- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06553794
Digestão de proteínas e absorção de aminoácidos no envelhecimento do trato gastrointestinal (AgingGut)
Fundamentação: Em todo o mundo, o envelhecimento da população está a aumentar. O envelhecimento está associado à perda de independência e ao aumento do risco de comorbidade. A ingestão suficiente de proteínas é fundamental para manter a massa muscular esquelética e a saúde geral, estimulando assim o envelhecimento ativo. Tem sido sugerido que alterações dependentes da idade na fisiologia do trato gastrointestinal (GI) afetam a quantidade de proteína digerida e absorvida, bem como a microbiota intestinal. No entanto, não está claro até que ponto a digestão e absorção de proteínas são alteradas em indivíduos mais velhos. Até o momento, não estão disponíveis dados humanos sobre a expressão e atividade de enzimas de borda em escova e transportadores relacionados a proteínas em células epiteliais do intestino delgado. Compreender a cinética de digestão e absorção de proteínas dependente da idade é importante para a criação de dietas específicas em indivíduos mais velhos para melhorar a ingestão de proteínas e, assim, estimular o envelhecimento saudável.
Objetivo: Avaliar os efeitos do envelhecimento na digestão de proteínas e na absorção de aminoácidos em humanos saudáveis in vivo.
Desenho do estudo: População do estudo transversal: 12 adultos jovens saudáveis, não obesos (IMC 18,5-30kg/m2) (idade: 18-35 anos inclusive) e 12 idosos residentes na comunidade (idade: ≥67 anos).
Intervenção: Os indivíduos serão submetidos a um protocolo padronizado de dosagem de água pesada por 2 dias (1 "dia de carga", 1 "dia de manutenção"). Amostras de sangue e saliva serão realizadas ao longo do protocolo de dosagem de água pesada para determinar os níveis de enriquecimento de água corporal e aminoácidos. No dia do teste experimental, será realizada gastroscopia com coleta de amostras de tecido da mucosa duodenal para permitir avaliação da expressão e atividade de enzimas da borda em escova e transportadores relacionados a proteínas, e para determinar a taxa fracionada de síntese protéica da mucosa duodenal. Amostras fecais serão coletadas no início e após a gastroscopia.
Parâmetros/desfechos principais do estudo: O parâmetro primário do estudo é a expressão de mRNA de enzimas de borda em escova e pequenos transportadores de peptídeos e aminoácidos em células da mucosa duodenal. Os parâmetros secundários do estudo incluem expressão proteica de enzimas de borda em escova e pequenos transportadores de peptídeos e aminoácidos em células da mucosa duodenal, metabólitos de fermentação microbiana fecal e taxa de síntese de proteínas da mucosa duodenal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em todo o mundo, a proporção de idosos na população está aumentando. A perda progressiva de massa muscular esquelética com o envelhecimento, ou sarcopenia, tem um grande impacto no nosso sistema de saúde e nos custos devido ao aumento da morbidade e à maior necessidade de hospitalização e/ou institucionalização. Uma ingestão suficiente de proteínas é imperativa para manter a massa muscular esquelética e a saúde geral, estimulando assim o envelhecimento ativo. Embora a ingestão global de proteínas seja geralmente mais baixa nos idosos em comparação com os adultos jovens, os resultados indicam que os adultos mais velhos precisam de mais proteínas para aumentar a síntese proteica muscular, conhecida como resistência anabólica. Os mecanismos exatos subjacentes à resistência anabólica ainda não foram totalmente descobertos. Alterações dependentes da idade na fisiologia do trato gastrointestinal têm sido sugeridas como uma causa potencial.
Após a ingestão de proteínas, a proteína é clivada em pequenos peptídeos e aminoácidos por enzimas digestivas secretadas no estômago (pepsina) e no lúmen do intestino delgado (tripsina pancreática, quimotripsina, elastase), bem como enzimas da borda em escova (aminopeptidase, carboxipeptidase, dipeptidase). As enzimas da borda em escova são responsáveis pela digestão final de pequenos peptídeos em dipeptídeos, tripeptídeos e aminoácidos. Posteriormente, estes pequenos peptídeos e aminoácidos são absorvidos através da mucosa intestinal por vários transportadores ligados à membrana. A maioria dos aminoácidos derivados de proteínas dietéticas é liberada na circulação sistêmica e transportada e absorvida por vários tecidos periféricos na fase pós-prandial.
Foi demonstrado que a disponibilidade de aminoácidos plasmáticos pós-prandial é menor em idosos em comparação com adultos jovens. Isto indica que a digestão e absorção de proteínas são provavelmente atenuadas em indivíduos mais velhos, reduzindo assim a disponibilidade sistémica de aminoácidos derivados de proteínas para a síntese de proteínas musculares e outros processos fisiológicos relevantes.
Estudos limitados concentraram-se nas mudanças na fisiologia do trato gastrointestinal com o envelhecimento. Faltam estudos humanos sobre a expressão e atividade de enzimas de borda em escova e transportadores de proteínas (ou seja, para dipeptídeos, tripeptídeos e aminoácidos), cruciais para as etapas finais de digestão e absorção, respectivamente. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar a expressão e atividade de enzimas de borda em escova e expressão de transportadores de proteínas em células epiteliais do intestino delgado em idosos em comparação com adultos jovens.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Holanda
- Maastricht University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- De 18 a 35 anos ou 67+ anos
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m2
- Frequência regular de evacuações variando de 1 a 3 vezes/dia
Critérios de exclusão:
- História de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, urogenitais, neurológicos, psiquiátricos, dermatológicos, musculoesqueléticos, metabólicos, endócrinos, hematológicos, imunológicos, alergias, cirurgias de grande porte e/ou avaliações laboratoriais que possam limitar a participação ou conclusão do protocolo do estudo, interferir com a execução do experimento, ou potencial influência nos resultados do estudo (a ser decidido pelo investigador principal e pelo médico responsável)
- Cirurgia abdominal de grande porte que interfere na função gastrointestinal (a critério do investigador principal e do médico responsável)
- Uso de medicamentos que limitem a participação ou a conclusão do protocolo do estudo, interfiram na execução do experimento ou possam influenciar os resultados do estudo (a ser decidido pelo investigador principal e pelo médico responsável)
- Uso de suplementação (ou seja, suplementação de proteínas, vitaminas, pré e probióticos) dentro de 14 dias antes do teste
- Administração de medicamentos experimentais ou participação em qualquer estudo de intervenção científica antes ou durante o estudo, que possa interferir neste estudo (a critério do investigador principal e do médico responsável) Dieta específica (por exemplo, vegetariano, vegano, sem glúten, sem diário) dentro do período de estudo
- Planejando perder peso durante o período de estudo
- Consumo excessivo de álcool (definido como > 14 consumos de álcool por semana)
- Fumar
- Uso de drogas
- Gravidez
- Lactação
- Doou sangue três meses antes do dia do teste
- Não foi concedida permissão para registrar participação no prontuário eletrônico do paciente no MUMC+ e adicionar registros de gastroduodenoscopia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Intervenção não terapêutica
Os indivíduos serão submetidos a um protocolo padronizado de dosagem de água pesada por 2 dias (1 "dia de carga", 1 "dia de manutenção") e consumirão uma dieta padronizada por 2 dias.
No dia do teste experimental será realizada gastroscopia com coleta de amostras de tecido da mucosa duodenal.
|
Os indivíduos serão submetidos a um protocolo padronizado de dosagem de água pesada por 2 dias (1 "dia de carga", 1 "dia de manutenção") e consumirão uma dieta padronizada por 2 dias.
No dia do teste experimental será realizada gastroscopia com coleta de amostras de tecido da mucosa duodenal.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão gênica de enzimas da borda em escova e transportadores relacionados a proteínas em células da mucosa duodenal
Prazo: dia 3 do período de estudo
|
conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real
|
dia 3 do período de estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão proteica de enzimas de borda em escova e transportadores relacionados a proteínas
Prazo: dia 3 do período de estudo
|
conforme determinado por análise proteômica
|
dia 3 do período de estudo
|
|
Metabólitos de fermentação proteolítica microbiana envolvidos no metabolismo de proteínas
Prazo: Linha de base
|
conforme determinado por cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa
|
Linha de base
|
|
Taxa fracionada de síntese de proteína da mucosa duodenal
Prazo: durante o período de estudo (3 dias)
|
conforme determinado usando metodologia de traçador de isótopos estáveis (D2O)
|
durante o período de estudo (3 dias)
|
|
Elastase fecal
Prazo: Linha de base
|
como marcador de secreção de enzima pancreática
|
Linha de base
|
|
Citrulina plasmática
Prazo: Linha de base
|
como um marcador para a massa funcional total de enterócitos
|
Linha de base
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Idade em anos
Prazo: Linha de base
|
Relatado pelos participantes
|
Linha de base
|
|
Altura em m
Prazo: Linha de base
|
Estadiômetro
|
Linha de base
|
|
Peso corporal em kg
Prazo: Linha de base
|
Escala
|
Linha de base
|
|
IMC em kg/m2
Prazo: Linha de base
|
Calculado com base na altura e peso
|
Linha de base
|
|
Pressão arterial em mmHg
Prazo: Linha de base
|
Esfigmomanômetro elétrico
|
Linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Investigador principal: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Metabólicas
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Síndromes de má absorção
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Procedimentos cirúrgicos minimamente invasivos
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Endoscopia, gastrointestinal
- Endoscopia, sistema digestivo
- Técnicas de diagnóstico, sistema digestivo
- Endoscopia
- Procedimentos cirúrgicos do sistema digestivo
- Gastroscopia
Outros números de identificação do estudo
- METC23-029
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .