A serplulimab hatékonysága és biztonságossága kemoterápiával és aszpirinnel kezeletlen, kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban

2020-ban a globális rákterhelési adatok 2,2 millió új tüdőrákos esetet mutattak ki, ami a második helyen áll, 1,8 millió halálozással, messze felülmúlva a többi ráktípust, és az első helyen áll a rákkal összefüggő halálozás tekintetében. 2020-ban Kína 820 000 új tüdőrákos esetről számolt be, 710 000 halálozással, ami az összes rákos halálozás 23,8%-át teszi ki, így a tüdőrák a rák előfordulásának és halálozásának vezető oka az országban. A neuroendokrin differenciált epiteliális sejtekből származó kissejtes tüdőrák (SCLC) az összes tüdőrák 15-20%-át teszi ki. A Veterans Administration (VA) stádiumbesorolási rendszere segítségével az SCLC korlátozott stádiumú és kiterjedt stádiumú betegségre osztható. A betegek többsége a diagnóziskor metasztatikus elváltozásokkal kapcsolatos tünetekkel jelentkezik, és csak 30-40%-uk diagnosztizálódik korlátozott stádiumban. A kiterjedt stádiumú betegek a széles körben elterjedt áttétek és rossz fizikai állapot miatt gyakran csak támogató ellátásban részesülhetnek, ami rövidebb túlélési időt eredményez.

Elméleti alapokon nyugvó citotoxikus kemoterápia elpusztítja a tumorsejteket (TC), így az immunrendszert a tumorantigének magas szintjének teszik ki. Ezért az önmagában végzett standard kemoterápiához képest a tumorspecifikus T-sejtes immunitás aktiválása a PD-L1/PD-1 jelátviteli útvonal gátlásával mélyebb és tartósabb válaszokat adhat. A közelmúltban végzett tanulmányok feltárták az immunterápia és a kemoterápia kombinálásának lehetőségét, mint első vonalbeli kezelést a kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák (ES-SCLC) kezelésére.

A serplulimab a Henlius által kifejlesztett innovatív PD-1 inhibitor, egy rekombináns humanizált IgG4 monoklonális antitest. Olyan jellemzői vannak, mint a szerkezeti stabilitás, gyenge antitest-dependens celluláris citotoxicitás (ADCC) és komplement-dependens citotoxicitás (CDC), mérsékelt antitest-dependens celluláris fagocitózis (ADCP), nagy epitópkötő terület, nagy affinitás, lassú disszociáció, erős anti. -tumoraktivitás és alacsony immunogenitás. Klinikai vizsgálatokat végeztek, amelyekben a serplulimabot és a kemoterápiát kombinálták a kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelésével, hogy értékeljék biztonságosságát és hatékonyságát.

Az eredetileg fűzfa kérgéből kivont aszpirin (ASP) egy kis molekulájú vegyület, amelynek különböző hatásai vannak, például lázcsillapító, gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és vérlemezke-aggregációt gátló. Az elmúlt években a kutatások az aszpirin új rákellenes hatásait fedezték fel, és bebizonyosodott, hogy elősegíti a tumorsejtek apoptózisát. Ezenkívül a preklinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek és az immunkontroll-gátlók (ICI) potenciális szinergikus hatásokkal járhatnak, amelyek további vizsgálatot igényelnek a tüdőrák kezelésével összefüggésben.

A PD-1 gátlók, mint az extenzív stádiumú kissejtes tüdőrák szokásos első vonalbeli kezelése, számos tanulmányban bizonyították, hogy jó hatékonysággal és biztonságossággal rendelkeznek. Az aszpirin, mint klasszikus antikoaguláns, olyan előnyökkel jár, mint a biztonság, a megfizethetőség és a könnyű hozzáférhetőség. A tüdőrákos betegek eredendően hiperkoagulálható állapotban vannak, és ha az aszpirin szinergikus daganatellenes hatásai és a mellékhatások, például láz és trombózis csökkentésére való képessége tovább igazolható, az jelentős hatással lesz az ES-SCLC-s betegek kezelésére, potenciálisan fokozott terápiás hatások elérését. Ezért azt tervezzük, hogy lefolytatjuk ezt a megfigyelési fázisú II. vizsgálatot, hogy értékeljük a PD-1 inhibitor serplulimab, a platina alapú kemoterápia és a Bayer aszpirin kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát az extenzív stádiumú kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezeléseként.