Effekt og sikkerhed af Serplulimab med kemoterapi og aspirin ved ubehandlet småcellet lungekræft i omfattende stadier

I 2020 viste globale kræftbyrdedata 2,2 millioner nye tilfælde af lungekræft, på andenpladsen med 1,8 millioner dødsfald, langt overgået andre kræfttyper og på førstepladsen i kræftrelateret dødelighed. I 2020 rapporterede Kina 820.000 nye tilfælde af lungekræft med 710.000 dødsfald, hvilket tegner sig for 23,8% af alle kræftdødsfald, hvilket gør lungekræft til den førende årsag til kræftforekomst og dødelighed i landet. Småcellet lungecancer (SCLC), der stammer fra neuroendokrine differentierede epitelceller, udgør 15-20 % af alle lungecancer. Ved hjælp af Veterans Administration (VA) iscenesættelsessystem klassificeres SCLC i begrænset stadie og omfattende stadie sygdom. Størstedelen af ​​patienterne har symptomer relateret til metastatiske læsioner ved diagnosen, og kun 30-40% diagnosticeres på det begrænsede stadie. Patienter i omfattende fase kan på grund af udbredte metastaser og dårlig fysisk tilstand ofte kun modtage støttende behandling, hvilket resulterer i kortere overlevelsestider.

Baseret på teoretiske grundlag dræber cytotoksisk kemoterapi tumorceller (TC), og udsætter immunsystemet for høje niveauer af tumorantigener. Derfor, sammenlignet med standard kemoterapi alene, kan aktivering af tumorspecifik T-celle-immunitet ved at hæmme PD-L1/PD-1-signalvejen give dybere og mere holdbare responser. Nylige undersøgelser har undersøgt potentialet ved at kombinere immunterapi med kemoterapi som en førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekræft (ES-SCLC).

Serplulimab er en innovativ PD-1-hæmmer udviklet af Henlius, et rekombinant humaniseret IgG4 monoklonalt antistof. Det har karakteristika såsom strukturel stabilitet, svag antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) og komplementafhængig cytotoksicitet (CDC), moderat antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) virkninger, stort epitopbindingsområde, høj affinitet, langsom dissociation, stærk anti -tumoraktivitet og lav immunogenicitet. Kliniske undersøgelser, der involverer serplulimab kombineret med kemoterapi som en førstelinjebehandling af småcellet lungecancer i omfattende stadier, er blevet udført for at evaluere dets sikkerhed og effektivitet.

Aspirin (ASP), der oprindeligt er udvundet af pilebark, er en lille molekyleforbindelse med forskellige virkninger såsom febernedsættende, antiinflammatoriske, analgetiske og blodpladeaggregation. I de senere år har forskning opdaget nye anti-cancer effekter af aspirin, og det er blevet bekræftet at fremme tumorcelle apoptose. Derudover tyder prækliniske beviser på, at trombocythæmmende lægemidler og immun checkpoint-hæmmere (ICI'er) kan have potentielle synergistiske virkninger, som berettiger yderligere undersøgelser i forbindelse med lungekræftbehandling.

PD-1-hæmmere, som standard-førstelinjebehandlingen af ​​småcellet lungekræft i omfattende stadier, har i adskillige undersøgelser vist sig at have god effektivitet og sikkerhed. Aspirin, som et klassisk antikoagulant, har fordele såsom sikkerhed, overkommelighed og nem tilgængelighed. Lungekræftpatienter er i sagens natur i en hyperkoagulerbar tilstand, og hvis aspirins synergistiske antitumoreffekter og dets potentiale til at reducere bivirkninger såsom feber og trombose yderligere kan bekræftes, vil det have en betydelig indvirkning på behandlingen af ​​ES-SCLC-patienter, potentielt opnå forbedrede terapeutiske effekter. Derfor planlægger vi at udføre dette observationelle fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved at kombinere PD-1-hæmmeren serplulimab, platinbaseret kemoterapi og Bayer-aspirin som førstelinjebehandling af småcellet lungekræft i omfattende stadier.