Eficacia y seguridad de serplulimab con quimioterapia y aspirina en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso no tratado

En 2020, los datos sobre la carga mundial del cáncer mostraron 2,2 millones de nuevos casos de cáncer de pulmón, ocupando el segundo lugar, con 1,8 millones de muertes, superando con creces a otros tipos de cáncer y ocupando el primer lugar en mortalidad relacionada con el cáncer. En 2020, China informó 820.000 nuevos casos de cáncer de pulmón, con 710.000 muertes, lo que representa el 23,8% de todas las muertes por cáncer, lo que convierte al cáncer de pulmón en la principal causa de incidencia y mortalidad por cáncer en el país. El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), que se origina a partir de células epiteliales neuroendocrinas diferenciadas, representa entre el 15 y el 20 % de todos los cánceres de pulmón. Utilizando el sistema de estadificación de la Administración de Veteranos (VA), el SCLC se clasifica en enfermedad en estadio limitado y en estadio extenso. La mayoría de los pacientes presentan síntomas relacionados con lesiones metastásicas en el momento del diagnóstico, y sólo entre el 30% y el 40% se diagnostican en la etapa limitada. Los pacientes en estadio extendido, debido a metástasis generalizadas y mala condición física, a menudo solo pueden recibir atención de apoyo, lo que resulta en tiempos de supervivencia más cortos.

Con base en fundamentos teóricos, la quimioterapia citotóxica mata las células tumorales (CT), exponiendo el sistema inmunológico a altos niveles de antígenos tumorales. Por lo tanto, en comparación con la quimioterapia estándar sola, la activación de la inmunidad de las células T específicas del tumor mediante la inhibición de la vía de señalización PD-L1/PD-1 puede proporcionar respuestas más profundas y duraderas. Estudios recientes han explorado el potencial de combinar la inmunoterapia con la quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC).

Serplulimab es un inhibidor innovador de PD-1 desarrollado por Henlius, un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado recombinante. Tiene características tales como estabilidad estructural, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) débil y citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), efectos moderados de fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP), gran área de unión de epítopos, alta afinidad, disociación lenta, fuerte anti -actividad tumoral y baja inmunogenicidad. Se han realizado estudios clínicos con serplulimab combinado con quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso para evaluar su seguridad y eficacia.

La aspirina (ASP), originalmente extraída de la corteza del sauce, es un compuesto de molécula pequeña con diversos efectos, como antipirético, antiinflamatorio, analgésico y antiagregante plaquetario. En los últimos años, la investigación ha descubierto nuevos efectos anticancerígenos de la aspirina y se ha confirmado que promueve la apoptosis de las células tumorales. Además, la evidencia preclínica sugiere que los fármacos antiplaquetarios y los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) pueden tener posibles efectos sinérgicos, lo que justifica una mayor investigación en el contexto del tratamiento del cáncer de pulmón.

Se ha demostrado en numerosos estudios que los inhibidores de PD-1, como tratamiento estándar de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso, tienen buena eficacia y seguridad. La aspirina, como anticoagulante clásico, tiene ventajas como seguridad, asequibilidad y fácil disponibilidad. Los pacientes con cáncer de pulmón se encuentran inherentemente en un estado de hipercoagulabilidad, y si se pueden confirmar aún más los efectos antitumorales sinérgicos de la aspirina y su potencial para reducir eventos adversos como fiebre y trombosis, tendrá un impacto significativo en el tratamiento de los pacientes con ES-SCLC. potencialmente logrando efectos terapéuticos mejorados. Por lo tanto, planeamos realizar este estudio observacional de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de combinar el inhibidor de PD-1 serplulimab, quimioterapia basada en platino y aspirina Bayer como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso.