Efficacité et innocuité du serplulimab avec chimiothérapie et aspirine dans le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu non traité

En 2020, les données sur la charge mondiale de cancer ont montré 2,2 millions de nouveaux cas de cancer du poumon, se classant au deuxième rang, avec 1,8 million de décès, dépassant de loin les autres types de cancer et se classant au premier rang en termes de mortalité liée au cancer. En 2020, la Chine a signalé 820 000 nouveaux cas de cancer du poumon, avec 710 000 décès, soit 23,8 % de tous les décès par cancer, faisant du cancer du poumon la principale cause d'incidence et de mortalité par cancer dans le pays. Le cancer du poumon à petites cellules (SCLC), provenant de cellules épithéliales différenciées neuroendocrines, représente 15 à 20 % de tous les cancers du poumon. À l’aide du système de classification de la Veterans Administration (VA), le SCLC est classé en maladie à stade limité et à stade étendu. La majorité des patients présentent des symptômes liés à des lésions métastatiques au moment du diagnostic, et seulement 30 à 40 % sont diagnostiqués au stade limité. Les patients à un stade avancé, en raison de métastases généralisées et d’une mauvaise condition physique, ne peuvent souvent recevoir que des soins de soutien, ce qui réduit la durée de survie.

Basée sur des fondements théoriques, la chimiothérapie cytotoxique tue les cellules tumorales (TC), exposant le système immunitaire à des niveaux élevés d'antigènes tumoraux. Par conséquent, comparé à la chimiothérapie standard seule, l’activation de l’immunité des lymphocytes T spécifiques de la tumeur en inhibant la voie de signalisation PD-L1/PD-1 peut fournir des réponses plus profondes et plus durables. Des études récentes ont exploré le potentiel de combiner l'immunothérapie avec la chimiothérapie comme traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC).

Le serplulimab est un inhibiteur PD-1 innovant développé par Henlius, un anticorps monoclonal IgG4 humanisé recombinant. Il présente des caractéristiques telles qu'une stabilité structurelle, une faible cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), des effets modérés de phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP), une grande zone de liaison aux épitopes, une affinité élevée, une dissociation lente, une forte anti -activité tumorale et faible immunogénicité. Des études cliniques impliquant le serplulimab associé à une chimiothérapie comme traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu ont été menées pour évaluer sa sécurité et son efficacité.

L'aspirine (ASP), extraite à l'origine de l'écorce de saule, est un composé à petites molécules ayant divers effets tels que l'antipyrétique, l'anti-inflammatoire, l'analgésique et l'agrégation plaquettaire. Ces dernières années, la recherche a découvert de nouveaux effets anticancéreux de l’aspirine, et il a été confirmé qu’elle favorise l’apoptose des cellules tumorales. De plus, des preuves précliniques suggèrent que les médicaments antiplaquettaires et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) pourraient avoir des effets synergiques potentiels, ce qui justifie des recherches plus approfondies dans le contexte du traitement du cancer du poumon.

De nombreuses études ont prouvé que les inhibiteurs de PD-1, en tant que traitement standard de première intention du cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu, ont une bonne efficacité et une bonne sécurité. L'aspirine, en tant qu'anticoagulant classique, présente des avantages tels que la sécurité, un prix abordable et une disponibilité facile. Les patients atteints d'un cancer du poumon sont intrinsèquement dans un état d'hypercoagulabilité, et si les effets antitumoraux synergiques de l'aspirine et son potentiel de réduction des événements indésirables tels que la fièvre et la thrombose peuvent être confirmés, cela aura un impact significatif sur le traitement des patients ES-SCLC, potentiellement obtenir des effets thérapeutiques améliorés. Par conséquent, nous prévoyons de mener cette étude observationnelle de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association du serplulimab, un inhibiteur de PD-1, d'une chimiothérapie à base de platine et de l'aspirine Bayer comme traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules à un stade étendu.