Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Переваривание белков и всасывание аминокислот в стареющем желудочно-кишечном тракте (AgingGut)

8 сентября 2025 г. обновлено: Maastricht University Medical Center

Обоснование: Во всем мире стареющее население увеличивается. Старение связано с потерей независимости и повышенным риском сопутствующих заболеваний. Достаточное потребление белка необходимо для поддержания массы скелетных мышц и общего состояния здоровья и тем самым стимулирует активное старение. Было высказано предположение, что возрастные изменения в физиологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) влияют на количество перевариваемого и всасываемого белка, а также на микробиоту кишечника. Однако неясно, в какой степени фактическое переваривание и всасывание белка изменяются у пожилых людей. До сих пор нет данных о экспрессии и активности ферментов щеточной каемки и белковых переносчиков в эпителиальных клетках тонкой кишки. Понимание возрастной зависимости переваривания и кинетики всасывания белка важно для разработки специальных диет для пожилых людей, позволяющих улучшить потребление белка и тем самым стимулировать здоровое старение.

Цель: оценить влияние старения на переваривание белков и всасывание аминокислот у здоровых людей in vivo.

Дизайн исследования: перекрестное. Исследуемая популяция: 12 здоровых, не страдающих ожирением (ИМТ 18,5–30 кг/м2), молодых людей (возраст: 18–35 лет включительно) и 12 пожилых людей, проживающих в сообществе (возраст: ≥67 лет).

Вмешательство: Субъекты будут проходить стандартизированный протокол дозирования тяжелой воды в течение 2 дней (1 «день загрузки», 1 «день обслуживания»). На протяжении всего протокола дозирования тяжелой воды будут проводиться отборы проб крови и слюны для определения уровня воды в организме и обогащения аминокислотами. В день экспериментального исследования будет проведена гастроскопия с забором образцов ткани слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, чтобы оценить экспрессию и активность ферментов щеточной каемки и белковых транспортеров, а также определить фракционную скорость синтеза белков слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Образцы кала будут собираться исходно и после гастроскопии.

Основные параметры/конечные точки исследования: Первичным параметром исследования является экспрессия мРНК ферментов щеточной каймы и небольших переносчиков пептидов и аминокислот в клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Вторичные параметры исследования включают экспрессию белка ферментов щеточной каемки и небольших переносчиков пептидов и аминокислот в клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, метаболиты фекальной микробной ферментации и скорость синтеза белка слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

Обзор исследования

Подробное описание

Во всем мире доля пожилых людей в населении увеличивается. Прогрессирующая потеря массы скелетных мышц с возрастом, или саркопения, оказывает серьезное влияние на нашу систему здравоохранения и затраты из-за увеличения заболеваемости и большей потребности в госпитализации и/или институционализации. Достаточное потребление белка необходимо для поддержания массы скелетных мышц и общего состояния здоровья и тем самым стимулирует активное старение. Хотя общее потребление белка у пожилых людей обычно ниже, чем у молодых людей, результаты показывают, что пожилым людям требуется больше белка для увеличения синтеза мышечного белка, известного как анаболическая резистентность. Точные механизмы, лежащие в основе анаболической резистентности, еще полностью не раскрыты. В качестве потенциальной причины были предложены возрастные изменения в физиологии желудочно-кишечного тракта.

После приема белка белок расщепляется на небольшие пептиды и аминокислоты пищеварительными ферментами, секретируемыми в желудке (пепсин) и просвете тонкой кишки (трипсин поджелудочной железы, химотрипсин, эластаза), а также ферментами щеточной каймы (аминопептидаза, карбоксипептидаза, дипептидаза). Ферменты щеточной каймы отвечают за окончательное расщепление небольших пептидов на дипептиды, трипептиды и аминокислоты. Впоследствии эти небольшие пептиды и аминокислоты всасываются через слизистую оболочку кишечника с помощью различных мембраносвязанных переносчиков. Большая часть аминокислот, полученных из пищевых белков, высвобождается в системный кровоток, транспортируется и поглощается различными периферическими тканями в постпрандиальной фазе.

Было показано, что постпрандиальная доступность аминокислот в плазме ниже у пожилых людей по сравнению с молодыми людьми. Это указывает на то, что переваривание и всасывание белков, вероятно, ослаблены у пожилых людей, тем самым снижая системную доступность белковых аминокислот для синтеза мышечного белка и других соответствующих физиологических процессов.

Ограниченные исследования были сосредоточены на изменениях в физиологии желудочно-кишечного тракта с возрастом. Исследования на людях экспрессии и активности ферментов щеточной каймы и белковых переносчиков (т.е. дипептидов, трипептидов и аминокислот), имеющих решающее значение для заключительных стадий пищеварения и всасывания соответственно, отсутствуют. Таким образом, целью настоящего исследования является оценка экспрессии и активности ферментов щеточной каймы, а также экспрессии белков-переносчиков в эпителиальных клетках тонкой кишки у пожилых людей по сравнению с молодыми людьми.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Maastricht
      • Maastricht, Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-35 лет или 67+ лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг/м2.
  • Регулярная частота стула 1-3 раза в день.

Критерии исключения:

  • В анамнезе сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, урогенитальные, неврологические, психиатрические, дерматологические, скелетно-мышечные, метаболические, эндокринные, гематологические, иммунологические расстройства, аллергия, серьезные хирургические операции и/или лабораторные исследования, которые могут ограничивать участие или завершение протокола исследования, мешать проведение эксперимента или потенциальное влияние на результаты исследования (по решению главного исследователя и ответственного врача)
  • Крупная абдоминальная операция, нарушающая функцию желудочно-кишечного тракта (по решению ведущего исследователя и ответственного врача)
  • Использование лекарств, которые ограничивают участие или завершение протокола исследования, мешают проведению эксперимента или потенциально влияют на результаты исследования (по решению главного исследователя и ответственного врача)
  • Использование добавок (т.е. протеиновые, витаминные, пре- и пробиотические добавки) в течение 14 дней до тестирования
  • Назначение исследуемых препаратов или участие в любом научном интервенционном исследовании до или во время исследования, которое может помешать этому исследованию (по решению главного исследователя и ответственного врача). вегетарианец, веган, без глютена, без дневника) в течение периода исследования
  • Планирование похудения в период исследования
  • Чрезмерное употребление алкоголя (определяется как > 14 случаев употребления алкоголя в неделю)
  • Курение
  • Употребление наркотиков
  • Беременность
  • Лактация
  • Сдала кровь за три месяца до дня анализа.
  • Нет разрешения на регистрацию участия в электронной карте пациента в МУМЦ+ и добавление записей гастродуоденоскопии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нетерапевтическое вмешательство
Субъекты будут проходить стандартизированный протокол дозирования тяжелой воды в течение 2 дней (1 «день загрузки», 1 «день поддержания») и соблюдать стандартную диету в течение 2 дней. В день экспериментального исследования будет проведена гастроскопия с забором образцов ткани слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.
Субъекты будут проходить стандартизированный протокол дозирования тяжелой воды в течение 2 дней (1 «день загрузки», 1 «день поддержания») и соблюдать стандартную диету в течение 2 дней. В день экспериментального исследования будет проведена гастроскопия с забором образцов ткани слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия генов ферментов щеточной каймы и белковых переносчиков в клетках слизистой двенадцатиперстной кишки
Временное ограничение: 3-й день учебного периода
как определено полимеразной цепной реакцией в реальном времени (ПЦР)
3-й день учебного периода

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Белковая экспрессия ферментов щеточной каймы и белковых переносчиков
Временное ограничение: 3-й день учебного периода
как определено протеомным анализом
3-й день учебного периода
Микробные метаболиты протеолитической ферментации, участвующие в белковом обмене.
Временное ограничение: Базовый уровень
по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии.
Базовый уровень
Фракционная скорость синтеза белков слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки
Временное ограничение: в период обучения (3 дня)
как определено с использованием методологии индикатора стабильных изотопов (D2O)
в период обучения (3 дня)
Фекальная эластаза
Временное ограничение: Базовый уровень
в качестве маркера секреции ферментов поджелудочной железы
Базовый уровень
Плазменный цитруллин
Временное ограничение: Базовый уровень
в качестве маркера общей функциональной массы энтероцитов
Базовый уровень

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возраст в годах
Временное ограничение: Базовый уровень
По сообщениям участников
Базовый уровень
Высота в м
Временное ограничение: Базовый уровень
Ростомер
Базовый уровень
Масса тела в кг
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала
Базовый уровень
ИМТ в кг/м2
Временное ограничение: Базовый уровень
Рассчитывается исходя из роста и веса
Базовый уровень
Артериальное давление в мм рт.ст.
Временное ограничение: Базовый уровень
Электрический сфигмоманометр
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Главный следователь: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 августа 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться