Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania serplulimabu w skojarzeniu z chemioterapią i aspiryną w nieleczonym raku drobnokomórkowym płuc w zaawansowanym stadium

W 2020 r. globalne dane dotyczące obciążenia nowotworami wykazały 2,2 miliona nowych przypadków raka płuc, co plasuje się na drugim miejscu z liczbą 1,8 miliona zgonów, znacznie przewyższając inne typy nowotworów i zajmując pierwsze miejsce pod względem umieralności z powodu nowotworu. W 2020 r. w Chinach odnotowano 820 000 nowych przypadków raka płuc i 710 000 zgonów, co stanowi 23,8% wszystkich zgonów z powodu nowotworów, co czyni raka płuc główną przyczyną zachorowalności i umieralności na nowotwory w kraju. Rak drobnokomórkowy płuc (SCLC), wywodzący się z komórek nabłonka zróżnicowanych neuroendokrynnie, stanowi 15–20% wszystkich nowotworów płuc. Stosując system klasyfikacji Veterans Administration (VA), SCLC dzieli się na chorobę o ograniczonym i rozległym stadium. Większość chorych w chwili rozpoznania ma objawy związane ze zmianami przerzutowymi, a jedynie u 30–40% rozpoznaje się je na etapie ograniczonym. Pacjenci w zaawansowanym stadium, ze względu na rozległe przerzuty i zły stan fizyczny, często mogą otrzymać jedynie leczenie wspomagające, co skutkuje krótszym czasem przeżycia.

Opierając się na podstawach teoretycznych, chemioterapia cytotoksyczna zabija komórki nowotworowe (TC), narażając układ odpornościowy na wysoki poziom antygenów nowotworowych. Dlatego w porównaniu do samej standardowej chemioterapii aktywacja specyficznej dla nowotworu odporności limfocytów T poprzez hamowanie szlaku sygnałowego PD-L1/PD-1 może zapewnić głębsze i trwalsze odpowiedzi. W ostatnich badaniach zbadano potencjał łączenia immunoterapii z chemioterapią jako leczenia pierwszego rzutu w przypadku drobnokomórkowego raka płuc w rozległym stadium (ES-SCLC).

Serplulimab to innowacyjny inhibitor PD-1 opracowany przez firmę Henlius, rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4. Ma cechy takie jak stabilność strukturalna, słaba cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC) i cytotoksyczność zależna od dopełniacza (CDC), umiarkowane działanie fagocytozy komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCP), duży obszar wiązania epitopu, wysokie powinowactwo, powolna dysocjacja, silne działanie anty -aktywność nowotworu i niska immunogenność. Przeprowadzono badania kliniczne z zastosowaniem serplulimabu w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenia pierwszego rzutu w leczeniu drobnokomórkowego raka płuc w rozległym stadium w celu oceny jego bezpieczeństwa i skuteczności.

Aspiryna (ASP), pierwotnie ekstrahowana z kory wierzby, jest związkiem drobnocząsteczkowym o różnym działaniu, takim jak przeciwgorączkowe, przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwagregacyjne. W ostatnich latach badania odkryły nowe przeciwnowotworowe działanie aspiryny i potwierdzono, że sprzyja ona apoptozie komórek nowotworowych. Ponadto dowody przedkliniczne sugerują, że leki przeciwpłytkowe i inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) mogą wykazywać potencjalne działanie synergistyczne, co wymaga dalszych badań w kontekście leczenia raka płuc.

W licznych badaniach wykazano, że inhibitory PD-1, jako standardowe leczenie pierwszego rzutu w rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuc, charakteryzują się dobrą skutecznością i bezpieczeństwem. Aspiryna, jako klasyczny antykoagulant, ma takie zalety, jak bezpieczeństwo, przystępna cena i łatwa dostępność. Pacjenci z rakiem płuc z natury znajdują się w stanie nadkrzepliwości, a jeśli uda się dalej potwierdzić synergistyczne działanie przeciwnowotworowe aspiryny i jej potencjał w zakresie ograniczania działań niepożądanych, takich jak gorączka i zakrzepica, będzie to miało znaczący wpływ na leczenie pacjentów z ES-SCLC, potencjalnie osiągając wzmocnione efekty terapeutyczne. Dlatego planujemy przeprowadzić to obserwacyjne badanie fazy II w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa łączenia inhibitora PD-1, serplulimabu, chemioterapii opartej na platynie i aspiryny firmy Bayer jako leczenia pierwszego rzutu w przypadku rozległego drobnokomórkowego raka płuc.