- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06553794
Proteinfordøjelse og aminosyreabsorption i den aldrende mave-tarmkanal (AgingGut)
Begrundelse: På verdensplan er den aldrende befolkning stigende. Aldring er forbundet med tab af uafhængighed og øget risiko for komorbiditet. Tilstrækkeligt proteinindtag er bydende nødvendigt for at opretholde skeletmuskelmasse og generel sundhed og stimulerer derved aktiv aldring. Det er blevet foreslået, at aldersafhængige ændringer i mave-tarmkanalens fysiologi påvirker mængden af protein, der fordøjes og absorberes, såvel som tarmens mikrobiota. Det er dog ikke klart, i hvilket omfang den faktiske proteinfordøjelse og -absorption ændres hos ældre individer. Indtil videre er der ingen humane data om ekspression og aktivitet af børstekantenzymer og proteinrelaterede transportører i tyndtarmsepitelceller tilgængelige. At forstå den aldersafhængige fordøjelse og absorptionskinetik af protein er vigtig for at skabe specifikke diæter hos ældre individer for at forbedre proteinindtaget og derved stimulere sund aldring.
Formål: At vurdere virkningerne af aldring på proteinfordøjelse og aminosyreabsorption hos raske mennesker in vivo.
Undersøgelsesdesign: Tværsnitsundersøgelsespopulation: 12 raske, ikke-overvægtige (BMI 18,5-30 kg/m2) unge voksne (alder: 18-35 år inklusive) og 12 ældre voksne i lokalsamfundet (alder: ≥67 år).
Intervention: Forsøgspersonerne vil gennemgå en standardiseret doseringsprotokol for tungt vand i 2 dage (1 "påfyldningsdag", 1 "vedligeholdelsesdag"). Blod- og spytprøver vil blive udført gennem hele doseringsprotokollen for tungt vand for at bestemme kropsvand- og aminosyreberigelsesniveauer. På den eksperimentelle testdag vil der blive udført en gastroskopi med indsamling af duodenalslimhindevævsprøver for at muliggøre vurdering af ekspressionen og aktiviteten af brush border enzymer og protein-relaterede transportører og for at bestemme fraktioneret duodenal mucosa proteinsyntesehastighed. Fækale prøver vil blive indsamlet ved baseline og efter gastroskopien.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Den primære undersøgelsesparameter er mRNA-ekspressionen af børstegrænseenzymer og små peptid- og aminosyretransportører i duodenale slimhindeceller. Sekundære undersøgelsesparametre omfatter proteinekspression af børstekantenzymer og små peptid- og aminosyretransportører i duodenale slimhindeceller, fækale mikrobielle fermenteringsmetabolitter og duodenal mucosal proteinsyntesehastighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På verdensplan er andelen af ældre individer i befolkningen stigende. Det progressive tab af skeletmuskelmasse med aldring, eller sarkopeni, har stor indflydelse på vores sundhedsvæsen og omkostninger på grund af øget sygelighed og et større behov for hospitalsindlæggelse og/eller institutionalisering. Et tilstrækkeligt proteinindtag er bydende nødvendigt for at vedligeholde skeletmuskulaturen og den generelle sundhed og stimulerer derved aktiv aldring. Mens det samlede proteinindtag generelt er lavere hos ældre sammenlignet med unge voksne, viser resultaterne, at ældre voksne har brug for mere protein for at øge muskelproteinsyntesen, kendt som anabolsk resistens. De nøjagtige mekanismer bag anabolsk resistens er ikke fuldt ud opdaget endnu. Aldersafhængige ændringer i mave-tarmkanalens fysiologi er blevet foreslået som en potentiel årsag.
Efter proteinindtagelse spaltes protein til små peptider og aminosyrer af fordøjelsesenzymer, der udskilles i maven (pepsin) og tyndtarmens lumen (pancreatisk trypsin, chymotrypsin, elastase), samt børstegrænseenzymer (aminopeptidase, carboxypeptidase, dipeptidase). Brush border enzymer er ansvarlige for den endelige fordøjelse af små peptider til dipeptider, tripeptider og aminosyrer. Efterfølgende absorberes disse små peptider og aminosyrer over tarmslimhinden af forskellige membranbundne transportører. Størstedelen af diætproteinafledte aminosyrer frigives til det systemiske kredsløb og transporteres og optages af forskellige perifere væv i den postprandiale fase.
Det har vist sig, at postprandial plasmaaminosyretilgængelighed er lavere hos ældre sammenlignet med unge voksne. Dette indikerer, at fordøjelse og absorption af proteiner sandsynligvis er svækket hos ældre individer, hvilket reducerer den systemiske tilgængelighed af proteinafledte aminosyrer til muskelproteinsyntese og andre relevante fysiologiske processer.
Begrænsede undersøgelser har fokuseret på ændringer i mave-tarmkanalens fysiologi med aldring. Menneskelige undersøgelser af ekspression og aktivitet af børstegrænseenzymer og proteintransportører (dvs. for dipeptider, tripeptider og aminosyrer), der er afgørende for henholdsvis de sidste trin af fordøjelse og absorption, mangler. Derfor er formålet med denne undersøgelse at vurdere ekspressionen og aktiviteten af børstegrænseenzymer og ekspression af proteintransportører i tyndtarmsepitelceller hos ældre sammenlignet med unge voksne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Holland
- Maastricht University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-35 år eller 67+ år
- Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30 kg/m2
- Regelmæssig afføringsfrekvens fra 1-3 gange om dagen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, urogenitale, neurologiske, psykiatriske, dermatologiske, muskuloskeletale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, immunologiske lidelser, allergi, større operationer og/eller laboratorievurderinger, som kan begrænse deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen, forstyrrer udførelsen af eksperimentet eller potentiel indflydelse på undersøgelsens resultater (afgøres af den primære investigator og den ansvarlige læge)
- Større abdominal kirurgi, der forstyrrer mave-tarmfunktionen (efter vurdering fra den primære investigator og ansvarlig læge)
- Brug af medicin, som begrænser deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen, forstyrrer udførelsen af eksperimentet eller potentielt påvirker undersøgelsesresultaterne (afgøres af den primære investigator og den ansvarlige læge)
- Brug af tilskud (dvs. protein-, vitamin-, præ- og probiotisk tilskud) inden for 14 dage før testning
- Administration af forsøgslægemidler eller deltagelse i et hvilket som helst videnskabeligt interventionsstudie før eller under undersøgelsen, som kan interferere med denne undersøgelse (efter vurdering fra den primære investigator og den ansvarlige læge) Specifik diæt (f.eks. vegetar, vegansk, glutenfri, ingen dagbog) inden for undersøgelsesperioden
- Planlægger at tabe sig i løbet af studieperioden
- Overdreven alkoholforbrug (defineret som > 14 alkoholforbrug om ugen)
- Rygning
- Stofbrug
- Graviditet
- Amning
- Donerede blod tre måneder før testdagen
- Ingen givet tilladelse til at registrere deltagelse i elektronisk patientjournal på MUMC+ og tilføje journaler om gastroduodenoskopi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ikke-terapeutisk intervention
Forsøgspersonerne vil gennemgå en standardiseret doseringsprotokol for tungt vand i 2 dage (1 "påfyldningsdag", 1 "vedligeholdelsesdag") og indtage en standardiseret diæt i 2 dage.
På den eksperimentelle testdag vil der blive udført en gastroskopi med indsamling af duodenalslimhindevævsprøver.
|
Forsøgspersonerne vil gennemgå en standardiseret doseringsprotokol for tungt vand i 2 dage (1 "påfyldningsdag", 1 "vedligeholdelsesdag") og indtage en standardiseret diæt i 2 dage.
På den eksperimentelle testdag vil der blive udført en gastroskopi med indsamling af duodenalslimhindevævsprøver.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspression af børstegrænseenzymer og proteinrelaterede transportører i duodenale slimhindeceller
Tidsramme: dag 3 i studieperioden
|
som bestemt ved real-time polymerase kædereaktion (PCR)
|
dag 3 i studieperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proteinekspression af børstekantenzymer og proteinrelaterede transportører
Tidsramme: dag 3 i studieperioden
|
som bestemt ved proteomisk analyse
|
dag 3 i studieperioden
|
|
Mikrobielle proteolytiske fermenteringsmetabolitter involveret i proteinmetabolisme
Tidsramme: Baseline
|
som bestemt ved højtydende væskekromatografi-massespektrometri
|
Baseline
|
|
Fraktionel duodenal mucosal proteinsyntesehastighed
Tidsramme: i studieperioden (3 dage)
|
som bestemt ved hjælp af stabil isotopsporingsmetode (D2O)
|
i studieperioden (3 dage)
|
|
Fækal elastase
Tidsramme: Baseline
|
som markør for bugspytkirtelens enzymsekretion
|
Baseline
|
|
Plasma citrullin
Tidsramme: Baseline
|
som en markør for total funktionel enterocytmasse
|
Baseline
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alder i år
Tidsramme: Baseline
|
Indberettet af deltagere
|
Baseline
|
|
Højde i m
Tidsramme: Baseline
|
Stadiometer
|
Baseline
|
|
Kropsvægt i kg
Tidsramme: Baseline
|
Vægt
|
Baseline
|
|
BMI i kg/m2
Tidsramme: Baseline
|
Beregnet ud fra højde og vægt
|
Baseline
|
|
Blodtryk i mmHg
Tidsramme: Baseline
|
Elektrisk blodtryksmåler
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Ledende efterforsker: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Metaboliske sygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Malabsorptionssyndromer
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Minimalt invasive kirurgiske procedurer
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Endoskopi, gastrointestinal
- Endoskopi, fordøjelsessystem
- Diagnostiske teknikker, fordøjelsessystem
- Endoskopi
- Kirurgiske procedurer for fordøjelsessystem
- Gastroskopi
Andre undersøgelses-id-numre
- METC23-029
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Protein malabsorption
-
Musclegen Research, Inc.WakeMed Bariatric Surgery & Weight Loss CenterUkendtProteinintolerance | Protein malabsorption | Absorption; Lidelse, ProteinForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterFrieslandCampinaAfsluttetProtein malabsorptionHolland
-
Lindenwood UniversityIncrenovo, LLCAfsluttetProtein malabsorptionForenede Stater
-
International Atomic Energy AgencyCentre National De L'énergie, Des Sciences Et Techniques Nucléaires; Institut... og andre samarbejdspartnereAfsluttetErnæringsmæssig mangel | Ernæringsmæssig hæmning | Protein malabsorptionMarokko
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringAldring | Fedmekirurgiskandidat | Overvægt og fedme | Protein malabsorptionBelgien
-
Eduardo FerriolliUkendtErnæringsforstyrrelser | Sarkopeni | Protein malabsorption
-
University of NottinghamAktiv, ikke rekrutterendeInflammatoriske tarmsygdomme | Sarkopeni | Crohns sygdom | Sygdom i fordøjelsessystemet | Ernæring, sund | Protein malabsorptionDet Forenede Kongerige
-
Maastricht University Medical CenterMaastricht UniversityAfsluttetKritisk sygdom | Protein Fejlernæring | Intestinal malabsorptionHolland
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenAfsluttet
-
Washington University School of MedicineBASFAfsluttet