Effekt och säkerhet av Serplulimab med kemoterapi och aspirin vid obehandlad småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

År 2020 visade globala cancerbelastningsdata 2,2 miljoner nya fall av lungcancer, på andra plats, med 1,8 miljoner dödsfall, som vida överträffade andra cancertyper och på första plats i cancerrelaterad dödlighet. År 2020 rapporterade Kina 820 000 nya fall av lungcancer, med 710 000 dödsfall, vilket står för 23,8 % av alla cancerdödsfall, vilket gör lungcancer till den främsta orsaken till cancerincidens och dödlighet i landet. Småcellig lungcancer (SCLC), som härrör från neuroendokrina differentierade epitelceller, står för 15-20 % av all lungcancer. Med hjälp av Veterans Administration (VA) iscensättningssystem klassificeras SCLC i sjukdom i begränsat och omfattande stadium. Majoriteten av patienterna uppvisar symtom relaterade till metastaserande lesioner vid diagnos, och endast 30-40% diagnostiseras i det begränsade stadiet. Patienter i omfattande stadium, på grund av utbredda metastaser och dåligt fysiskt tillstånd, kan ofta endast få stödbehandling, vilket resulterar i kortare överlevnadstider.

Baserat på teoretiska grunder dödar cytotoxisk kemoterapi tumörceller (TC), vilket utsätter immunsystemet för höga nivåer av tumörantigener. Jämfört med enbart standardkemoterapi kan aktivering av tumörspecifik T-cellsimmunitet genom att hämma signalvägen PD-L1/PD-1 ge djupare och mer hållbara svar. Nyligen genomförda studier har undersökt potentialen av att kombinera immunterapi med kemoterapi som en förstahandsbehandling för omfattande småcellig lungcancer (ES-SCLC).

Serplulimab är en innovativ PD-1-hämmare utvecklad av Henlius, en rekombinant humaniserad IgG4 monoklonal antikropp. Det har egenskaper som strukturell stabilitet, svag antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och komplementberoende cytotoxicitet (CDC), måttlig antikroppsberoende cellulär fagocytos (ADCP) effekter, stor epitopbindningsarea, hög affinitet, långsam dissociation, stark anti -tumöraktivitet och låg immunogenicitet. Kliniska studier som involverar serplulimab kombinerat med kemoterapi som en förstahandsbehandling av småcellig lungcancer i omfattande stadier har utförts för att utvärdera dess säkerhet och effekt.

Aspirin (ASP), som ursprungligen extraherades från pilbark, är en liten molekylförening med olika effekter som febernedsättande, antiinflammatoriska, smärtstillande och trombocytaggregation. Under de senaste åren har forskning upptäckt nya anticancereffekter av aspirin, och det har bekräftats främja tumörcellapoptos. Dessutom tyder prekliniska bevis på att trombocythämmande läkemedel och immunkontrollpunktshämmare (ICI) kan ha potentiella synergistiska effekter, vilket motiverar ytterligare utredning i samband med lungcancerbehandling.

PD-1-hämmare, som standardbehandling av småcellig lungcancer i ett omfattande stadium, har i ett flertal studier visat sig ha god effekt och säkerhet. Aspirin, som ett klassiskt antikoagulant, har fördelar som säkerhet, prisvärdhet och enkel tillgänglighet. Lungcancerpatienter är till sin natur i ett hyperkoagulerbart tillstånd, och om aspirins synergistiska antitumöreffekter och dess potential att minska biverkningar som feber och trombos ytterligare kan bekräftas, kommer det att ha en betydande inverkan på behandlingen av ES-SCLC-patienter, potentiellt uppnå förbättrade terapeutiska effekter. Därför planerar vi att genomföra denna observationsfas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av att kombinera PD-1-hämmaren serplulimab, platinabaserad kemoterapi och Bayer-aspirin som förstahandsbehandling för småcellig lungcancer i omfattande stadier.