- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06553794
Proteiinien sulaminen ja aminohappojen imeytyminen ikääntyvässä maha-suolikanavassa (AgingGut)
Perustelut: Maailmanlaajuisesti väestön ikääntyminen lisääntyy. Ikääntyminen liittyy itsenäisyyden menettämiseen ja lisääntyneeseen rinnakkaissairauksien riskiin. Riittävä proteiinin saanti on välttämätöntä luuston lihasmassan ja yleisen terveyden ylläpitämiseksi, mikä stimuloi aktiivista ikääntymistä. On ehdotettu, että iästä riippuvat muutokset maha-suolikanavan (GI) fysiologiassa vaikuttavat sulavan ja imeytyvän proteiinin määrään sekä suoliston mikrobiotaan. Ei kuitenkaan ole selvää, missä määrin todellinen proteiinien sulaminen ja imeytyminen muuttuvat vanhemmilla yksilöillä. Toistaiseksi ei ole saatavilla ihmistietoja harjarajaentsyymien ja proteiineihin liittyvien kuljettajien ilmentymisestä ja aktiivisuudesta ohutsuolen epiteelisoluissa. Proteiinin iästä riippuvan ruoansulatus- ja imeytyskinetiikan ymmärtäminen on tärkeää ikääntyneiden yksilöiden erityisruokavalioiden luomiseksi proteiinin saannin parantamiseksi ja siten terveen ikääntymisen edistämiseksi.
Tavoite: Arvioida ikääntymisen vaikutuksia proteiinien sulatukseen ja aminohappojen imeytymiseen terveillä ihmisillä in vivo.
Tutkimussuunnitelma: Poikkileikkaus Tutkimuspopulaatio: 12 tervettä, ei-lihavia (BMI 18,5-30 kg/m2) nuorta aikuista (ikä: 18-35 v mukaan lukien) ja 12 yhteisössä asuvaa ikääntyvää aikuista (ikä: ≥67 v).
Interventio: Koehenkilöille suoritetaan standardoitu raskaan veden annosteluprotokolla 2 päivän ajan (1 "latauspäivä", 1 "huoltopäivä"). Veri- ja sylkinäytteet otetaan koko raskaan veden annosteluprotokollan ajan kehon vesi- ja aminohappopitoisuuden määrittämiseksi. Kokeellisena testipäivänä tehdään gastroskopia pohjukaissuolen limakalvon kudosnäytteiden keräämisellä, jotta voidaan arvioida harjareunan entsyymien ja proteiineihin liittyvien kuljettajien ilmentymistä ja aktiivisuutta sekä määrittää pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteesin fraktionopeus. Ulostenäytteet otetaan lähtötilanteessa ja gastroskopian jälkeen.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tutkimusparametri on siveltimen reunaentsyymien ja pienten peptidien ja aminohappokuljettajien mRNA-ilmentyminen pohjukaissuolen limakalvosoluissa. Toissijaisia tutkimusparametreja ovat siveltimen reunaentsyymien ja pienten peptidien ja aminohappokuljettajien proteiiniekspressio pohjukaissuolen limakalvosoluissa, ulosteen mikrobifermentaatiometaboliitit ja pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteesinopeus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailmanlaajuisesti ikääntyneiden osuus väestöstä kasvaa. Luuston lihasmassan asteittainen väheneminen ikääntymisen myötä eli sarkopenia vaikuttaa merkittävästi terveydenhuoltojärjestelmäämme ja kustannuksiin lisääntyneen sairastuvuuden ja lisääntyneen sairaalahoidon ja/tai laitoshoidon tarpeen vuoksi. Riittävä proteiinin saanti on välttämätöntä luuston lihasmassan ja yleisen terveyden ylläpitämiseksi, mikä stimuloi aktiivista ikääntymistä. Vaikka proteiinin kokonaissaanti on yleensä pienempi iäkkäillä kuin nuorilla aikuisilla, havainnot osoittavat, että vanhemmat aikuiset tarvitsevat enemmän proteiinia lisätäkseen lihasproteiinisynteesiä, joka tunnetaan nimellä anabolinen vastustuskyky. Anabolisen vastuksen taustalla olevia tarkkoja mekanismeja ei ole vielä täysin löydetty. Iästä riippuvia muutoksia ruoansulatuskanavan fysiologiassa on ehdotettu mahdolliseksi syyksi.
Proteiinin nauttimisen jälkeen proteiini pilkkoutuu pieniksi peptideiksi ja aminohapoiksi mahalaukussa (pepsiini) ja ohutsuolen ontelossa erittyvien ruoansulatusentsyymien (haiman trypsiini, kymotrypsiini, elastaasi) sekä harjareunusentsyymien (aminopeptidaasi, karboksipeptidaasi, dipeptidaasi) toimesta. Siveltimen reunaentsyymit ovat vastuussa pienten peptidien lopullisesta pilkkomisesta dipeptideiksi, tripeptideiksi ja aminohapoiksi. Myöhemmin nämä pienet peptidit ja aminohapot imeytyvät suolen limakalvon läpi erilaisiin kalvoon sitoutuneisiin kuljettajiin. Suurin osa ravinnon proteiiniperäisistä aminohapoista vapautuu systeemiseen verenkiertoon, ja ne kuljetetaan ja otetaan erilaisten perifeeristen kudosten kautta aterian jälkeisessä vaiheessa.
On osoitettu, että aterian jälkeinen plasman aminohappojen saatavuus on pienempi vanhemmilla kuin nuorilla aikuisilla. Tämä osoittaa, että proteiinien sulaminen ja imeytyminen ovat todennäköisesti heikentyneet vanhemmilla yksilöillä, mikä vähentää proteiiniperäisten aminohappojen systeemistä saatavuutta lihasproteiinisynteesiä ja muita asiaankuuluvia fysiologisia prosesseja varten.
Rajoitetut tutkimukset ovat keskittyneet ruoansulatuskanavan fysiologian muutoksiin ikääntymisen myötä. Ihmisillä tehdyt tutkimukset siveltimen reuna-entsyymien ja proteiininkuljettajien (eli dipeptidien, tripeptidien ja aminohappojen) ilmentymisestä ja aktiivisuudesta, jotka ovat ratkaisevia ruoansulatuksen ja vastaavasti absorption viimeisille vaiheille, puuttuvat. Tämän vuoksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida siveltimen reunaentsyymien ilmentymistä ja aktiivisuutta sekä proteiinikuljettajien ilmentymistä ohutsuolen epiteelisoluissa vanhemmilla verrattuna nuoriin aikuisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maastricht
-
Maastricht, Maastricht, Alankomaat
- Maastricht University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä 18-35 vuotta tai 67+ vuotta
- Painoindeksi (BMI) on 18,5-30 kg/m2
- Säännöllinen ulostetiheys 1-3 kertaa päivässä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan, urogenitaaliset, neurologiset, psykiatriset, dermatologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, aineenvaihdunta-, endokriiniset, hematologiset, immunologiset häiriöt, allergiat, suuret leikkaukset ja/tai laboratorioarvioinnit, jotka saattavat rajoittaa osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista, häiritä kokeen toteutus tai mahdollinen vaikutus tutkimustuloksiin (päätutkijan ja vastuulääkärin päättää)
- Mahtava mahalaukun leikkaus, joka häiritsee maha-suolikanavan toimintaa (päätutkijan ja vastaavan lääkärin harkinnan mukaan)
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka rajoittavat osallistumista tutkimussuunnitelmaan tai sen loppuun saattamista, häiritsevät kokeen suorittamista tai mahdollisesti vaikuttavat tutkimustuloksiin (päätutkijan ja vastuulääkärin päättää)
- Lisäravinteiden käyttö (esim. proteiini-, vitamiini-, pre- ja probioottilisä) 14 päivän kuluessa ennen testausta
- Tutkimuslääkkeiden antaminen tai osallistuminen tieteelliseen interventiotutkimukseen ennen tutkimusta tai sen aikana, mikä saattaa häiritä tätä tutkimusta (päätutkijan ja vastuulääkärin harkinnan mukaan) Erityisruokavalio (esim. kasvissyöjä, vegaani, gluteeniton, ei päiväkirjaa) tutkimusjakson aikana
- Suunnittele painonpudotusta tutkimusjakson aikana
- Liiallinen alkoholinkäyttö (määritelty yli 14 alkoholinkulutukseksi viikossa)
- Tupakointi
- Huumeiden käyttö
- Raskaus
- Imetys
- Luovutettu verta kolme kuukautta ennen testipäivää
- Ei annettu lupaa rekisteröidä osallistumista sähköiseen potilastiedostoon MUMC+:ssa ja lisätä gastroduodenoskopiatietoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ei-terapeuttinen interventio
Koehenkilöt käyvät läpi standardoidun raskaan veden annosteluprotokollan 2 päivän ajan (1 "latauspäivä", 1 "huoltopäivä") ja nauttivat standardoitua ruokavaliota 2 päivän ajan.
Koepäivänä tehdään gastroskopia pohjukaissuolen limakalvokudosnäytteiden kera.
|
Koehenkilöt käyvät läpi standardoidun raskaan veden annosteluprotokollan 2 päivän ajan (1 "latauspäivä", 1 "huoltopäivä") ja nauttivat standardoitua ruokavaliota 2 päivän ajan.
Koepäivänä tehdään gastroskopia pohjukaissuolen limakalvokudosnäytteiden kera.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siveltimen raja-entsyymien ja proteiineihin liittyvien kuljettajien geeniekspressio pohjukaissuolen limakalvosoluissa
Aikaikkuna: opintojakson 3. päivä
|
määritettynä reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
|
opintojakson 3. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siveltimen raja-entsyymien ja proteiineihin liittyvien kuljettajien proteiiniekspressio
Aikaikkuna: opintojakson 3. päivä
|
proteomisella analyysillä määritettynä
|
opintojakson 3. päivä
|
|
Mikrobien proteolyyttiset fermentaatiometaboliitit, jotka osallistuvat proteiinien aineenvaihduntaan
Aikaikkuna: Perustaso
|
korkean erotuskyvyn nestekromatografia-massaspektrometrialla määritettynä
|
Perustaso
|
|
Fraktionaalinen pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteettinen nopeus
Aikaikkuna: opintojakson aikana (3 päivää)
|
määritettynä käyttämällä stabiilin isotoopin merkkiainemenetelmää (D2O)
|
opintojakson aikana (3 päivää)
|
|
Ulosteen elastaasi
Aikaikkuna: Perustaso
|
merkkiaineena haiman entsyymien erittymiselle
|
Perustaso
|
|
Plasman sitrulliini
Aikaikkuna: Perustaso
|
funktionaalisen enterosyyttien kokonaismassan markkerina
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikä vuosina
Aikaikkuna: Perustaso
|
Osallistujien raportoima
|
Perustaso
|
|
Korkeus m
Aikaikkuna: Perustaso
|
Stadiometri
|
Perustaso
|
|
Kehon paino kg
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mittakaava
|
Perustaso
|
|
BMI kg/m2
Aikaikkuna: Perustaso
|
Laskettu pituuden ja painon perusteella
|
Perustaso
|
|
Verenpaine mmHg
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sähköinen verenpainemittari
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
- Päätutkija: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Imeytymishäiriöt
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Minimaalisesti invasiiviset kirurgiset toimenpiteet
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Endoskopia, maha -suolikanava
- Endoskopia, ruuansulatusjärjestelmä
- Diagnostiikkatekniikat, ruuansulatusjärjestelmä
- Endoskopia
- Ruoansulatusjärjestelmän kirurgiset toimenpiteet
- Gastroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- METC23-029
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .