- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06553794
Digestione delle proteine e assorbimento degli aminoacidi nel tratto gastrointestinale che invecchia (AgingGut)
Motivazione: In tutto il mondo, l’invecchiamento della popolazione è in aumento. L’invecchiamento è associato alla perdita di indipendenza e ad un aumento del rischio di comorbilità. Un apporto proteico sufficiente è fondamentale per mantenere la massa muscolare scheletrica e la salute generale, stimolando quindi l’invecchiamento attivo. È stato suggerito che i cambiamenti dipendenti dall’età nella fisiologia del tratto gastrointestinale (GI) influenzino la quantità di proteine digerite e assorbite, nonché il microbiota intestinale. Tuttavia, non è chiaro fino a che punto la digestione e l’assorbimento delle proteine siano alterati negli individui più anziani. Finora non sono disponibili dati sull’uomo sull’espressione e sull’attività degli enzimi dell’orletto a spazzola e dei trasportatori correlati alle proteine nelle cellule epiteliali dell’intestino tenue. Comprendere la cinetica di digestione e assorbimento delle proteine dipendente dall’età è importante per creare diete specifiche negli individui più anziani per migliorare l’assunzione di proteine e quindi stimolare un invecchiamento sano.
Obiettivo: valutare gli effetti dell'invecchiamento sulla digestione delle proteine e sull'assorbimento degli aminoacidi negli esseri umani sani in vivo.
Disegno dello studio: Popolazione trasversale dello studio: 12 giovani adulti sani, non obesi (BMI 18,5-30 kg/m2) (età: 18-35 anni compresi) e 12 anziani residenti in comunità (età: ≥ 67 anni).
Intervento: i soggetti verranno sottoposti a un protocollo standardizzato di dosaggio di acqua pesante per 2 giorni (1 "giorno di carico", 1 "giorno di mantenimento"). Durante tutto il protocollo di dosaggio dell'acqua pesante verranno condotti campioni di sangue e saliva per determinare i livelli di arricchimento di acqua corporea e aminoacidi. Il giorno del test sperimentale, verrà eseguita una gastroscopia con raccolta di campioni di tessuto della mucosa duodenale per consentire la valutazione dell'espressione e dell'attività degli enzimi dell'orletto a spazzola e dei trasportatori correlati alle proteine e per determinare il tasso di sintesi proteica della mucosa duodenale frazionaria. I campioni fecali verranno raccolti al basale e dopo la gastroscopia.
Principali parametri/endpoint dello studio: il parametro principale dello studio è l'espressione dell'mRNA degli enzimi dell'orletto a spazzola e dei piccoli trasportatori di peptidi e amminoacidi nelle cellule della mucosa duodenale. I parametri dello studio secondario includono l'espressione proteica degli enzimi dell'orletto a spazzola e dei piccoli trasportatori di peptidi e amminoacidi nelle cellule della mucosa duodenale, i metaboliti della fermentazione microbica fecale e il tasso di sintesi proteica della mucosa duodenale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A livello mondiale, la percentuale di individui anziani nella popolazione è in aumento. La progressiva perdita di massa muscolare scheletrica con l’invecchiamento, o sarcopenia, ha un impatto importante sul nostro sistema sanitario e sui costi a causa dell’aumento della morbilità e di una maggiore necessità di ospedalizzazione e/o istituzionalizzazione. Un apporto proteico sufficiente è fondamentale per mantenere la massa muscolare scheletrica e la salute generale, stimolando quindi l’invecchiamento attivo. Sebbene l’apporto proteico complessivo sia generalmente inferiore negli anziani rispetto ai giovani adulti, i risultati indicano che gli anziani hanno bisogno di più proteine per aumentare la sintesi proteica muscolare, nota come resistenza anabolica. Gli esatti meccanismi alla base della resistenza anabolica non sono ancora stati completamente scoperti. Come potenziale causa sono stati suggeriti cambiamenti dipendenti dall’età nella fisiologia del tratto gastrointestinale.
Dopo l'ingestione delle proteine, le proteine vengono scisse in piccoli peptidi e amminoacidi dagli enzimi digestivi secreti nello stomaco (pepsina) e nel lume dell'intestino tenue (tripsina pancreatica, chimotripsina, elastasi), nonché dagli enzimi dell'orletto a spazzola (aminopeptidasi, carbossipeptidasi, dipeptidasi). Gli enzimi dell'orletto a spazzola sono responsabili della digestione finale di piccoli peptidi in dipeptidi, tripeptidi e amminoacidi. Successivamente, questi piccoli peptidi e amminoacidi vengono assorbiti attraverso la mucosa intestinale da vari trasportatori legati alla membrana. La maggior parte degli aminoacidi derivati dalle proteine alimentari viene rilasciata nella circolazione sistemica e trasportata e assorbita da vari tessuti periferici nella fase postprandiale.
È stato dimostrato che la disponibilità di aminoacidi plasmatici postprandiali è inferiore negli anziani rispetto ai giovani adulti. Ciò indica che la digestione e l’assorbimento delle proteine sono probabilmente attenuati negli individui più anziani, riducendo così la disponibilità sistemica di aminoacidi derivati dalle proteine per la sintesi proteica muscolare e altri processi fisiologici rilevanti.
Studi limitati si sono concentrati sui cambiamenti nella fisiologia del tratto gastrointestinale con l’invecchiamento. Mancano studi sull’espressione e sull’attività degli enzimi dell’orletto a spazzola e dei trasportatori di proteine (ad esempio dipeptidi, tripeptidi e amminoacidi) cruciali rispettivamente per le fasi finali della digestione e dell’assorbimento. Pertanto, lo scopo del presente studio è valutare l'espressione e l'attività degli enzimi dell'orletto a spazzola e l'espressione dei trasportatori di proteine nelle cellule epiteliali dell'intestino tenue negli anziani rispetto ai giovani adulti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Olanda
- Maastricht University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età 18-35 anni o 67+ anni
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30 kg/m2
- Frequenza regolare delle feci che varia da 1 a 3 volte al giorno
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di disturbi cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, urogenitali, neurologici, psichiatrici, dermatologici, muscolo-scheletrici, metabolici, endocrini, ematologici, immunologici, allergie, interventi chirurgici maggiori e/o valutazioni di laboratorio che potrebbero limitare la partecipazione o il completamento del protocollo di studio, interferire con l'esecuzione dell'esperimento o la potenziale influenza sui risultati dello studio (a cura del ricercatore principale e del medico responsabile)
- Intervento chirurgico addominale maggiore che interferisce con la funzione gastrointestinale (a giudizio dello sperimentatore principale e del medico responsabile)
- Uso di farmaci che limitano la partecipazione o il completamento del protocollo di studio, interferiscono con l'esecuzione dell'esperimento o influenzano potenzialmente i risultati dello studio (a discrezione del ricercatore principale e del medico responsabile)
- Utilizzo di integratori (es. integrazione di proteine, vitamine, pre e probiotici) entro 14 giorni prima del test
- Somministrazione di farmaci sperimentali o partecipazione a qualsiasi studio di intervento scientifico prima o durante lo studio, che potrebbe interferire con questo studio (a giudizio del ricercatore principale e del medico responsabile) Dieta specifica (ad es. vegetariano, vegano, senza glutine, senza diario) durante il periodo di studio
- Pianificazione della perdita di peso durante il periodo di studio
- Consumo eccessivo di alcol (definito come > 14 consumi alcolici a settimana)
- Fumare
- Uso di droghe
- Gravidanza
- Allattamento
- Sangue donato tre mesi prima del giorno del test
- Non è stata concessa l'autorizzazione a registrare la partecipazione alla cartella clinica elettronica del MUMC+ e ad aggiungere record di gastroduodenoscopia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Intervento non terapeutico
I soggetti saranno sottoposti a un protocollo standardizzato di dosaggio di acqua pesante per 2 giorni (1 "giorno di carico", 1 "giorno di mantenimento") e consumeranno una dieta standardizzata per 2 giorni.
Il giorno della prova sperimentale verrà effettuata una gastroscopia con prelievo di campioni di tessuto della mucosa duodenale.
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I soggetti saranno sottoposti a un protocollo standardizzato di dosaggio di acqua pesante per 2 giorni (1 "giorno di carico", 1 "giorno di mantenimento") e consumeranno una dieta standardizzata per 2 giorni.
Il giorno della prova sperimentale verrà effettuata una gastroscopia con prelievo di campioni di tessuto della mucosa duodenale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione genica degli enzimi dell'orletto a spazzola e dei trasportatori correlati alle proteine nelle cellule della mucosa duodenale
Lasso di tempo: giorno 3 del periodo di studio
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come determinato mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale
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giorno 3 del periodo di studio
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Espressione proteica degli enzimi dell'orletto a spazzola e dei trasportatori correlati alle proteine
Lasso di tempo: giorno 3 del periodo di studio
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come determinato mediante analisi proteomica
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giorno 3 del periodo di studio
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|
Metaboliti della fermentazione proteolitica microbica coinvolti nel metabolismo delle proteine
Lasso di tempo: Linea di base
|
come determinato mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa ad alta prestazione
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Linea di base
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|
Tasso di sintesi delle proteine della mucosa duodenale frazionaria
Lasso di tempo: durante il periodo di studio (3 giorni)
|
come determinato utilizzando la metodologia del tracciante isotopico stabile (D2O)
|
durante il periodo di studio (3 giorni)
|
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Elastasi fecale
Lasso di tempo: Linea di base
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come marcatore della secrezione di enzimi pancreatici
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Linea di base
|
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Citrullina plasmatica
Lasso di tempo: Linea di base
|
come marcatore della massa totale funzionale degli enterociti
|
Linea di base
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Età in anni
Lasso di tempo: Linea di base
|
Segnalato dai partecipanti
|
Linea di base
|
|
Altezza m
Lasso di tempo: Linea di base
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Stadiometro
|
Linea di base
|
|
Peso corporeo in kg
Lasso di tempo: Linea di base
|
Scala
|
Linea di base
|
|
BMI in kg/m2
Lasso di tempo: Linea di base
|
Calcolato in base all'altezza e al peso
|
Linea di base
|
|
Pressione sanguigna in mmHg
Lasso di tempo: Linea di base
|
Sfigmomanometro elettrico
|
Linea di base
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Investigatore principale: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie metaboliche
- Malattie gastrointestinali
- Malattie intestinali
- Sindromi da malassorbimento
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Procedure chirurgiche, operative
- Procedure chirurgiche minimamente invasive
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Endoscopia, gastrointestinale
- Endoscopia, sistema digestivo
- Tecniche diagnostiche, sistema digestivo
- Endoscopia
- Procedure chirurgiche del sistema digestivo
- Gastroscopia
Altri numeri di identificazione dello studio
- METC23-029
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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