Serplulimab 联合化疗和阿司匹林治疗未经治疗的广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性

2020年，全球癌症负担数据显示，肺癌新增病例220万，排名第二，死亡人数180万人，远远超过其他癌症类型，在癌症相关死亡率中排名第一。 2020年，我国新增肺癌病例82万例，死亡71万人，占癌症死亡总数的23.8%，成为我国癌症发病和死亡的首要原因。 小细胞肺癌（SCLC）起源于神经内分泌分化的上皮细胞，占所有肺癌的15-20%。 使用退伍军人管理局 (VA) 分期系统，SCLC 分为局限期和广泛期。 大多数患者在诊断时就出现与转移病灶相关的症状，只有30-40%的患者在局限性阶段确诊。 广泛期患者由于转移广泛，身体状况不佳，往往只能接受支持治疗，导致生存时间较短。

根据理论基础，细胞毒性化疗可杀死肿瘤细胞（TC），使免疫系统暴露于高水平的肿瘤抗原。 因此，与单独的标准化疗相比，通过抑制PD-L1/PD-1信号通路激活肿瘤特异性T细胞免疫可能会提供更深入、更持久的反应。 最近的研究探索了免疫疗法与化疗相结合作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的潜力。

Serplulimab是复宏汉霖研发的创新型PD-1抑制剂，重组人源化IgG4单克隆抗体。 具有结构稳定、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）较弱、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）中等、表位结合面积大、亲和力高、解离慢、抗性强等特点。 -肿瘤活性和低免疫原性。 已经开展了serplulimab联合化疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的临床研究，以评估其安全性和有效性。

阿司匹林（ASP）最初从柳树皮中提取，是一种小分子化合物，具有解热、抗炎、镇痛、抗血小板聚集等多种作用。 近年来，研究发现阿司匹林具有新的抗癌作用，并被证实可以促进肿瘤细胞凋亡。 此外，临床前证据表明抗血小板药物和免疫检查点抑制剂（ICIs）可能具有潜在的协同作用，这值得在肺癌治疗中进行进一步研究。

PD-1抑制剂作为广泛期小细胞肺癌的标准一线治疗药物，已被大量研究证明具有良好的疗效和安全性。 阿司匹林作为经典的抗凝药物，具有安全、价格实惠、易获得等优点。 肺癌患者本来就处于高凝状态，如果阿司匹林的协同抗肿瘤作用及其减少发热、血栓等不良事件的潜力能够得到进一步证实，将对ES-SCLC患者的治疗产生重大影响，可能实现增强的治疗效果。 因此，我们计划进行这项观察性II期研究，以评估PD-1抑制剂serplulimab、铂类化疗和拜耳阿司匹林联合作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性。