Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proteinfordøyelse og aminosyreabsorpsjon i den aldrende mage-tarmkanalen (AgingGut)

8. september 2025 oppdatert av: Maastricht University Medical Center

Begrunnelse: På verdensbasis øker den aldrende befolkningen. Aldring er assosiert med tap av uavhengighet og økt risiko for komorbiditet. Tilstrekkelig proteininntak er avgjørende for å opprettholde skjelettmuskelmasse og generell helse, og stimulerer dermed aktiv aldring. Det har blitt foreslått at aldersavhengige endringer i gastrointestinal (GI) fysiologi påvirker mengden protein som fordøyes og absorberes, så vel som tarmmikrobiotaen. Det er imidlertid ikke klart i hvilken grad faktisk proteinfordøyelse og absorpsjon endres hos eldre individer. Så langt er ingen menneskelige data om ekspresjonen og aktiviteten til børstegrensenzymer og proteinrelaterte transportører i tynntarmsepitelceller tilgjengelig. Å forstå den aldersavhengige fordøyelsen og absorpsjonskinetikken til protein er viktig for å lage spesifikke dietter hos eldre individer for å forbedre proteininntaket og derved stimulere sunn aldring.

Mål: Å vurdere effekten av aldring på proteinfordøyelse og aminosyreabsorpsjon hos friske mennesker in vivo.

Studiedesign: Tverrsnittsundersøkelsespopulasjon: 12 friske, ikke-overvektige (BMI 18,5-30 kg/m2) unge voksne (alder: 18-35 år inkludert) og 12 eldre voksne i lokalsamfunnet (alder: ≥67 år).

Intervensjon: Forsøkspersonene vil gjennomgå en standardisert doseringsprotokoll for tungt vann i 2 dager (1 "lastedag", 1 "vedlikeholdsdag"). Blod- og spyttprøver vil bli utført gjennom tungtvannsdoseringsprotokollen for å bestemme kroppsvann- og aminosyreanrikningsnivåer. På den eksperimentelle testdagen vil det bli utført en gastroskopi med innsamling av duodenalslimhinnevevsprøver for å muliggjøre vurdering av ekspresjonen og aktiviteten til børstegrensenzymer og proteinrelaterte transportører, og for å bestemme fraksjonell duodenalslimhinneproteinsyntesehastighet. Avføringsprøver vil bli tatt ved baseline og etter gastroskopien.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Den primære studieparameteren er mRNA-ekspresjonen av børstegrensenzymer og små peptid- og aminosyretransportører i slimhinneceller i duodenum. Sekundære studieparametere inkluderer proteinekspresjon av børstekantenzymer og små peptid- og aminosyretransportører i duodenale slimhinneceller, fekale mikrobielle fermenteringsmetabolitter og duodenal mukosal proteinsyntesehastighet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

På verdensbasis øker andelen eldre individer i befolkningen. Det progressive tapet av skjelettmuskelmasse med aldring, eller sarkopeni, har stor innvirkning på vårt helsevesen og kostnader på grunn av økt sykelighet og et større behov for sykehusinnleggelse og/eller institusjonalisering. Et tilstrekkelig proteininntak er avgjørende for å opprettholde skjelettmuskelmasse og generell helse, og stimulerer dermed aktiv aldring. Mens det totale proteininntaket generelt er lavere hos eldre sammenlignet med unge voksne, indikerer funn at eldre voksne trenger mer protein for å øke muskelproteinsyntesen, kjent som anabol resistens. De eksakte mekanismene som ligger til grunn for anabol resistens er ikke fullt ut oppdaget ennå. Aldersavhengige endringer i mage-tarmkanalens fysiologi har blitt foreslått som en potensiell årsak.

Etter proteininntak spaltes protein til små peptider og aminosyrer av fordøyelsesenzymer som skilles ut i magen (pepsin) og tynntarmens lumen (bukspyttkjerteltrypsin, chymotrypsin, elastase), samt børstegrensenzymer (aminopeptidase, karboksypeptidase, dipeptidase). Brush border enzymer er ansvarlige for den endelige fordøyelsen av små peptider til dipeptider, tripeptider og aminosyrer. Deretter blir disse små peptidene og aminosyrene absorbert over tarmslimhinnen av ulike membranbundne transportører. Størstedelen av diettproteinavledede aminosyrer frigjøres til den systemiske sirkulasjonen og transporteres og tas opp av ulike perifere vev i postprandial fase.

Det har vist seg at postprandial plasmaaminosyretilgjengelighet er lavere hos eldre sammenlignet med unge voksne. Dette indikerer at fordøyelse og absorpsjon av proteiner sannsynligvis er svekket hos eldre individer, og reduserer dermed den systemiske tilgjengeligheten av proteinavledede aminosyrer for muskelproteinsyntese og andre relevante fysiologiske prosesser.

Begrensede studier har fokusert på endringer i mage-tarmkanalens fysiologi med aldring. Menneskelige studier på ekspresjonen og aktiviteten til børstegrensenzymer og proteintransportører (dvs. for dipeptider, tripeptider og aminosyrer) som er avgjørende for de siste trinnene av henholdsvis fordøyelse og absorpsjon, mangler. Derfor er målet med denne studien å vurdere uttrykket og aktiviteten til børstegrensenzymer og uttrykk for proteintransportører i tynntarmsepitelceller hos eldre sammenlignet med unge voksne.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maastricht
      • Maastricht, Maastricht, Nederland
        • Maastricht University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • I alderen 18-35 år eller 67+ år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 30 kg/m2
  • Vanlig avføringsfrekvens fra 1-3 ganger om dagen

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, urogenitale, nevrologiske, psykiatriske, dermatologiske, muskuloskeletale, metabolske, endokrine, hematologiske, immunologiske lidelser, allergi, større operasjoner og/eller laboratorievurderinger som kan begrense deltakelse i eller fullføring av studieprotokollen, forstyrrer utførelsen av eksperimentet, eller potensiell innflytelse på studieresultatene (avgjøres av hovedetterforsker og ansvarlig lege)
  • Større abdominal kirurgi som forstyrrer gastrointestinal funksjon (etter vurdering av hovedetterforsker og ansvarlig lege)
  • Bruk av medisiner som begrenser deltakelse i eller fullføring av studieprotokollen, forstyrrer gjennomføringen av eksperimentet, eller potensielt påvirker studieresultatene (avgjøres av hovedetterforsker og ansvarlig lege)
  • Bruk av kosttilskudd (dvs. protein, vitamin, pre- og probiotisk tilskudd) innen 14 dager før testing
  • Administrering av undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i en hvilken som helst vitenskapelig intervensjonsstudie før eller under studien, som kan forstyrre denne studien (etter vurdering av hovedetterforsker og ansvarlig lege) Spesifikk diett (f.eks. vegetarianer, vegansk, glutenfri, ingen dagbok) innenfor studieperioden
  • Planlegger å gå ned i vekt i løpet av studieperioden
  • Overdreven alkoholforbruk (definert som > 14 alkoholforbruk per uke)
  • Røyking
  • Narkotikabruk
  • Svangerskap
  • Amming
  • Donerte blod tre måneder før testdagen
  • Ikke gitt tillatelse til å registrere deltakelse i elektronisk pasientmappe ved MUMC+ og legge til journal over gastroduodenoskopi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ikke-terapeutisk intervensjon
Forsøkspersonene vil gjennomgå en standardisert doseringsprotokoll for tungt vann i 2 dager (1 "lastedag", 1 "vedlikeholdsdag") og innta en standardisert diett i 2 dager. På den eksperimentelle testdagen vil det bli utført en gastroskopi med innsamling av duodenalslimhinnevevsprøver.
Forsøkspersonene vil gjennomgå en standardisert doseringsprotokoll for tungt vann i 2 dager (1 "lastedag", 1 "vedlikeholdsdag") og innta en standardisert diett i 2 dager. På den eksperimentelle testdagen vil det bli utført en gastroskopi med innsamling av duodenalslimhinnevevsprøver.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genekspresjon av børstegrensenzymer og proteinrelaterte transportører i slimhinneceller i tolvfingertarmen
Tidsramme: dag 3 i studieperioden
som bestemt ved sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR)
dag 3 i studieperioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proteinuttrykk av børstegrensenzymer og proteinrelaterte transportører
Tidsramme: dag 3 i studieperioden
som bestemt ved proteomisk analyse
dag 3 i studieperioden
Mikrobielle proteolytiske fermenteringsmetabolitter involvert i proteinmetabolisme
Tidsramme: Grunnlinje
som bestemt ved høyytelses væskekromatografi-massespektrometri
Grunnlinje
Fraksjonert duodenal slimhinneproteinsyntesehastighet
Tidsramme: i løpet av studieperioden (3 dager)
som bestemt ved bruk av stabil isotopsporingsmetodikk (D2O)
i løpet av studieperioden (3 dager)
Fekal elastase
Tidsramme: Grunnlinje
som markør for bukspyttkjertelens enzymsekresjon
Grunnlinje
Plasma citrullin
Tidsramme: Grunnlinje
som en markør for total funksjonell enterocyttmasse
Grunnlinje

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alder i år
Tidsramme: Grunnlinje
Rapportert av deltakerne
Grunnlinje
Høyde i m
Tidsramme: Grunnlinje
Stadiometer
Grunnlinje
Kroppsvekt i kg
Tidsramme: Grunnlinje
Skala
Grunnlinje
BMI i kg/m2
Tidsramme: Grunnlinje
Beregnes ut fra høyde og vekt
Grunnlinje
Blodtrykk i mmHg
Tidsramme: Grunnlinje
Elektrisk blodtrykksmåler
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2024

Primær fullføring (Faktiske)

13. juni 2025

Studiet fullført (Faktiske)

13. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere