- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06553794
Proteinfordøyelse og aminosyreabsorpsjon i den aldrende mage-tarmkanalen (AgingGut)
Begrunnelse: På verdensbasis øker den aldrende befolkningen. Aldring er assosiert med tap av uavhengighet og økt risiko for komorbiditet. Tilstrekkelig proteininntak er avgjørende for å opprettholde skjelettmuskelmasse og generell helse, og stimulerer dermed aktiv aldring. Det har blitt foreslått at aldersavhengige endringer i gastrointestinal (GI) fysiologi påvirker mengden protein som fordøyes og absorberes, så vel som tarmmikrobiotaen. Det er imidlertid ikke klart i hvilken grad faktisk proteinfordøyelse og absorpsjon endres hos eldre individer. Så langt er ingen menneskelige data om ekspresjonen og aktiviteten til børstegrensenzymer og proteinrelaterte transportører i tynntarmsepitelceller tilgjengelig. Å forstå den aldersavhengige fordøyelsen og absorpsjonskinetikken til protein er viktig for å lage spesifikke dietter hos eldre individer for å forbedre proteininntaket og derved stimulere sunn aldring.
Mål: Å vurdere effekten av aldring på proteinfordøyelse og aminosyreabsorpsjon hos friske mennesker in vivo.
Studiedesign: Tverrsnittsundersøkelsespopulasjon: 12 friske, ikke-overvektige (BMI 18,5-30 kg/m2) unge voksne (alder: 18-35 år inkludert) og 12 eldre voksne i lokalsamfunnet (alder: ≥67 år).
Intervensjon: Forsøkspersonene vil gjennomgå en standardisert doseringsprotokoll for tungt vann i 2 dager (1 "lastedag", 1 "vedlikeholdsdag"). Blod- og spyttprøver vil bli utført gjennom tungtvannsdoseringsprotokollen for å bestemme kroppsvann- og aminosyreanrikningsnivåer. På den eksperimentelle testdagen vil det bli utført en gastroskopi med innsamling av duodenalslimhinnevevsprøver for å muliggjøre vurdering av ekspresjonen og aktiviteten til børstegrensenzymer og proteinrelaterte transportører, og for å bestemme fraksjonell duodenalslimhinneproteinsyntesehastighet. Avføringsprøver vil bli tatt ved baseline og etter gastroskopien.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Den primære studieparameteren er mRNA-ekspresjonen av børstegrensenzymer og små peptid- og aminosyretransportører i slimhinneceller i duodenum. Sekundære studieparametere inkluderer proteinekspresjon av børstekantenzymer og små peptid- og aminosyretransportører i duodenale slimhinneceller, fekale mikrobielle fermenteringsmetabolitter og duodenal mukosal proteinsyntesehastighet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
På verdensbasis øker andelen eldre individer i befolkningen. Det progressive tapet av skjelettmuskelmasse med aldring, eller sarkopeni, har stor innvirkning på vårt helsevesen og kostnader på grunn av økt sykelighet og et større behov for sykehusinnleggelse og/eller institusjonalisering. Et tilstrekkelig proteininntak er avgjørende for å opprettholde skjelettmuskelmasse og generell helse, og stimulerer dermed aktiv aldring. Mens det totale proteininntaket generelt er lavere hos eldre sammenlignet med unge voksne, indikerer funn at eldre voksne trenger mer protein for å øke muskelproteinsyntesen, kjent som anabol resistens. De eksakte mekanismene som ligger til grunn for anabol resistens er ikke fullt ut oppdaget ennå. Aldersavhengige endringer i mage-tarmkanalens fysiologi har blitt foreslått som en potensiell årsak.
Etter proteininntak spaltes protein til små peptider og aminosyrer av fordøyelsesenzymer som skilles ut i magen (pepsin) og tynntarmens lumen (bukspyttkjerteltrypsin, chymotrypsin, elastase), samt børstegrensenzymer (aminopeptidase, karboksypeptidase, dipeptidase). Brush border enzymer er ansvarlige for den endelige fordøyelsen av små peptider til dipeptider, tripeptider og aminosyrer. Deretter blir disse små peptidene og aminosyrene absorbert over tarmslimhinnen av ulike membranbundne transportører. Størstedelen av diettproteinavledede aminosyrer frigjøres til den systemiske sirkulasjonen og transporteres og tas opp av ulike perifere vev i postprandial fase.
Det har vist seg at postprandial plasmaaminosyretilgjengelighet er lavere hos eldre sammenlignet med unge voksne. Dette indikerer at fordøyelse og absorpsjon av proteiner sannsynligvis er svekket hos eldre individer, og reduserer dermed den systemiske tilgjengeligheten av proteinavledede aminosyrer for muskelproteinsyntese og andre relevante fysiologiske prosesser.
Begrensede studier har fokusert på endringer i mage-tarmkanalens fysiologi med aldring. Menneskelige studier på ekspresjonen og aktiviteten til børstegrensenzymer og proteintransportører (dvs. for dipeptider, tripeptider og aminosyrer) som er avgjørende for de siste trinnene av henholdsvis fordøyelse og absorpsjon, mangler. Derfor er målet med denne studien å vurdere uttrykket og aktiviteten til børstegrensenzymer og uttrykk for proteintransportører i tynntarmsepitelceller hos eldre sammenlignet med unge voksne.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Nederland
- Maastricht University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I alderen 18-35 år eller 67+ år
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 30 kg/m2
- Vanlig avføringsfrekvens fra 1-3 ganger om dagen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, urogenitale, nevrologiske, psykiatriske, dermatologiske, muskuloskeletale, metabolske, endokrine, hematologiske, immunologiske lidelser, allergi, større operasjoner og/eller laboratorievurderinger som kan begrense deltakelse i eller fullføring av studieprotokollen, forstyrrer utførelsen av eksperimentet, eller potensiell innflytelse på studieresultatene (avgjøres av hovedetterforsker og ansvarlig lege)
- Større abdominal kirurgi som forstyrrer gastrointestinal funksjon (etter vurdering av hovedetterforsker og ansvarlig lege)
- Bruk av medisiner som begrenser deltakelse i eller fullføring av studieprotokollen, forstyrrer gjennomføringen av eksperimentet, eller potensielt påvirker studieresultatene (avgjøres av hovedetterforsker og ansvarlig lege)
- Bruk av kosttilskudd (dvs. protein, vitamin, pre- og probiotisk tilskudd) innen 14 dager før testing
- Administrering av undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i en hvilken som helst vitenskapelig intervensjonsstudie før eller under studien, som kan forstyrre denne studien (etter vurdering av hovedetterforsker og ansvarlig lege) Spesifikk diett (f.eks. vegetarianer, vegansk, glutenfri, ingen dagbok) innenfor studieperioden
- Planlegger å gå ned i vekt i løpet av studieperioden
- Overdreven alkoholforbruk (definert som > 14 alkoholforbruk per uke)
- Røyking
- Narkotikabruk
- Svangerskap
- Amming
- Donerte blod tre måneder før testdagen
- Ikke gitt tillatelse til å registrere deltakelse i elektronisk pasientmappe ved MUMC+ og legge til journal over gastroduodenoskopi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ikke-terapeutisk intervensjon
Forsøkspersonene vil gjennomgå en standardisert doseringsprotokoll for tungt vann i 2 dager (1 "lastedag", 1 "vedlikeholdsdag") og innta en standardisert diett i 2 dager.
På den eksperimentelle testdagen vil det bli utført en gastroskopi med innsamling av duodenalslimhinnevevsprøver.
|
Forsøkspersonene vil gjennomgå en standardisert doseringsprotokoll for tungt vann i 2 dager (1 "lastedag", 1 "vedlikeholdsdag") og innta en standardisert diett i 2 dager.
På den eksperimentelle testdagen vil det bli utført en gastroskopi med innsamling av duodenalslimhinnevevsprøver.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspresjon av børstegrensenzymer og proteinrelaterte transportører i slimhinneceller i tolvfingertarmen
Tidsramme: dag 3 i studieperioden
|
som bestemt ved sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR)
|
dag 3 i studieperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proteinuttrykk av børstegrensenzymer og proteinrelaterte transportører
Tidsramme: dag 3 i studieperioden
|
som bestemt ved proteomisk analyse
|
dag 3 i studieperioden
|
|
Mikrobielle proteolytiske fermenteringsmetabolitter involvert i proteinmetabolisme
Tidsramme: Grunnlinje
|
som bestemt ved høyytelses væskekromatografi-massespektrometri
|
Grunnlinje
|
|
Fraksjonert duodenal slimhinneproteinsyntesehastighet
Tidsramme: i løpet av studieperioden (3 dager)
|
som bestemt ved bruk av stabil isotopsporingsmetodikk (D2O)
|
i løpet av studieperioden (3 dager)
|
|
Fekal elastase
Tidsramme: Grunnlinje
|
som markør for bukspyttkjertelens enzymsekresjon
|
Grunnlinje
|
|
Plasma citrullin
Tidsramme: Grunnlinje
|
som en markør for total funksjonell enterocyttmasse
|
Grunnlinje
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alder i år
Tidsramme: Grunnlinje
|
Rapportert av deltakerne
|
Grunnlinje
|
|
Høyde i m
Tidsramme: Grunnlinje
|
Stadiometer
|
Grunnlinje
|
|
Kroppsvekt i kg
Tidsramme: Grunnlinje
|
Skala
|
Grunnlinje
|
|
BMI i kg/m2
Tidsramme: Grunnlinje
|
Beregnes ut fra høyde og vekt
|
Grunnlinje
|
|
Blodtrykk i mmHg
Tidsramme: Grunnlinje
|
Elektrisk blodtrykksmåler
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Hovedetterforsker: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Metabolske sykdommer
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Malabsorpsjonssyndromer
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Minimalt invasive kirurgiske inngrep
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Endoskopi, gastrointestinal
- Endoskopi, fordøyelsessystem
- Diagnostiske teknikker, fordøyelsessystem
- Endoskopi
- Fordøyelsessystem kirurgiske inngrep
- Gastroskopi
Andre studie-ID-numre
- METC23-029
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .