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Digestión de proteínas y absorción de aminoácidos en el tracto gastrointestinal que envejece (AgingGut)

8 de septiembre de 2025 actualizado por: Maastricht University Medical Center

Justificación: En todo el mundo, el envejecimiento de la población está aumentando. El envejecimiento se asocia con la pérdida de independencia y un mayor riesgo de comorbilidad. La ingesta suficiente de proteínas es imperativa para mantener la masa del músculo esquelético y la salud general y, por lo tanto, estimula el envejecimiento activo. Se ha sugerido que los cambios dependientes de la edad en la fisiología del tracto gastrointestinal (GI) afectan la cantidad de proteína digerida y absorbida, así como la microbiota intestinal. Sin embargo, no está claro hasta qué punto se altera la digestión y absorción de proteínas en las personas mayores. Hasta el momento, no se dispone de datos en humanos sobre la expresión y actividad de las enzimas del borde en cepillo y los transportadores relacionados con proteínas en las células epiteliales del intestino delgado. Comprender la cinética de digestión y absorción de proteínas dependiente de la edad es importante para crear dietas específicas en personas mayores para mejorar la ingesta de proteínas y así estimular un envejecimiento saludable.

Objetivo: Evaluar los efectos del envejecimiento sobre la digestión de proteínas y la absorción de aminoácidos en humanos sanos in vivo.

Diseño del estudio: transversal Población de estudio: 12 adultos jóvenes sanos, no obesos (IMC 18,5-30 kg/m2) (edad: 18-35 años inclusive) y 12 adultos mayores que viven en la comunidad (edad: ≥67 años).

Intervención: Los sujetos se someterán a un protocolo estandarizado de dosificación de agua pesada durante 2 días (1 "día de carga", 1 "día de mantenimiento"). Se realizarán muestras de sangre y saliva durante todo el protocolo de dosificación de agua pesada para determinar el agua corporal y los niveles de enriquecimiento de aminoácidos. El día de la prueba experimental, se realizará una gastroscopia con recolección de muestras de tejido de la mucosa duodenal para permitir la evaluación de la expresión y actividad de las enzimas del borde en cepillo y los transportadores relacionados con proteínas, y para determinar la tasa de síntesis fraccional de proteínas de la mucosa duodenal. Se recolectarán muestras fecales al inicio y después de la gastroscopia.

Parámetros/criterios de valoración principales del estudio: El parámetro principal del estudio es la expresión de ARNm de enzimas del borde en cepillo y pequeños transportadores de péptidos y aminoácidos en las células de la mucosa duodenal. Los parámetros secundarios del estudio incluyen la expresión de proteínas de las enzimas del borde en cepillo y pequeños transportadores de péptidos y aminoácidos en las células de la mucosa duodenal, metabolitos de la fermentación microbiana fecal y tasa de síntesis de proteínas de la mucosa duodenal.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En todo el mundo, la proporción de personas mayores en la población está aumentando. La pérdida progresiva de masa muscular esquelética con el envejecimiento, o sarcopenia, tiene un gran impacto en nuestro sistema de salud y costos debido al aumento de la morbilidad y una mayor necesidad de hospitalización y/o institucionalización. Una ingesta suficiente de proteínas es imprescindible para mantener la masa del músculo esquelético y la salud general y, por tanto, estimula el envejecimiento activo. Mientras que la ingesta total de proteínas es generalmente menor en los adultos mayores en comparación con los adultos jóvenes, los hallazgos indican que los adultos mayores necesitan más proteínas para aumentar la síntesis de proteínas musculares, lo que se conoce como resistencia anabólica. Los mecanismos exactos que subyacen a la resistencia anabólica aún no se han descubierto por completo. Se han sugerido como causa potencial los cambios dependientes de la edad en la fisiología del tracto gastrointestinal.

Después de la ingestión de proteínas, las proteínas se escinden en pequeños péptidos y aminoácidos mediante enzimas digestivas secretadas en el estómago (pepsina) y en la luz del intestino delgado (tripsina pancreática, quimotripsina, elastasa), así como enzimas del borde en cepillo (aminopeptidasa, carboxipeptidasa, dipeptidasa). Las enzimas del borde en cepillo son responsables de la digestión final de pequeños péptidos en dipéptidos, tripéptidos y aminoácidos. Posteriormente, estos pequeños péptidos y aminoácidos son absorbidos a través de la mucosa intestinal por varios transportadores unidos a la membrana. La mayoría de los aminoácidos derivados de las proteínas de la dieta se liberan a la circulación sistémica y son transportados y absorbidos por varios tejidos periféricos en la fase posprandial.

Se ha demostrado que la disponibilidad de aminoácidos plasmáticos posprandiales es menor en los adultos mayores en comparación con los adultos jóvenes. Esto indica que la digestión y absorción de proteínas probablemente estén atenuadas en personas mayores, reduciendo así la disponibilidad sistémica de aminoácidos derivados de proteínas para la síntesis de proteínas musculares y otros procesos fisiológicos relevantes.

Estudios limitados se han centrado en los cambios en la fisiología del tracto gastrointestinal con el envejecimiento. Faltan estudios en humanos sobre la expresión y actividad de las enzimas del borde en cepillo y los transportadores de proteínas (es decir, de dipéptidos, tripéptidos y aminoácidos), que son cruciales para los pasos finales de la digestión y la absorción, respectivamente. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es evaluar la expresión y actividad de las enzimas del borde en cepillo y la expresión de transportadores de proteínas en células epiteliales del intestino delgado en adultos mayores en comparación con adultos jóvenes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maastricht
      • Maastricht, Maastricht, Países Bajos
        • Maastricht University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-35 años o 67+ años
  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30 kg/m2
  • Frecuencia regular de deposiciones que oscila entre 1 y 3 veces al día.

Criterios de exclusión:

  • Antecedentes de trastornos cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, urogenitales, neurológicos, psiquiátricos, dermatológicos, musculoesqueléticos, metabólicos, endocrinos, hematológicos, inmunológicos, alergias, cirugía mayor y/o evaluaciones de laboratorio que podrían limitar la participación o la finalización del protocolo del estudio, interferir con la ejecución del experimento, o la posible influencia en los resultados del estudio (a ser decidido por el investigador principal y el médico responsable)
  • Cirugía abdominal mayor que interfiere con la función gastrointestinal (a criterio del investigador principal y del médico responsable)
  • Uso de medicamentos que limitan la participación o la finalización del protocolo del estudio, interfieren con la ejecución del experimento o influyen potencialmente en los resultados del estudio (a ser decidido por el investigador principal y el médico responsable)
  • Uso de suplementos (es decir, suplementos de proteínas, vitaminas, pre y probióticos) dentro de los 14 días anteriores a la prueba
  • Administración de medicamentos en investigación o participación en cualquier estudio de intervención científica antes o durante el estudio, que pueda interferir con este estudio (a criterio del investigador principal y del médico responsable) Dieta específica (p. ej. vegetariano, vegano, sin gluten, sin diario) dentro del período de estudio
  • Planificación para perder peso durante el período de estudio.
  • Consumo excesivo de alcohol (definido como > 14 consumos de alcohol por semana)
  • De fumar
  • uso de drogas
  • Embarazo
  • Lactancia
  • Sangre donada tres meses antes del día del examen.
  • No se ha otorgado permiso para registrar la participación en el expediente electrónico del paciente en MUMC+ y para agregar registros de gastroduodenoscopia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Intervención no terapéutica
Los sujetos se someterán a un protocolo estandarizado de dosificación de agua pesada durante 2 días (1 "día de carga", 1 "día de mantenimiento") y consumirán una dieta estandarizada durante 2 días. El día de la prueba experimental se realizará una gastroscopia con recolección de muestras de tejido de la mucosa duodenal.
Los sujetos se someterán a un protocolo estandarizado de dosificación de agua pesada durante 2 días (1 "día de carga", 1 "día de mantenimiento") y consumirán una dieta estandarizada durante 2 días. El día de la prueba experimental se realizará una gastroscopia con recolección de muestras de tejido de la mucosa duodenal.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión genética de enzimas del borde en cepillo y transportadores relacionados con proteínas en células de la mucosa duodenal.
Periodo de tiempo: día 3 del período de estudio
según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real
día 3 del período de estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión proteica de enzimas del borde en cepillo y transportadores relacionados con proteínas.
Periodo de tiempo: día 3 del período de estudio
según lo determinado por análisis proteómico
día 3 del período de estudio
Metabolitos microbianos de la fermentación proteolítica implicados en el metabolismo de las proteínas.
Periodo de tiempo: Base
según lo determinado por cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas
Base
Tasa de síntesis de proteína de la mucosa duodenal fraccional
Periodo de tiempo: durante el período de estudio (3 días)
según lo determinado utilizando la metodología de trazador de isótopos estables (D2O)
durante el período de estudio (3 días)
Elastasa fecal
Periodo de tiempo: Base
como marcador de la secreción de enzimas pancreáticas
Base
Citrulina plasmática
Periodo de tiempo: Base
como marcador de la masa total de enterocitos funcionales
Base

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Edad en años
Periodo de tiempo: Base
Reportado por los participantes
Base
Altura en m
Periodo de tiempo: Base
Estadiómetro
Base
Peso corporal en kg
Periodo de tiempo: Base
Escala
Base
IMC en kg/m2
Periodo de tiempo: Base
Calculado en base a la altura y el peso.
Base
Presión arterial en mmHg
Periodo de tiempo: Base
Esfigmomanómetro eléctrico
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Investigador principal: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de agosto de 2024

Finalización primaria (Actual)

13 de junio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

13 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

14 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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