Eficácia e segurança de serplulimabe com quimioterapia e aspirina no câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso não tratado

Em 2020, os dados globais sobre a carga oncológica mostraram 2,2 milhões de novos casos de cancro do pulmão, ocupando o segundo lugar, com 1,8 milhões de mortes, ultrapassando de longe outros tipos de cancro e ocupando o primeiro lugar na mortalidade relacionada com o cancro. Em 2020, a China notificou 820.000 novos casos de cancro do pulmão, com 710.000 mortes, representando 23,8% de todas as mortes por cancro, tornando o cancro do pulmão a principal causa de incidência e mortalidade por cancro no país. O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), originário de células epiteliais neuroendócrinas diferenciadas, é responsável por 15-20% de todos os cânceres de pulmão. Usando o sistema de estadiamento da Veterans Administration (VA), o CPPC é classificado em doença de estágio limitado e doença de estágio extenso. A maioria dos pacientes apresenta sintomas relacionados a lesões metastáticas no momento do diagnóstico, e apenas 30-40% são diagnosticados na fase limitada. Pacientes em estágio extenso, devido a metástases generalizadas e má condição física, muitas vezes só podem receber cuidados de suporte, resultando em tempos de sobrevivência mais curtos.

Com base em fundamentos teóricos, a quimioterapia citotóxica mata as células tumorais (CT), expondo o sistema imunológico a altos níveis de antígenos tumorais. Portanto, em comparação apenas com a quimioterapia padrão, a ativação da imunidade de células T específicas do tumor através da inibição da via de sinalização PD-L1/PD-1 pode fornecer respostas mais profundas e duradouras. Estudos recentes exploraram o potencial da combinação de imunoterapia com quimioterapia como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES-SCLC).

Serplulimab é um inibidor inovador de PD-1 desenvolvido por Henlius, um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado recombinante. Possui características como estabilidade estrutural, fraca citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) e citotoxicidade dependente de complemento (CDC), efeitos moderados de fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP), grande área de ligação de epítopos, alta afinidade, dissociação lenta, forte anti -atividade tumoral e baixa imunogenicidade. Foram realizados estudos clínicos envolvendo serplulimabe combinado com quimioterapia como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso para avaliar sua segurança e eficácia.

A aspirina (ASP), originalmente extraída da casca do salgueiro, é um composto de pequena molécula com diversos efeitos, como antipirético, antiinflamatório, analgésico e antiagregação plaquetária. Nos últimos anos, pesquisas descobriram novos efeitos anticancerígenos da aspirina e foi confirmado que ela promove a apoptose de células tumorais. Além disso, as evidências pré-clínicas sugerem que os medicamentos antiplaquetários e os inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs) podem ter potenciais efeitos sinérgicos, o que justifica uma investigação mais aprofundada no contexto do tratamento do câncer de pulmão.

Os inibidores de PD-1, como tratamento padrão de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso, foram comprovados em vários estudos como tendo boa eficácia e segurança. A aspirina, como anticoagulante clássico, apresenta vantagens como segurança, preço acessível e fácil disponibilidade. Os pacientes com câncer de pulmão estão inerentemente em um estado de hipercoagulabilidade, e se os efeitos antitumorais sinérgicos da aspirina e seu potencial para reduzir eventos adversos, como febre e trombose, puderem ser confirmados, isso terá um impacto significativo no tratamento de pacientes com ES-SCLC, potencialmente alcançando efeitos terapêuticos aprimorados. Portanto, planejamos conduzir este estudo observacional de Fase II para avaliar a eficácia e segurança da combinação do inibidor PD-1 serplulimabe, quimioterapia à base de platina e aspirina Bayer como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.