Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proteinfordøjelse og aminosyreabsorption i den aldrende mave-tarmkanal (AgingGut)

8. september 2025 opdateret af: Maastricht University Medical Center

Begrundelse: På verdensplan er den aldrende befolkning stigende. Aldring er forbundet med tab af uafhængighed og øget risiko for komorbiditet. Tilstrækkeligt proteinindtag er bydende nødvendigt for at opretholde skeletmuskelmasse og generel sundhed og stimulerer derved aktiv aldring. Det er blevet foreslået, at aldersafhængige ændringer i mave-tarmkanalens fysiologi påvirker mængden af ​​protein, der fordøjes og absorberes, såvel som tarmens mikrobiota. Det er dog ikke klart, i hvilket omfang den faktiske proteinfordøjelse og -absorption ændres hos ældre individer. Indtil videre er der ingen humane data om ekspression og aktivitet af børstekantenzymer og proteinrelaterede transportører i tyndtarmsepitelceller tilgængelige. At forstå den aldersafhængige fordøjelse og absorptionskinetik af protein er vigtig for at skabe specifikke diæter hos ældre individer for at forbedre proteinindtaget og derved stimulere sund aldring.

Formål: At vurdere virkningerne af aldring på proteinfordøjelse og aminosyreabsorption hos raske mennesker in vivo.

Undersøgelsesdesign: Tværsnitsundersøgelsespopulation: 12 raske, ikke-overvægtige (BMI 18,5-30 kg/m2) unge voksne (alder: 18-35 år inklusive) og 12 ældre voksne i lokalsamfundet (alder: ≥67 år).

Intervention: Forsøgspersonerne vil gennemgå en standardiseret doseringsprotokol for tungt vand i 2 dage (1 "påfyldningsdag", 1 "vedligeholdelsesdag"). Blod- og spytprøver vil blive udført gennem hele doseringsprotokollen for tungt vand for at bestemme kropsvand- og aminosyreberigelsesniveauer. På den eksperimentelle testdag vil der blive udført en gastroskopi med indsamling af duodenalslimhindevævsprøver for at muliggøre vurdering af ekspressionen og aktiviteten af ​​brush border enzymer og protein-relaterede transportører og for at bestemme fraktioneret duodenal mucosa proteinsyntesehastighed. Fækale prøver vil blive indsamlet ved baseline og efter gastroskopien.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Den primære undersøgelsesparameter er mRNA-ekspressionen af ​​børstegrænseenzymer og små peptid- og aminosyretransportører i duodenale slimhindeceller. Sekundære undersøgelsesparametre omfatter proteinekspression af børstekantenzymer og små peptid- og aminosyretransportører i duodenale slimhindeceller, fækale mikrobielle fermenteringsmetabolitter og duodenal mucosal proteinsyntesehastighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

På verdensplan er andelen af ​​ældre individer i befolkningen stigende. Det progressive tab af skeletmuskelmasse med aldring, eller sarkopeni, har stor indflydelse på vores sundhedsvæsen og omkostninger på grund af øget sygelighed og et større behov for hospitalsindlæggelse og/eller institutionalisering. Et tilstrækkeligt proteinindtag er bydende nødvendigt for at vedligeholde skeletmuskulaturen og den generelle sundhed og stimulerer derved aktiv aldring. Mens det samlede proteinindtag generelt er lavere hos ældre sammenlignet med unge voksne, viser resultaterne, at ældre voksne har brug for mere protein for at øge muskelproteinsyntesen, kendt som anabolsk resistens. De nøjagtige mekanismer bag anabolsk resistens er ikke fuldt ud opdaget endnu. Aldersafhængige ændringer i mave-tarmkanalens fysiologi er blevet foreslået som en potentiel årsag.

Efter proteinindtagelse spaltes protein til små peptider og aminosyrer af fordøjelsesenzymer, der udskilles i maven (pepsin) og tyndtarmens lumen (pancreatisk trypsin, chymotrypsin, elastase), samt børstegrænseenzymer (aminopeptidase, carboxypeptidase, dipeptidase). Brush border enzymer er ansvarlige for den endelige fordøjelse af små peptider til dipeptider, tripeptider og aminosyrer. Efterfølgende absorberes disse små peptider og aminosyrer over tarmslimhinden af ​​forskellige membranbundne transportører. Størstedelen af ​​diætproteinafledte aminosyrer frigives til det systemiske kredsløb og transporteres og optages af forskellige perifere væv i den postprandiale fase.

Det har vist sig, at postprandial plasmaaminosyretilgængelighed er lavere hos ældre sammenlignet med unge voksne. Dette indikerer, at fordøjelse og absorption af proteiner sandsynligvis er svækket hos ældre individer, hvilket reducerer den systemiske tilgængelighed af proteinafledte aminosyrer til muskelproteinsyntese og andre relevante fysiologiske processer.

Begrænsede undersøgelser har fokuseret på ændringer i mave-tarmkanalens fysiologi med aldring. Menneskelige undersøgelser af ekspression og aktivitet af børstegrænseenzymer og proteintransportører (dvs. for dipeptider, tripeptider og aminosyrer), der er afgørende for henholdsvis de sidste trin af fordøjelse og absorption, mangler. Derfor er formålet med denne undersøgelse at vurdere ekspressionen og aktiviteten af ​​børstegrænseenzymer og ekspression af proteintransportører i tyndtarmsepitelceller hos ældre sammenlignet med unge voksne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maastricht
      • Maastricht, Maastricht, Holland
        • Maastricht University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen 18-35 år eller 67+ år
  • Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30 kg/m2
  • Regelmæssig afføringsfrekvens fra 1-3 gange om dagen

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, urogenitale, neurologiske, psykiatriske, dermatologiske, muskuloskeletale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, immunologiske lidelser, allergi, større operationer og/eller laboratorievurderinger, som kan begrænse deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen, forstyrrer udførelsen af ​​eksperimentet eller potentiel indflydelse på undersøgelsens resultater (afgøres af den primære investigator og den ansvarlige læge)
  • Større abdominal kirurgi, der forstyrrer mave-tarmfunktionen (efter vurdering fra den primære investigator og ansvarlig læge)
  • Brug af medicin, som begrænser deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen, forstyrrer udførelsen af ​​eksperimentet eller potentielt påvirker undersøgelsesresultaterne (afgøres af den primære investigator og den ansvarlige læge)
  • Brug af tilskud (dvs. protein-, vitamin-, præ- og probiotisk tilskud) inden for 14 dage før testning
  • Administration af forsøgslægemidler eller deltagelse i et hvilket som helst videnskabeligt interventionsstudie før eller under undersøgelsen, som kan interferere med denne undersøgelse (efter vurdering fra den primære investigator og den ansvarlige læge) Specifik diæt (f.eks. vegetar, vegansk, glutenfri, ingen dagbog) inden for undersøgelsesperioden
  • Planlægger at tabe sig i løbet af studieperioden
  • Overdreven alkoholforbrug (defineret som > 14 alkoholforbrug om ugen)
  • Rygning
  • Stofbrug
  • Graviditet
  • Amning
  • Donerede blod tre måneder før testdagen
  • Ingen givet tilladelse til at registrere deltagelse i elektronisk patientjournal på MUMC+ og tilføje journaler om gastroduodenoskopi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ikke-terapeutisk intervention
Forsøgspersonerne vil gennemgå en standardiseret doseringsprotokol for tungt vand i 2 dage (1 "påfyldningsdag", 1 "vedligeholdelsesdag") og indtage en standardiseret diæt i 2 dage. På den eksperimentelle testdag vil der blive udført en gastroskopi med indsamling af duodenalslimhindevævsprøver.
Forsøgspersonerne vil gennemgå en standardiseret doseringsprotokol for tungt vand i 2 dage (1 "påfyldningsdag", 1 "vedligeholdelsesdag") og indtage en standardiseret diæt i 2 dage. På den eksperimentelle testdag vil der blive udført en gastroskopi med indsamling af duodenalslimhindevævsprøver.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genekspression af børstegrænseenzymer og proteinrelaterede transportører i duodenale slimhindeceller
Tidsramme: dag 3 i studieperioden
som bestemt ved real-time polymerase kædereaktion (PCR)
dag 3 i studieperioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteinekspression af børstekantenzymer og proteinrelaterede transportører
Tidsramme: dag 3 i studieperioden
som bestemt ved proteomisk analyse
dag 3 i studieperioden
Mikrobielle proteolytiske fermenteringsmetabolitter involveret i proteinmetabolisme
Tidsramme: Baseline
som bestemt ved højtydende væskekromatografi-massespektrometri
Baseline
Fraktionel duodenal mucosal proteinsyntesehastighed
Tidsramme: i studieperioden (3 dage)
som bestemt ved hjælp af stabil isotopsporingsmetode (D2O)
i studieperioden (3 dage)
Fækal elastase
Tidsramme: Baseline
som markør for bugspytkirtelens enzymsekretion
Baseline
Plasma citrullin
Tidsramme: Baseline
som en markør for total funktionel enterocytmasse
Baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alder i år
Tidsramme: Baseline
Indberettet af deltagere
Baseline
Højde i m
Tidsramme: Baseline
Stadiometer
Baseline
Kropsvægt i kg
Tidsramme: Baseline
Vægt
Baseline
BMI i kg/m2
Tidsramme: Baseline
Beregnet ud fra højde og vægt
Baseline
Blodtryk i mmHg
Tidsramme: Baseline
Elektrisk blodtryksmåler
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

13. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2024

Først opslået (Faktiske)

14. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Protein malabsorption

Abonner