Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trávení bílkovin a absorpce aminokyselin ve stárnoucím gastrointestinálním traktu (AgingGut)

8. září 2025 aktualizováno: Maastricht University Medical Center

Odůvodnění: Celosvětově stárne populace. Stárnutí je spojeno se ztrátou nezávislosti a zvýšeným rizikem komorbidity. Dostatečný příjem bílkovin je nezbytný pro udržení hmoty kosterního svalstva a celkového zdraví, a tím stimuluje aktivní stárnutí. Bylo navrženo, že změny ve fyziologii gastrointestinálního (GI) traktu závislé na věku ovlivňují množství tráveného a absorbovaného proteinu a také střevní mikrobiotu. Není však jasné, do jaké míry je u starších jedinců změněno skutečné trávení a vstřebávání bílkovin. Dosud nejsou k dispozici žádné lidské údaje o expresi a aktivitě enzymů kartáčového lemu a transportérů souvisejících s proteiny v epiteliálních buňkách tenkého střeva. Pochopení kinetiky trávení a vstřebávání bílkovin v závislosti na věku je důležité pro vytváření specifických diet u starších jedinců, aby se zlepšil příjem bílkovin a tím stimulovalo zdravé stárnutí.

Cíl: Zhodnotit účinky stárnutí na trávení bílkovin a absorpci aminokyselin u zdravých lidí in vivo.

Design studie: Průřezová Populace studie: 12 zdravých, neobézních (BMI 18,5-30 kg/m2) mladých dospělých (věk: 18-35 let včetně) a 12 starších dospělých žijících v komunitě (věk: ≥67 let).

Intervence: Subjekty podstoupí standardizovaný protokol dávkování těžké vody po dobu 2 dnů (1 „den nakládání“, 1 „den údržby“). Vzorky krve a slin budou prováděny v průběhu protokolu dávkování těžké vody, aby se určily hladiny tělesné vody a obohacení aminokyselin. V experimentální testovací den bude provedena gastroskopie s odběrem vzorků tkáně duodenální sliznice, aby bylo možné vyhodnotit expresi a aktivitu enzymů kartáčového lemu a transportérů souvisejících s proteiny a určit frakční rychlost syntézy proteinů duodenální sliznice. Vzorky stolice budou odebrány na začátku a po gastroskopii.

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním parametrem studie je exprese mRNA enzymů kartáčového lemu a malých peptidových a aminokyselinových transportérů v buňkách duodenální sliznice. Sekundární parametry studie zahrnují proteinovou expresi enzymů kartáčového lemu a malých peptidových a aminokyselinových transportérů v buňkách duodenální sliznice, fekální mikrobiální fermentační metabolity a rychlost syntézy proteinů duodenální sliznice.

Přehled studie

Detailní popis

Celosvětově se podíl starších jedinců v populaci zvyšuje. Progresivní ztráta hmoty kosterního svalstva se stárnutím, neboli sarkopenie, má velký dopad na náš systém zdravotní péče a náklady v důsledku zvýšené nemocnosti a větší potřeby hospitalizace a/nebo institucionalizace. Dostatečný příjem bílkovin je nezbytný pro udržení hmoty kosterního svalstva a celkového zdraví, a tím stimuluje aktivní stárnutí. Zatímco celkový příjem bílkovin je obecně nižší u starších osob ve srovnání s mladými dospělými, zjištění naznačují, že starší dospělí potřebují více bílkovin ke zvýšení syntézy svalových bílkovin, známé jako anabolická rezistence. Přesné mechanismy, které jsou základem anabolické rezistence, nejsou dosud plně objeveny. Jako potenciální příčina byly navrženy změny ve fyziologii gastrointestinálního traktu závislé na věku.

Po požití proteinu je protein štěpen na malé peptidy a aminokyseliny trávicími enzymy vylučovanými v žaludku (pepsin) a lumen tenkého střeva (pankreatický trypsin, chymotrypsin, elastáza), stejně jako enzymy kartáčového lemu (aminopeptidáza, karboxypeptidáza, dipeptidáza). Enzymy kartáčového lemu jsou zodpovědné za konečné štěpení malých peptidů na dipeptidy, tripeptidy a aminokyseliny. Následně jsou tyto malé peptidy a aminokyseliny absorbovány přes střevní sliznici různými membránově vázanými transportéry. Většina aminokyselin odvozených z dietních bílkovin je uvolňována do systémové cirkulace a transportována a vychytávána různými periferními tkáněmi v postprandiální fázi.

Bylo prokázáno, že postprandiální dostupnost aminokyselin v plazmě je nižší u starších osob ve srovnání s mladými dospělými. To ukazuje, že trávení a absorpce proteinů jsou u starších jedinců pravděpodobně oslabeny, čímž se snižuje systémová dostupnost aminokyselin pocházejících z proteinů pro syntézu svalových proteinů a další relevantní fyziologické procesy.

Omezené studie se zaměřily na změny fyziologie gastrointestinálního traktu se stárnutím. Studie na lidech o expresi a aktivitě enzymů kartáčového lemu a proteinových transportérů (tj. pro dipeptidy, tripeptidy a aminokyseliny), které jsou klíčové pro konečné kroky trávení a vstřebávání, chybí. Cílem této studie je proto posoudit expresi a aktivitu enzymů kartáčového lemu a expresi proteinových transportérů v epiteliálních buňkách tenkého střeva u starších osob ve srovnání s mladými dospělými.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maastricht
      • Maastricht, Maastricht, Holandsko
        • Maastricht University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Ve věku 18-35 let nebo 67+ let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m2
  • Pravidelná frekvence stolice 1-3x denně

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, urogenitálních, neurologických, psychiatrických, dermatologických, muskuloskeletálních, metabolických, endokrinních, hematologických, imunologických poruch, alergií, velkých chirurgických zákroků a/nebo laboratorních vyšetření, která by mohla omezit účast nebo dokončení protokolu studie, interferovat s provedení experimentu nebo potenciální ovlivnění výsledků studie (o tom rozhodne hlavní zkoušející a odpovědný lékař)
  • Velká břišní operace zasahující do gastrointestinálních funkcí (na základě posouzení hlavního zkoušejícího a odpovědného lékaře)
  • Použití léků, které omezují účast nebo dokončení protokolu studie, interferují s prováděním experimentu nebo potenciálně ovlivňují výsledky studie (o tom rozhodne hlavní zkoušející a odpovědný lékař)
  • Použití suplementace (tj. proteinová, vitamínová, pre- a probiotická suplementace) do 14 dnů před testováním
  • Podávání zkoumaných léků nebo účast na jakékoli vědecké intervenční studii před nebo během studie, které mohou interferovat s touto studií (na základě posouzení hlavního zkoušejícího a odpovědného lékaře) Specifická dieta (např. vegetariánské, veganské, bezlepkové, bez diáře) během sledovaného období
  • Plánování hubnutí během studijního období
  • Nadměrná konzumace alkoholu (definovaná jako > 14 konzumací alkoholu za týden)
  • Kouření
  • Užívání drog
  • Těhotenství
  • Laktace
  • Darovaná krev tři měsíce před dnem testu
  • Není uděleno povolení k registraci účasti v elektronické kartotéce pacientů na MUMC+ a přidávání záznamů o gastroduodenoskopii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neterapeutická intervence
Subjekty podstoupí standardizovaný protokol dávkování těžké vody po dobu 2 dnů (1 "den nakládání", 1 "den údržby") a budou konzumovat standardizovanou stravu po dobu 2 dnů. V experimentální testovací den bude provedena gastroskopie s odběrem vzorků tkáně duodenální sliznice.
Subjekty podstoupí standardizovaný protokol dávkování těžké vody po dobu 2 dnů (1 "den nakládání", 1 "den údržby") a budou konzumovat standardizovanou stravu po dobu 2 dnů. V experimentální testovací den bude provedena gastroskopie s odběrem vzorků tkáně duodenální sliznice.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genová exprese enzymů kartáčového lemu a transportérů souvisejících s proteiny v buňkách duodenální sliznice
Časové okno: 3. den studijního období
jak je určeno polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (PCR)
3. den studijního období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proteinová exprese enzymů kartáčového lemu a transportérů souvisejících s proteiny
Časové okno: 3. den studijního období
jak bylo stanoveno proteomickou analýzou
3. den studijního období
Mikrobiální proteolytické fermentační metabolity zapojené do metabolismu proteinů
Časové okno: Základní linie
jak bylo stanoveno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií
Základní linie
Rychlost syntézy frakčního slizničního proteinu duodena
Časové okno: během studia (3 dny)
jak je stanoveno pomocí metodologie stabilního izotopového traceru (D2O)
během studia (3 dny)
Fekální elastáza
Časové okno: Základní linie
jako marker sekrece pankreatických enzymů
Základní linie
Plazmatický citrulin
Časové okno: Základní linie
jako marker celkové funkční hmoty enterocytů
Základní linie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Věk v letech
Časové okno: Základní linie
Hlášeno účastníky
Základní linie
Výška v m
Časové okno: Základní linie
Stadiometr
Základní linie
Tělesná hmotnost v kg
Časové okno: Základní linie
Měřítko
Základní linie
BMI v kg/m2
Časové okno: Základní linie
Vypočítáno na základě výšky a hmotnosti
Základní linie
Krevní tlak v mmHg
Časové okno: Základní linie
Elektrický tlakoměr
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. srpna 2024

Primární dokončení (Aktuální)

13. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit