Serplulimabin teho ja turvallisuus kemoterapian ja aspiriinin kanssa hoitamattomassa laajavaiheisessa pienisoluisessa keuhkosyövässä

Vuonna 2020 maailmanlaajuiset syöpätaakkaa koskevat tiedot osoittivat 2,2 miljoonaa uutta keuhkosyöpätapausta, mikä sijoittui toiseksi ja kuoli 1,8 miljoonaa, mikä ylittää selvästi muut syöpätyypit ja sijoittui ensimmäiseksi syöpäkuolleisuudessa. Vuonna 2020 Kiina ilmoitti 820 000 uudesta keuhkosyöpätapauksesta ja 710 000 kuolemantapauksesta, mikä vastaa 23,8 % kaikista syöpäkuolemista, mikä tekee keuhkosyövästä johtavan syövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden syyn maassa. Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), joka on peräisin neuroendokriinisesti erilaistuneista epiteelisoluista, muodostaa 15-20 % kaikista keuhkosyövistä. Veterans Administrationin (VA) staging-järjestelmän avulla SCLC luokitellaan rajoitetun vaiheen ja laajan vaiheen sairauteen. Suurimmalla osalla potilaista on metastaattisiin leesioihin liittyviä oireita diagnoosin yhteydessä, ja vain 30–40 % diagnosoidaan rajallisessa vaiheessa. Laaja-asteiset potilaat voivat laajalle levinneen etäpesäkkeiden ja huonon fyysisen kunnon vuoksi usein saada vain tukihoitoa, mikä johtaa lyhyempiin eloonjäämisaikoihin.

Teoreettisten perusteiden perusteella sytotoksinen kemoterapia tappaa kasvainsoluja (TC) altistaen immuunijärjestelmän korkeille kasvainantigeenitasoille. Siksi verrattuna pelkkään tavanomaiseen kemoterapiaan, kasvainspesifisen T-soluimmuniteetin aktivoiminen estämällä PD-L1/PD-1-signalointireittiä voi tarjota syvempiä ja kestävämpiä vasteita. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tutkineet mahdollisuuksia yhdistää immunoterapia kemoterapiaan laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän (ES-SCLC) ensilinjan hoitona.

Serplulimabi on Henliusin kehittämä innovatiivinen PD-1-estäjä, rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen IgG4-vasta-aine. Sillä on ominaisuuksia, kuten rakenteellinen stabiilisuus, heikko vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus (ADCC) ja komplementista riippuvainen sytotoksisuus (CDC), kohtalaiset vasta-aineriippuvaiset solufagosytoosivaikutukset (ADCP), suuri epitoopin sitoutumisalue, korkea affiniteetti, hidas dissosiaatio, voimakas anti- -kasvainaktiivisuus ja alhainen immunogeenisyys. Sen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi on tehty kliinisiä tutkimuksia, joissa on käytetty serplulimabia yhdistettynä kemoterapiaan laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitona.

Aspiriini (ASP), joka on alun perin uutettu pajun kuoresta, on pienimolekyylinen yhdiste, jolla on erilaisia ​​vaikutuksia, kuten kuumetta alentava, tulehdusta, kipua lievittävä ja verihiutaleiden aggregaatio. Viime vuosina tutkimuksessa on löydetty aspiriinin uusia syöpää estäviä vaikutuksia, ja sen on vahvistettu edistävän kasvainsolujen apoptoosia. Lisäksi prekliiniset todisteet viittaavat siihen, että verihiutaleiden vastaisilla lääkkeillä ja immuunivastuksen estäjillä (ICI) voi olla mahdollisia synergistisiä vaikutuksia, mikä vaatii lisätutkimuksia keuhkosyövän hoidon yhteydessä.

PD-1-estäjillä, jotka ovat laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän ensisijainen hoitomuoto, on lukuisissa tutkimuksissa osoitettu olevan hyvä teho ja turvallisuus. Klassisena antikoagulanttina aspiriinilla on etuja, kuten turvallisuus, edullisuus ja helppo saatavuus. Keuhkosyöpäpotilaat ovat luonnostaan ​​hyperkoaguloituvassa tilassa, ja jos aspiriinin synergistiset kasvainten vastaiset vaikutukset ja sen potentiaali vähentää haittavaikutuksia, kuten kuumetta ja tromboosia, voidaan edelleen vahvistaa, sillä on merkittävä vaikutus ES-SCLC-potilaiden hoitoon. voi saavuttaa tehostettuja terapeuttisia vaikutuksia. Siksi aiomme suorittaa tämän havainnollisen vaiheen II tutkimuksen arvioidaksemme tehoa ja turvallisuutta PD-1-estäjän serplulimabin, platinapohjaisen kemoterapian ja Bayer-aspiriinin yhdistämisessä laajan vaiheen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitona.