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Digestão de proteínas e absorção de aminoácidos no envelhecimento do trato gastrointestinal (AgingGut)

8 de setembro de 2025 atualizado por: Maastricht University Medical Center

Fundamentação: Em todo o mundo, o envelhecimento da população está a aumentar. O envelhecimento está associado à perda de independência e ao aumento do risco de comorbidade. A ingestão suficiente de proteínas é fundamental para manter a massa muscular esquelética e a saúde geral, estimulando assim o envelhecimento ativo. Tem sido sugerido que alterações dependentes da idade na fisiologia do trato gastrointestinal (GI) afetam a quantidade de proteína digerida e absorvida, bem como a microbiota intestinal. No entanto, não está claro até que ponto a digestão e absorção de proteínas são alteradas em indivíduos mais velhos. Até o momento, não estão disponíveis dados humanos sobre a expressão e atividade de enzimas de borda em escova e transportadores relacionados a proteínas em células epiteliais do intestino delgado. Compreender a cinética de digestão e absorção de proteínas dependente da idade é importante para a criação de dietas específicas em indivíduos mais velhos para melhorar a ingestão de proteínas e, assim, estimular o envelhecimento saudável.

Objetivo: Avaliar os efeitos do envelhecimento na digestão de proteínas e na absorção de aminoácidos em humanos saudáveis ​​in vivo.

Desenho do estudo: População do estudo transversal: 12 adultos jovens saudáveis, não obesos (IMC 18,5-30kg/m2) (idade: 18-35 anos inclusive) e 12 idosos residentes na comunidade (idade: ≥67 anos).

Intervenção: Os indivíduos serão submetidos a um protocolo padronizado de dosagem de água pesada por 2 dias (1 "dia de carga", 1 "dia de manutenção"). Amostras de sangue e saliva serão realizadas ao longo do protocolo de dosagem de água pesada para determinar os níveis de enriquecimento de água corporal e aminoácidos. No dia do teste experimental, será realizada gastroscopia com coleta de amostras de tecido da mucosa duodenal para permitir avaliação da expressão e atividade de enzimas da borda em escova e transportadores relacionados a proteínas, e para determinar a taxa fracionada de síntese protéica da mucosa duodenal. Amostras fecais serão coletadas no início e após a gastroscopia.

Parâmetros/desfechos principais do estudo: O parâmetro primário do estudo é a expressão de mRNA de enzimas de borda em escova e pequenos transportadores de peptídeos e aminoácidos em células da mucosa duodenal. Os parâmetros secundários do estudo incluem expressão proteica de enzimas de borda em escova e pequenos transportadores de peptídeos e aminoácidos em células da mucosa duodenal, metabólitos de fermentação microbiana fecal e taxa de síntese de proteínas da mucosa duodenal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Em todo o mundo, a proporção de idosos na população está aumentando. A perda progressiva de massa muscular esquelética com o envelhecimento, ou sarcopenia, tem um grande impacto no nosso sistema de saúde e nos custos devido ao aumento da morbidade e à maior necessidade de hospitalização e/ou institucionalização. Uma ingestão suficiente de proteínas é imperativa para manter a massa muscular esquelética e a saúde geral, estimulando assim o envelhecimento ativo. Embora a ingestão global de proteínas seja geralmente mais baixa nos idosos em comparação com os adultos jovens, os resultados indicam que os adultos mais velhos precisam de mais proteínas para aumentar a síntese proteica muscular, conhecida como resistência anabólica. Os mecanismos exatos subjacentes à resistência anabólica ainda não foram totalmente descobertos. Alterações dependentes da idade na fisiologia do trato gastrointestinal têm sido sugeridas como uma causa potencial.

Após a ingestão de proteínas, a proteína é clivada em pequenos peptídeos e aminoácidos por enzimas digestivas secretadas no estômago (pepsina) e no lúmen do intestino delgado (tripsina pancreática, quimotripsina, elastase), bem como enzimas da borda em escova (aminopeptidase, carboxipeptidase, dipeptidase). As enzimas da borda em escova são responsáveis ​​pela digestão final de pequenos peptídeos em dipeptídeos, tripeptídeos e aminoácidos. Posteriormente, estes pequenos peptídeos e aminoácidos são absorvidos através da mucosa intestinal por vários transportadores ligados à membrana. A maioria dos aminoácidos derivados de proteínas dietéticas é liberada na circulação sistêmica e transportada e absorvida por vários tecidos periféricos na fase pós-prandial.

Foi demonstrado que a disponibilidade de aminoácidos plasmáticos pós-prandial é menor em idosos em comparação com adultos jovens. Isto indica que a digestão e absorção de proteínas são provavelmente atenuadas em indivíduos mais velhos, reduzindo assim a disponibilidade sistémica de aminoácidos derivados de proteínas para a síntese de proteínas musculares e outros processos fisiológicos relevantes.

Estudos limitados concentraram-se nas mudanças na fisiologia do trato gastrointestinal com o envelhecimento. Faltam estudos humanos sobre a expressão e atividade de enzimas de borda em escova e transportadores de proteínas (ou seja, para dipeptídeos, tripeptídeos e aminoácidos), cruciais para as etapas finais de digestão e absorção, respectivamente. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar a expressão e atividade de enzimas de borda em escova e expressão de transportadores de proteínas em células epiteliais do intestino delgado em idosos em comparação com adultos jovens.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maastricht
      • Maastricht, Maastricht, Holanda
        • Maastricht University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão:

  • De 18 a 35 anos ou 67+ anos
  • Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m2
  • Frequência regular de evacuações variando de 1 a 3 vezes/dia

Critérios de exclusão:

  • História de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, urogenitais, neurológicos, psiquiátricos, dermatológicos, musculoesqueléticos, metabólicos, endócrinos, hematológicos, imunológicos, alergias, cirurgias de grande porte e/ou avaliações laboratoriais que possam limitar a participação ou conclusão do protocolo do estudo, interferir com a execução do experimento, ou potencial influência nos resultados do estudo (a ser decidido pelo investigador principal e pelo médico responsável)
  • Cirurgia abdominal de grande porte que interfere na função gastrointestinal (a critério do investigador principal e do médico responsável)
  • Uso de medicamentos que limitem a participação ou a conclusão do protocolo do estudo, interfiram na execução do experimento ou possam influenciar os resultados do estudo (a ser decidido pelo investigador principal e pelo médico responsável)
  • Uso de suplementação (ou seja, suplementação de proteínas, vitaminas, pré e probióticos) dentro de 14 dias antes do teste
  • Administração de medicamentos experimentais ou participação em qualquer estudo de intervenção científica antes ou durante o estudo, que possa interferir neste estudo (a critério do investigador principal e do médico responsável) Dieta específica (por exemplo, vegetariano, vegano, sem glúten, sem diário) dentro do período de estudo
  • Planejando perder peso durante o período de estudo
  • Consumo excessivo de álcool (definido como > 14 consumos de álcool por semana)
  • Fumar
  • Uso de drogas
  • Gravidez
  • Lactação
  • Doou sangue três meses antes do dia do teste
  • Não foi concedida permissão para registrar participação no prontuário eletrônico do paciente no MUMC+ e adicionar registros de gastroduodenoscopia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção não terapêutica
Os indivíduos serão submetidos a um protocolo padronizado de dosagem de água pesada por 2 dias (1 "dia de carga", 1 "dia de manutenção") e consumirão uma dieta padronizada por 2 dias. No dia do teste experimental será realizada gastroscopia com coleta de amostras de tecido da mucosa duodenal.
Os indivíduos serão submetidos a um protocolo padronizado de dosagem de água pesada por 2 dias (1 "dia de carga", 1 "dia de manutenção") e consumirão uma dieta padronizada por 2 dias. No dia do teste experimental será realizada gastroscopia com coleta de amostras de tecido da mucosa duodenal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão gênica de enzimas da borda em escova e transportadores relacionados a proteínas em células da mucosa duodenal
Prazo: dia 3 do período de estudo
conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real
dia 3 do período de estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão proteica de enzimas de borda em escova e transportadores relacionados a proteínas
Prazo: dia 3 do período de estudo
conforme determinado por análise proteômica
dia 3 do período de estudo
Metabólitos de fermentação proteolítica microbiana envolvidos no metabolismo de proteínas
Prazo: Linha de base
conforme determinado por cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa
Linha de base
Taxa fracionada de síntese de proteína da mucosa duodenal
Prazo: durante o período de estudo (3 dias)
conforme determinado usando metodologia de traçador de isótopos estáveis ​​(D2O)
durante o período de estudo (3 dias)
Elastase fecal
Prazo: Linha de base
como marcador de secreção de enzima pancreática
Linha de base
Citrulina plasmática
Prazo: Linha de base
como um marcador para a massa funcional total de enterócitos
Linha de base

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Idade em anos
Prazo: Linha de base
Relatado pelos participantes
Linha de base
Altura em m
Prazo: Linha de base
Estadiômetro
Linha de base
Peso corporal em kg
Prazo: Linha de base
Escala
Linha de base
IMC em kg/m2
Prazo: Linha de base
Calculado com base na altura e peso
Linha de base
Pressão arterial em mmHg
Prazo: Linha de base
Esfigmomanômetro elétrico
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Investigador principal: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Real)

13 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

13 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

14 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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