- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06553794
Digestión de proteínas y absorción de aminoácidos en el tracto gastrointestinal que envejece (AgingGut)
Justificación: En todo el mundo, el envejecimiento de la población está aumentando. El envejecimiento se asocia con la pérdida de independencia y un mayor riesgo de comorbilidad. La ingesta suficiente de proteínas es imperativa para mantener la masa del músculo esquelético y la salud general y, por lo tanto, estimula el envejecimiento activo. Se ha sugerido que los cambios dependientes de la edad en la fisiología del tracto gastrointestinal (GI) afectan la cantidad de proteína digerida y absorbida, así como la microbiota intestinal. Sin embargo, no está claro hasta qué punto se altera la digestión y absorción de proteínas en las personas mayores. Hasta el momento, no se dispone de datos en humanos sobre la expresión y actividad de las enzimas del borde en cepillo y los transportadores relacionados con proteínas en las células epiteliales del intestino delgado. Comprender la cinética de digestión y absorción de proteínas dependiente de la edad es importante para crear dietas específicas en personas mayores para mejorar la ingesta de proteínas y así estimular un envejecimiento saludable.
Objetivo: Evaluar los efectos del envejecimiento sobre la digestión de proteínas y la absorción de aminoácidos en humanos sanos in vivo.
Diseño del estudio: transversal Población de estudio: 12 adultos jóvenes sanos, no obesos (IMC 18,5-30 kg/m2) (edad: 18-35 años inclusive) y 12 adultos mayores que viven en la comunidad (edad: ≥67 años).
Intervención: Los sujetos se someterán a un protocolo estandarizado de dosificación de agua pesada durante 2 días (1 "día de carga", 1 "día de mantenimiento"). Se realizarán muestras de sangre y saliva durante todo el protocolo de dosificación de agua pesada para determinar el agua corporal y los niveles de enriquecimiento de aminoácidos. El día de la prueba experimental, se realizará una gastroscopia con recolección de muestras de tejido de la mucosa duodenal para permitir la evaluación de la expresión y actividad de las enzimas del borde en cepillo y los transportadores relacionados con proteínas, y para determinar la tasa de síntesis fraccional de proteínas de la mucosa duodenal. Se recolectarán muestras fecales al inicio y después de la gastroscopia.
Parámetros/criterios de valoración principales del estudio: El parámetro principal del estudio es la expresión de ARNm de enzimas del borde en cepillo y pequeños transportadores de péptidos y aminoácidos en las células de la mucosa duodenal. Los parámetros secundarios del estudio incluyen la expresión de proteínas de las enzimas del borde en cepillo y pequeños transportadores de péptidos y aminoácidos en las células de la mucosa duodenal, metabolitos de la fermentación microbiana fecal y tasa de síntesis de proteínas de la mucosa duodenal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En todo el mundo, la proporción de personas mayores en la población está aumentando. La pérdida progresiva de masa muscular esquelética con el envejecimiento, o sarcopenia, tiene un gran impacto en nuestro sistema de salud y costos debido al aumento de la morbilidad y una mayor necesidad de hospitalización y/o institucionalización. Una ingesta suficiente de proteínas es imprescindible para mantener la masa del músculo esquelético y la salud general y, por tanto, estimula el envejecimiento activo. Mientras que la ingesta total de proteínas es generalmente menor en los adultos mayores en comparación con los adultos jóvenes, los hallazgos indican que los adultos mayores necesitan más proteínas para aumentar la síntesis de proteínas musculares, lo que se conoce como resistencia anabólica. Los mecanismos exactos que subyacen a la resistencia anabólica aún no se han descubierto por completo. Se han sugerido como causa potencial los cambios dependientes de la edad en la fisiología del tracto gastrointestinal.
Después de la ingestión de proteínas, las proteínas se escinden en pequeños péptidos y aminoácidos mediante enzimas digestivas secretadas en el estómago (pepsina) y en la luz del intestino delgado (tripsina pancreática, quimotripsina, elastasa), así como enzimas del borde en cepillo (aminopeptidasa, carboxipeptidasa, dipeptidasa). Las enzimas del borde en cepillo son responsables de la digestión final de pequeños péptidos en dipéptidos, tripéptidos y aminoácidos. Posteriormente, estos pequeños péptidos y aminoácidos son absorbidos a través de la mucosa intestinal por varios transportadores unidos a la membrana. La mayoría de los aminoácidos derivados de las proteínas de la dieta se liberan a la circulación sistémica y son transportados y absorbidos por varios tejidos periféricos en la fase posprandial.
Se ha demostrado que la disponibilidad de aminoácidos plasmáticos posprandiales es menor en los adultos mayores en comparación con los adultos jóvenes. Esto indica que la digestión y absorción de proteínas probablemente estén atenuadas en personas mayores, reduciendo así la disponibilidad sistémica de aminoácidos derivados de proteínas para la síntesis de proteínas musculares y otros procesos fisiológicos relevantes.
Estudios limitados se han centrado en los cambios en la fisiología del tracto gastrointestinal con el envejecimiento. Faltan estudios en humanos sobre la expresión y actividad de las enzimas del borde en cepillo y los transportadores de proteínas (es decir, de dipéptidos, tripéptidos y aminoácidos), que son cruciales para los pasos finales de la digestión y la absorción, respectivamente. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es evaluar la expresión y actividad de las enzimas del borde en cepillo y la expresión de transportadores de proteínas en células epiteliales del intestino delgado en adultos mayores en comparación con adultos jóvenes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Países Bajos
- Maastricht University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-35 años o 67+ años
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30 kg/m2
- Frecuencia regular de deposiciones que oscila entre 1 y 3 veces al día.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de trastornos cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, urogenitales, neurológicos, psiquiátricos, dermatológicos, musculoesqueléticos, metabólicos, endocrinos, hematológicos, inmunológicos, alergias, cirugía mayor y/o evaluaciones de laboratorio que podrían limitar la participación o la finalización del protocolo del estudio, interferir con la ejecución del experimento, o la posible influencia en los resultados del estudio (a ser decidido por el investigador principal y el médico responsable)
- Cirugía abdominal mayor que interfiere con la función gastrointestinal (a criterio del investigador principal y del médico responsable)
- Uso de medicamentos que limitan la participación o la finalización del protocolo del estudio, interfieren con la ejecución del experimento o influyen potencialmente en los resultados del estudio (a ser decidido por el investigador principal y el médico responsable)
- Uso de suplementos (es decir, suplementos de proteínas, vitaminas, pre y probióticos) dentro de los 14 días anteriores a la prueba
- Administración de medicamentos en investigación o participación en cualquier estudio de intervención científica antes o durante el estudio, que pueda interferir con este estudio (a criterio del investigador principal y del médico responsable) Dieta específica (p. ej. vegetariano, vegano, sin gluten, sin diario) dentro del período de estudio
- Planificación para perder peso durante el período de estudio.
- Consumo excesivo de alcohol (definido como > 14 consumos de alcohol por semana)
- De fumar
- uso de drogas
- Embarazo
- Lactancia
- Sangre donada tres meses antes del día del examen.
- No se ha otorgado permiso para registrar la participación en el expediente electrónico del paciente en MUMC+ y para agregar registros de gastroduodenoscopia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Intervención no terapéutica
Los sujetos se someterán a un protocolo estandarizado de dosificación de agua pesada durante 2 días (1 "día de carga", 1 "día de mantenimiento") y consumirán una dieta estandarizada durante 2 días.
El día de la prueba experimental se realizará una gastroscopia con recolección de muestras de tejido de la mucosa duodenal.
|
Los sujetos se someterán a un protocolo estandarizado de dosificación de agua pesada durante 2 días (1 "día de carga", 1 "día de mantenimiento") y consumirán una dieta estandarizada durante 2 días.
El día de la prueba experimental se realizará una gastroscopia con recolección de muestras de tejido de la mucosa duodenal.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión genética de enzimas del borde en cepillo y transportadores relacionados con proteínas en células de la mucosa duodenal.
Periodo de tiempo: día 3 del período de estudio
|
según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real
|
día 3 del período de estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión proteica de enzimas del borde en cepillo y transportadores relacionados con proteínas.
Periodo de tiempo: día 3 del período de estudio
|
según lo determinado por análisis proteómico
|
día 3 del período de estudio
|
|
Metabolitos microbianos de la fermentación proteolítica implicados en el metabolismo de las proteínas.
Periodo de tiempo: Base
|
según lo determinado por cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas
|
Base
|
|
Tasa de síntesis de proteína de la mucosa duodenal fraccional
Periodo de tiempo: durante el período de estudio (3 días)
|
según lo determinado utilizando la metodología de trazador de isótopos estables (D2O)
|
durante el período de estudio (3 días)
|
|
Elastasa fecal
Periodo de tiempo: Base
|
como marcador de la secreción de enzimas pancreáticas
|
Base
|
|
Citrulina plasmática
Periodo de tiempo: Base
|
como marcador de la masa total de enterocitos funcionales
|
Base
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Edad en años
Periodo de tiempo: Base
|
Reportado por los participantes
|
Base
|
|
Altura en m
Periodo de tiempo: Base
|
Estadiómetro
|
Base
|
|
Peso corporal en kg
Periodo de tiempo: Base
|
Escala
|
Base
|
|
IMC en kg/m2
Periodo de tiempo: Base
|
Calculado en base a la altura y el peso.
|
Base
|
|
Presión arterial en mmHg
Periodo de tiempo: Base
|
Esfigmomanómetro eléctrico
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Investigador principal: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Síndromes de malabsorción
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Procedimientos quirúrgicos mínimamente invasivos
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Endoscopia, gastrointestinal
- Endoscopia, sistema digestivo
- Técnicas de diagnóstico, sistema digestivo
- Endoscopia
- Procedimientos quirúrgicos del sistema digestivo
- Gastroscopia
Otros números de identificación del estudio
- METC23-029
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .