Wirksamkeit und Sicherheit von Serplulimab mit Chemotherapie und Aspirin bei unbehandeltem kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Im Jahr 2020 zeigten die weltweiten Daten zur Krebsbelastung 2,2 Millionen neue Fälle von Lungenkrebs und belegten mit 1,8 Millionen Todesfällen den zweiten Platz, übertrafen damit andere Krebsarten bei weitem und belegten den ersten Platz bei der krebsbedingten Mortalität. Im Jahr 2020 meldete China 820.000 neue Fälle von Lungenkrebs mit 710.000 Todesfällen, was 23,8 % aller Krebstodesfälle ausmachte, was Lungenkrebs zur häufigsten Ursache für Krebsinzidenz und -mortalität im Land macht. Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), der aus neuroendokrin differenzierten Epithelzellen entsteht, macht 15–20 % aller Lungenkrebserkrankungen aus. Mithilfe des Stadieneinteilungssystems der Veterans Administration (VA) wird SCLC in begrenzte und ausgedehnte Stadien eingeteilt. Bei der Mehrzahl der Patienten treten bei der Diagnose Symptome im Zusammenhang mit metastatischen Läsionen auf, und nur 30–40 % werden im begrenzten Stadium diagnostiziert. Patienten im fortgeschrittenen Stadium können aufgrund ausgedehnter Metastasen und schlechter körperlicher Verfassung oft nur unterstützende Pflege erhalten, was zu kürzeren Überlebenszeiten führt.

Basierend auf theoretischen Grundlagen tötet die zytotoxische Chemotherapie Tumorzellen (TC) ab und setzt das Immunsystem hohen Mengen an Tumorantigenen aus. Daher kann die Aktivierung der tumorspezifischen T-Zell-Immunität durch Hemmung des PD-L1/PD-1-Signalwegs im Vergleich zur alleinigen Standard-Chemotherapie zu tieferen und dauerhafteren Reaktionen führen. Jüngste Studien haben das Potenzial der Kombination von Immuntherapie und Chemotherapie als Erstbehandlung bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) untersucht.

Serplulimab ist ein innovativer PD-1-Inhibitor, der von Henlius entwickelt wurde, ein rekombinanter humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper. Es weist Eigenschaften wie strukturelle Stabilität, schwache antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) und komplementabhängige Zytotoxizität (CDC), moderate antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (ADCP)-Effekte, große Epitopbindungsfläche, hohe Affinität, langsame Dissoziation und starke Anti-Antikörper-abhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) auf -Tumoraktivität und geringe Immunogenität. Klinische Studien mit Serplulimab in Kombination mit Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium wurden durchgeführt, um seine Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten.

Aspirin (ASP), ursprünglich aus Weidenrinde gewonnen, ist eine niedermolekulare Verbindung mit verschiedenen Wirkungen wie fiebersenkender, entzündungshemmender, schmerzstillender und thrombozytenaggregationshemmender Wirkung. In den letzten Jahren hat die Forschung neue krebshemmende Wirkungen von Aspirin entdeckt und es wurde bestätigt, dass es die Apoptose von Tumorzellen fördert. Darüber hinaus deuten präklinische Erkenntnisse darauf hin, dass Thrombozytenaggregationshemmer und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) möglicherweise synergistische Wirkungen haben, die weitere Untersuchungen im Zusammenhang mit der Behandlung von Lungenkrebs erfordern.

PD-1-Inhibitoren als Standard-Erstlinientherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium haben in zahlreichen Studien eine gute Wirksamkeit und Sicherheit nachgewiesen. Als klassisches Antikoagulans bietet Aspirin Vorteile wie Sicherheit, Erschwinglichkeit und einfache Verfügbarkeit. Lungenkrebspatienten befinden sich von Natur aus in einem hyperkoagulierbaren Zustand, und wenn die synergistische Antitumorwirkung von Aspirin und sein Potenzial zur Reduzierung unerwünschter Ereignisse wie Fieber und Thrombose weiter bestätigt werden können, wird dies erhebliche Auswirkungen auf die Behandlung von ES-SCLC-Patienten haben. möglicherweise eine verbesserte therapeutische Wirkung erzielen. Daher planen wir die Durchführung dieser Phase-II-Beobachtungsstudie, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination des PD-1-Inhibitors Serplulimab, einer platinbasierten Chemotherapie und Bayer-Aspirin als Erstlinienbehandlung für kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium zu bewerten.