílkovin a tím stimulovalo zdravé stárnutí.
Cíl: Zhodnotit účinky stárnutí na trávení bílkovin a absorpci aminokyselin u zdravých lidí in vivo.
Design studie: Průřezová Populace studie: 12 zdravých, neobézních (BMI 18,5-30 kg/m2) mladých dospělých (věk: 18-35 let včetně) a 12 starších dospělých žijících v komunitě (věk: ≥67 let).
Intervence: Subjekty podstoupí standardizovaný protokol dávkování těžké vody po dobu 2 dnů (1 „den nakládání“, 1 „den údržby“). Vzorky krve a slin budou prováděny v průběhu protokolu dávkování těžké vody, aby se určily hladiny tělesné vody a obohacení aminokyselin. V experimentální testovací den bude provedena gastroskopie s odběrem vzorků tkáně duodenální sliznice, aby bylo možné vyhodnotit expresi a aktivitu enzymů kartáčového lemu a transportérů souvisejících s proteiny a určit frakční rychlost syntézy proteinů duodenální sliznice. Vzorky stolice budou odebrány na začátku a po gastroskopii.
Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním parametrem studie je exprese mRNA enzymů kartáčového lemu a malých peptidových a aminokyselinových transportérů v buňkách duodenální sliznice. Sekundární parametry studie zahrnují proteinovou expresi enzymů kartáčového lemu a malých peptidových a aminokyselinových transportérů v buňkách duodenální sliznice, fekální mikrobiální fermentační metabolity a rychlost syntézy proteinů duodenální sliznice.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celosvětově se podíl starších jedinců v populaci zvyšuje. Progresivní ztráta hmoty kosterního svalstva se stárnutím, neboli sarkopenie, má velký dopad na náš systém zdravotní péče a náklady v důsledku zvýšené nemocnosti a větší potřeby hospitalizace a/nebo institucionalizace. Dostatečný příjem bílkovin je nezbytný pro udržení hmoty kosterního svalstva a celkového zdraví, a tím stimuluje aktivní stárnutí. Zatímco celkový příjem bílkovin je obecně nižší u starších osob ve srovnání s mladými dospělými, zjištění naznačují, že starší dospělí potřebují více bílkovin ke zvýšení syntézy svalových bílkovin, známé jako anabolická rezistence. Přesné mechanismy, které jsou základem anabolické rezistence, nejsou dosud plně objeveny. Jako potenciální příčina byly navrženy změny ve fyziologii gastrointestinálního traktu závislé na věku.
Po požití proteinu je protein štěpen na malé peptidy a aminokyseliny trávicími enzymy vylučovanými v žaludku (pepsin) a lumen tenkého střeva (pankreatický trypsin, chymotrypsin, elastáza), stejně jako enzymy kartáčového lemu (aminopeptidáza, karboxypeptidáza, dipeptidáza). Enzymy kartáčového lemu jsou zodpovědné za konečné štěpení malých peptidů na dipeptidy, tripeptidy a aminokyseliny. Následně jsou tyto malé peptidy a aminokyseliny absorbovány přes střevní sliznici různými membránově vázanými transportéry. Většina aminokyselin odvozených z dietních bílkovin je uvolňována do systémové cirkulace a transportována a vychytávána různými periferními tkáněmi v postprandiální fázi.
Bylo prokázáno, že postprandiální dostupnost aminokyselin v plazmě je nižší u starších osob ve srovnání s mladými dospělými. To ukazuje, že trávení a absorpce proteinů jsou u starších jedinců pravděpodobně oslabeny, čímž se snižuje systémová dostupnost aminokyselin pocházejících z proteinů pro syntézu svalových proteinů a další relevantní fyziologické procesy.
Omezené studie se zaměřily na změny fyziologie gastrointestinálního traktu se stárnutím. Studie na lidech o expresi a aktivitě enzymů kartáčového lemu a proteinových transportérů (tj. pro dipeptidy, tripeptidy a aminokyseliny), které jsou klíčové pro konečné kroky trávení a vstřebávání, chybí. Cílem této studie je proto posoudit expresi a aktivitu enzymů kartáčového lemu a expresi proteinových transportérů v epiteliálních buňkách tenkého střeva u starších osob ve srovnání s mladými dospělými.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Holandsko
- Maastricht University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Ve věku 18-35 let nebo 67+ let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m2
- Pravidelná frekvence stolice 1-3x denně
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, urogenitálních, neurologických, psychiatrických, dermatologických, muskuloskeletálních, metabolických, endokrinních, hematologických, imunologických poruch, alergií, velkých chirurgických zákroků a/nebo laboratorních vyšetření, která by mohla omezit účast nebo dokončení protokolu studie, interferovat s provedení experimentu nebo potenciální ovlivnění výsledků studie (o tom rozhodne hlavní zkoušející a odpovědný lékař)
- Velká břišní operace zasahující do gastrointestinálních funkcí (na základě posouzení hlavního zkoušejícího a odpovědného lékaře)
- Použití léků, které omezují účast nebo dokončení protokolu studie, interferují s prováděním experimentu nebo potenciálně ovlivňují výsledky studie (o tom rozhodne hlavní zkoušející a odpovědný lékař)
- Použití suplementace (tj. proteinová, vitamínová, pre- a probiotická suplementace) do 14 dnů před testováním
- Podávání zkoumaných léků nebo účast na jakékoli vědecké intervenční studii před nebo během studie, které mohou interferovat s touto studií (na základě posouzení hlavního zkoušejícího a odpovědného lékaře) Specifická dieta (např. vegetariánské, veganské, bezlepkové, bez diáře) během sledovaného období
- Plánování hubnutí během studijního období
- Nadměrná konzumace alkoholu (definovaná jako > 14 konzumací alkoholu za týden)
- Kouření
- Užívání drog
- Těhotenství
- Laktace
- Darovaná krev tři měsíce před dnem testu
- Není uděleno povolení k registraci účasti v elektronické kartotéce pacientů na MUMC+ a přidávání záznamů o gastroduodenoskopii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neterapeutická intervence
Subjekty podstoupí standardizovaný protokol dávkování těžké vody po dobu 2 dnů (1 "den nakládání", 1 "den údržby") a budou konzumovat standardizovanou stravu po dobu 2 dnů.
V experimentální testovací den bude provedena gastroskopie s odběrem vzorků tkáně duodenální sliznice.
|
Subjekty podstoupí standardizovaný protokol dávkování těžké vody po dobu 2 dnů (1 "den nakládání", 1 "den údržby") a budou konzumovat standardizovanou stravu po dobu 2 dnů.
V experimentální testovací den bude provedena gastroskopie s odběrem vzorků tkáně duodenální sliznice.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genová exprese enzymů kartáčového lemu a transportérů souvisejících s proteiny v buňkách duodenální sliznice
Časové okno: 3. den studijního období
|
jak je určeno polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (PCR)
|
3. den studijního období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proteinová exprese enzymů kartáčového lemu a transportérů souvisejících s proteiny
Časové okno: 3. den studijního období
|
jak bylo stanoveno proteomickou analýzou
|
3. den studijního období
|
|
Mikrobiální proteolytické fermentační metabolity zapojené do metabolismu proteinů
Časové okno: Základní linie
|
jak bylo stanoveno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií
|
Základní linie
|
|
Rychlost syntézy frakčního slizničního proteinu duodena
Časové okno: během studia (3 dny)
|
jak je stanoveno pomocí metodologie stabilního izotopového traceru (D2O)
|
během studia (3 dny)
|
|
Fekální elastáza
Časové okno: Základní linie
|
jako marker sekrece pankreatických enzymů
|
Základní linie
|
|
Plazmatický citrulin
Časové okno: Základní linie
|
jako marker celkové funkční hmoty enterocytů
|
Základní linie
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Věk v letech
Časové okno: Základní linie
|
Hlášeno účastníky
|
Základní linie
|
|
Výška v m
Časové okno: Základní linie
|
Stadiometr
|
Základní linie
|
|
Tělesná hmotnost v kg
Časové okno: Základní linie
|
Měřítko
|
Základní linie
|
|
BMI v kg/m2
Časové okno: Základní linie
|
Vypočítáno na základě výšky a hmotnosti
|
Základní linie
|
|
Krevní tlak v mmHg
Časové okno: Základní linie
|
Elektrický tlakoměr
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Metabolické choroby
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Malabsorpční syndromy
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Minimálně invazivní chirurgické zákroky
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Endoskopie, gastrointestinální
- Endoskopie, trávicí systém
- Diagnostické techniky, trávicí systém
- Endoskopie
- Chirurgické zákroky na trávicí systém
- Gastroskopie
Další identifikační čísla studie
- METC23-029
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .