Efficacia e sicurezza di serplulimab con chemioterapia e aspirina nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso non trattato

Nel 2020, i dati sul carico globale del cancro hanno mostrato 2,2 milioni di nuovi casi di cancro ai polmoni, al secondo posto, con 1,8 milioni di decessi, superando di gran lunga altri tipi di cancro e al primo posto nella mortalità correlata al cancro. Nel 2020, la Cina ha segnalato 820.000 nuovi casi di cancro ai polmoni, con 710.000 decessi, pari al 23,8% di tutti i decessi per cancro, rendendo il cancro ai polmoni la principale causa di incidenza e mortalità per cancro nel paese. Il cancro polmonare a piccole cellule (SCLC), che origina da cellule epiteliali neuroendocrino-differenziate, rappresenta il 15-20% di tutti i tumori polmonari. Utilizzando il sistema di stadiazione della Veterans Administration (VA), il SCLC viene classificato in malattia a stadio limitato e stadio esteso. La maggior parte dei pazienti presenta sintomi correlati a lesioni metastatiche al momento della diagnosi e solo il 30-40% viene diagnosticato in uno stadio limitato. I pazienti in stadio avanzato, a causa di metastasi diffuse e di cattive condizioni fisiche, spesso possono ricevere solo cure di supporto, con conseguenti tempi di sopravvivenza più brevi.

Sulla base di fondamenti teorici, la chemioterapia citotossica uccide le cellule tumorali (TC), esponendo il sistema immunitario ad alti livelli di antigeni tumorali. Pertanto, rispetto alla sola chemioterapia standard, l’attivazione dell’immunità delle cellule T tumore-specifiche inibendo la via di segnalazione PD-L1/PD-1 può fornire risposte più profonde e durature. Studi recenti hanno esplorato il potenziale della combinazione dell’immunoterapia con la chemioterapia come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC).

Serplulimab è un innovativo inibitore PD-1 sviluppato da Henlius, un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante IgG4. Ha caratteristiche come stabilità strutturale, debole citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e citotossicità complemento-dipendente (CDC), effetti moderati di fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente (ADCP), ampia area di legame dell'epitopo, alta affinità, lenta dissociazione, forte anti -attività tumorale e bassa immunogenicità. Sono stati condotti studi clinici che hanno coinvolto serplulimab in combinazione con la chemioterapia come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso per valutarne la sicurezza e l’efficacia.

L'aspirina (ASP), originariamente estratta dalla corteccia di salice, è un composto di piccole molecole con vari effetti come antipiretico, antinfiammatorio, analgesico e antiaggregante piastrinico. Negli ultimi anni, la ricerca ha scoperto nuovi effetti antitumorali dell’aspirina, ed è stato confermato che promuove l’apoptosi delle cellule tumorali. Inoltre, prove precliniche suggeriscono che i farmaci antipiastrinici e gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) possono avere potenziali effetti sinergici, che meritano ulteriori indagini nel contesto del trattamento del cancro del polmone.

In numerosi studi è stato dimostrato che gli inibitori PD-1, come trattamento standard di prima linea per il cancro polmonare a piccole cellule in stadio esteso, hanno una buona efficacia e sicurezza. L'aspirina, come anticoagulante classico, presenta vantaggi come sicurezza, convenienza e facile disponibilità. I pazienti con cancro al polmone sono intrinsecamente in uno stato ipercoagulabile e, se gli effetti antitumorali sinergici dell'aspirina e il suo potenziale nel ridurre eventi avversi come febbre e trombosi potranno essere ulteriormente confermati, ciò avrà un impatto significativo sul trattamento dei pazienti con ES-SCLC. potenzialmente ottenendo effetti terapeutici potenziati. Pertanto, intendiamo condurre questo studio osservazionale di Fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione dell'inibitore PD-1 serplulimab, della chemioterapia a base di platino e dell'aspirina Bayer come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso.