Účinnost a bezpečnost Serplulimabu s chemoterapií a aspirinem u neléčeného rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

V roce 2020 globální údaje o zátěži rakovinou ukázaly 2,2 milionu nových případů rakoviny plic, což je druhé místo s 1,8 miliony úmrtí, což daleko převyšuje ostatní typy rakoviny a je na prvním místě v úmrtnosti související s rakovinou. V roce 2020 Čína oznámila 820 000 nových případů rakoviny plic se 710 000 úmrtími, což představuje 23,8 % všech úmrtí na rakovinu, což z rakoviny plic dělá hlavní příčinu výskytu a úmrtnosti na rakovinu v zemi. Malobuněčný karcinom plic (SCLC), pocházející z neuroendokrinně diferencovaných epiteliálních buněk, představuje 15-20 % všech karcinomů plic. Pomocí stagingového systému Veterans Administration (VA) je SCLC klasifikována do omezeného stadia a rozsáhlého stadia onemocnění. Většina pacientů má při diagnóze symptomy související s metastatickými lézemi a pouze 30–40 % je diagnostikováno v omezeném stádiu. Pacienti v rozsáhlém stádiu mohou kvůli rozšířeným metastázám a špatnému fyzickému stavu často dostávat pouze podpůrnou péči, což má za následek kratší dobu přežití.

Na základě teoretických základů cytotoxická chemoterapie zabíjí nádorové buňky (TC), čímž vystavuje imunitní systém vysokým hladinám nádorových antigenů. Proto ve srovnání se samotnou standardní chemoterapií může aktivace nádorově specifické T-buněčné imunity inhibicí signální dráhy PD-L1/PD-1 poskytnout hlubší a trvalejší odpovědi. Nedávné studie zkoumaly potenciál kombinace imunoterapie s chemoterapií jako léčby první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC).

Serplulimab je inovativní inhibitor PD-1 vyvinutý společností Henlius, rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka IgG4. Má vlastnosti, jako je strukturní stabilita, slabá buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách (ADCC) a cytotoxicita závislá na komplementu (CDC), střední účinky na buněčnou fagocytózu závislou na protilátkách (ADCP), velká vazebná plocha pro epitop, vysoká afinita, pomalá disociace, silná anti -nádorová aktivita a nízká imunogenicita. Klinické studie zahrnující serplulimab v kombinaci s chemoterapií jako léčbu první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic byly provedeny za účelem vyhodnocení jeho bezpečnosti a účinnosti.

Aspirin (ASP), původně extrahovaný z vrbové kůry, je sloučenina s malou molekulou s různými účinky, jako je antipyretický, protizánětlivý, analgetický a antiagregační účinek. V posledních letech výzkum objevil nové protirakovinné účinky aspirinu a bylo potvrzeno, že podporuje apoptózu nádorových buněk. Předklinické důkazy navíc naznačují, že protidestičkové léky a inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) mohou mít potenciální synergické účinky, které vyžadují další výzkum v souvislosti s léčbou rakoviny plic.

U inhibitorů PD-1, jako standardní léčby první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic, byla v četných studiích prokázána dobrá účinnost a bezpečnost. Aspirin jako klasický antikoagulant má výhody, jako je bezpečnost, cenová dostupnost a snadná dostupnost. Pacienti s rakovinou plic jsou přirozeně v hyperkoagulačním stavu, a pokud se podaří dále potvrdit synergické protinádorové účinky aspirinu a jeho potenciál snížit nežádoucí účinky, jako je horečka a trombóza, bude to mít významný dopad na léčbu pacientů s ES-SCLC, potenciálně dosáhnout zvýšených terapeutických účinků. Proto plánujeme provést tuto observační studii fáze II, abychom vyhodnotili účinnost a bezpečnost kombinace inhibitoru PD-1 serplulimabu, chemoterapie na bázi platiny a aspirinu Bayer jako léčby první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic.