Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Proteiinien sulaminen ja aminohappojen imeytyminen ikääntyvässä maha-suolikanavassa (AgingGut)

maanantai 8. syyskuuta 2025 päivittänyt: Maastricht University Medical Center

Perustelut: Maailmanlaajuisesti väestön ikääntyminen lisääntyy. Ikääntyminen liittyy itsenäisyyden menettämiseen ja lisääntyneeseen rinnakkaissairauksien riskiin. Riittävä proteiinin saanti on välttämätöntä luuston lihasmassan ja yleisen terveyden ylläpitämiseksi, mikä stimuloi aktiivista ikääntymistä. On ehdotettu, että iästä riippuvat muutokset maha-suolikanavan (GI) fysiologiassa vaikuttavat sulavan ja imeytyvän proteiinin määrään sekä suoliston mikrobiotaan. Ei kuitenkaan ole selvää, missä määrin todellinen proteiinien sulaminen ja imeytyminen muuttuvat vanhemmilla yksilöillä. Toistaiseksi ei ole saatavilla ihmistietoja harjarajaentsyymien ja proteiineihin liittyvien kuljettajien ilmentymisestä ja aktiivisuudesta ohutsuolen epiteelisoluissa. Proteiinin iästä riippuvan ruoansulatus- ja imeytyskinetiikan ymmärtäminen on tärkeää ikääntyneiden yksilöiden erityisruokavalioiden luomiseksi proteiinin saannin parantamiseksi ja siten terveen ikääntymisen edistämiseksi.

Tavoite: Arvioida ikääntymisen vaikutuksia proteiinien sulatukseen ja aminohappojen imeytymiseen terveillä ihmisillä in vivo.

Tutkimussuunnitelma: Poikkileikkaus Tutkimuspopulaatio: 12 tervettä, ei-lihavia (BMI 18,5-30 kg/m2) nuorta aikuista (ikä: 18-35 v mukaan lukien) ja 12 yhteisössä asuvaa ikääntyvää aikuista (ikä: ≥67 v).

Interventio: Koehenkilöille suoritetaan standardoitu raskaan veden annosteluprotokolla 2 päivän ajan (1 "latauspäivä", 1 "huoltopäivä"). Veri- ja sylkinäytteet otetaan koko raskaan veden annosteluprotokollan ajan kehon vesi- ja aminohappopitoisuuden määrittämiseksi. Kokeellisena testipäivänä tehdään gastroskopia pohjukaissuolen limakalvon kudosnäytteiden keräämisellä, jotta voidaan arvioida harjareunan entsyymien ja proteiineihin liittyvien kuljettajien ilmentymistä ja aktiivisuutta sekä määrittää pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteesin fraktionopeus. Ulostenäytteet otetaan lähtötilanteessa ja gastroskopian jälkeen.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tutkimusparametri on siveltimen reunaentsyymien ja pienten peptidien ja aminohappokuljettajien mRNA-ilmentyminen pohjukaissuolen limakalvosoluissa. Toissijaisia ​​tutkimusparametreja ovat siveltimen reunaentsyymien ja pienten peptidien ja aminohappokuljettajien proteiiniekspressio pohjukaissuolen limakalvosoluissa, ulosteen mikrobifermentaatiometaboliitit ja pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteesinopeus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Maailmanlaajuisesti ikääntyneiden osuus väestöstä kasvaa. Luuston lihasmassan asteittainen väheneminen ikääntymisen myötä eli sarkopenia vaikuttaa merkittävästi terveydenhuoltojärjestelmäämme ja kustannuksiin lisääntyneen sairastuvuuden ja lisääntyneen sairaalahoidon ja/tai laitoshoidon tarpeen vuoksi. Riittävä proteiinin saanti on välttämätöntä luuston lihasmassan ja yleisen terveyden ylläpitämiseksi, mikä stimuloi aktiivista ikääntymistä. Vaikka proteiinin kokonaissaanti on yleensä pienempi iäkkäillä kuin nuorilla aikuisilla, havainnot osoittavat, että vanhemmat aikuiset tarvitsevat enemmän proteiinia lisätäkseen lihasproteiinisynteesiä, joka tunnetaan nimellä anabolinen vastustuskyky. Anabolisen vastuksen taustalla olevia tarkkoja mekanismeja ei ole vielä täysin löydetty. Iästä riippuvia muutoksia ruoansulatuskanavan fysiologiassa on ehdotettu mahdolliseksi syyksi.

Proteiinin nauttimisen jälkeen proteiini pilkkoutuu pieniksi peptideiksi ja aminohapoiksi mahalaukussa (pepsiini) ja ohutsuolen ontelossa erittyvien ruoansulatusentsyymien (haiman trypsiini, kymotrypsiini, elastaasi) sekä harjareunusentsyymien (aminopeptidaasi, karboksipeptidaasi, dipeptidaasi) toimesta. Siveltimen reunaentsyymit ovat vastuussa pienten peptidien lopullisesta pilkkomisesta dipeptideiksi, tripeptideiksi ja aminohapoiksi. Myöhemmin nämä pienet peptidit ja aminohapot imeytyvät suolen limakalvon läpi erilaisiin kalvoon sitoutuneisiin kuljettajiin. Suurin osa ravinnon proteiiniperäisistä aminohapoista vapautuu systeemiseen verenkiertoon, ja ne kuljetetaan ja otetaan erilaisten perifeeristen kudosten kautta aterian jälkeisessä vaiheessa.

On osoitettu, että aterian jälkeinen plasman aminohappojen saatavuus on pienempi vanhemmilla kuin nuorilla aikuisilla. Tämä osoittaa, että proteiinien sulaminen ja imeytyminen ovat todennäköisesti heikentyneet vanhemmilla yksilöillä, mikä vähentää proteiiniperäisten aminohappojen systeemistä saatavuutta lihasproteiinisynteesiä ja muita asiaankuuluvia fysiologisia prosesseja varten.

Rajoitetut tutkimukset ovat keskittyneet ruoansulatuskanavan fysiologian muutoksiin ikääntymisen myötä. Ihmisillä tehdyt tutkimukset siveltimen reuna-entsyymien ja proteiininkuljettajien (eli dipeptidien, tripeptidien ja aminohappojen) ilmentymisestä ja aktiivisuudesta, jotka ovat ratkaisevia ruoansulatuksen ja vastaavasti absorption viimeisille vaiheille, puuttuvat. Tämän vuoksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida siveltimen reunaentsyymien ilmentymistä ja aktiivisuutta sekä proteiinikuljettajien ilmentymistä ohutsuolen epiteelisoluissa vanhemmilla verrattuna nuoriin aikuisiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maastricht
      • Maastricht, Maastricht, Alankomaat
        • Maastricht University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Ikä 18-35 vuotta tai 67+ vuotta
  • Painoindeksi (BMI) on 18,5-30 kg/m2
  • Säännöllinen ulostetiheys 1-3 kertaa päivässä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan, urogenitaaliset, neurologiset, psykiatriset, dermatologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, aineenvaihdunta-, endokriiniset, hematologiset, immunologiset häiriöt, allergiat, suuret leikkaukset ja/tai laboratorioarvioinnit, jotka saattavat rajoittaa osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista, häiritä kokeen toteutus tai mahdollinen vaikutus tutkimustuloksiin (päätutkijan ja vastuulääkärin päättää)
  • Mahtava mahalaukun leikkaus, joka häiritsee maha-suolikanavan toimintaa (päätutkijan ja vastaavan lääkärin harkinnan mukaan)
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka rajoittavat osallistumista tutkimussuunnitelmaan tai sen loppuun saattamista, häiritsevät kokeen suorittamista tai mahdollisesti vaikuttavat tutkimustuloksiin (päätutkijan ja vastuulääkärin päättää)
  • Lisäravinteiden käyttö (esim. proteiini-, vitamiini-, pre- ja probioottilisä) 14 päivän kuluessa ennen testausta
  • Tutkimuslääkkeiden antaminen tai osallistuminen tieteelliseen interventiotutkimukseen ennen tutkimusta tai sen aikana, mikä saattaa häiritä tätä tutkimusta (päätutkijan ja vastuulääkärin harkinnan mukaan) Erityisruokavalio (esim. kasvissyöjä, vegaani, gluteeniton, ei päiväkirjaa) tutkimusjakson aikana
  • Suunnittele painonpudotusta tutkimusjakson aikana
  • Liiallinen alkoholinkäyttö (määritelty yli 14 alkoholinkulutukseksi viikossa)
  • Tupakointi
  • Huumeiden käyttö
  • Raskaus
  • Imetys
  • Luovutettu verta kolme kuukautta ennen testipäivää
  • Ei annettu lupaa rekisteröidä osallistumista sähköiseen potilastiedostoon MUMC+:ssa ja lisätä gastroduodenoskopiatietoja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ei-terapeuttinen interventio
Koehenkilöt käyvät läpi standardoidun raskaan veden annosteluprotokollan 2 päivän ajan (1 "latauspäivä", 1 "huoltopäivä") ja nauttivat standardoitua ruokavaliota 2 päivän ajan. Koepäivänä tehdään gastroskopia pohjukaissuolen limakalvokudosnäytteiden kera.
Koehenkilöt käyvät läpi standardoidun raskaan veden annosteluprotokollan 2 päivän ajan (1 "latauspäivä", 1 "huoltopäivä") ja nauttivat standardoitua ruokavaliota 2 päivän ajan. Koepäivänä tehdään gastroskopia pohjukaissuolen limakalvokudosnäytteiden kera.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siveltimen raja-entsyymien ja proteiineihin liittyvien kuljettajien geeniekspressio pohjukaissuolen limakalvosoluissa
Aikaikkuna: opintojakson 3. päivä
määritettynä reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
opintojakson 3. päivä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siveltimen raja-entsyymien ja proteiineihin liittyvien kuljettajien proteiiniekspressio
Aikaikkuna: opintojakson 3. päivä
proteomisella analyysillä määritettynä
opintojakson 3. päivä
Mikrobien proteolyyttiset fermentaatiometaboliitit, jotka osallistuvat proteiinien aineenvaihduntaan
Aikaikkuna: Perustaso
korkean erotuskyvyn nestekromatografia-massaspektrometrialla määritettynä
Perustaso
Fraktionaalinen pohjukaissuolen limakalvon proteiinisynteettinen nopeus
Aikaikkuna: opintojakson aikana (3 päivää)
määritettynä käyttämällä stabiilin isotoopin merkkiainemenetelmää (D2O)
opintojakson aikana (3 päivää)
Ulosteen elastaasi
Aikaikkuna: Perustaso
merkkiaineena haiman entsyymien erittymiselle
Perustaso
Plasman sitrulliini
Aikaikkuna: Perustaso
funktionaalisen enterosyyttien kokonaismassan markkerina
Perustaso

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ikä vuosina
Aikaikkuna: Perustaso
Osallistujien raportoima
Perustaso
Korkeus m
Aikaikkuna: Perustaso
Stadiometri
Perustaso
Kehon paino kg
Aikaikkuna: Perustaso
Mittakaava
Perustaso
BMI kg/m2
Aikaikkuna: Perustaso
Laskettu pituuden ja painon perusteella
Perustaso
Verenpaine mmHg
Aikaikkuna: Perustaso
Sähköinen verenpainemittari
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Luc van Loon, Prof, Maastricht University Medical Center
  • Päätutkija: Daisy Jonkers, Prof, Maastricht University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 15. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa