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脊髓损伤合并菌尿患者的噬菌体治疗 (Phage)

2026年5月1日 更新者：Barbara Trautner

评估噬菌体治疗合并菌尿的脊髓损伤患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1B 期研究

这是一项 1b 期研究，旨在评估研究性噬菌体疗法 (IP) 在成人 SCI 和膀胱定植 (ASB) 中的安全性、耐受性、PK 和 PD。 这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，研究对象为患有神经源性膀胱和菌尿、使用留置导尿管或需要间歇性导尿进行膀胱引流的 SCI 成人。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

大约 30 名参与者将按照 1:1 的比例随机分配，接受研究性噬菌体疗法（3 x 10^8 PFU 噬菌体）或惰性安慰剂（无菌生理盐水溶液）两次膀胱内给药（通过导管滴注到参与者的膀胱中）一天（BID），持续 7 天；研究性噬菌体疗法针对每个参与者进行个性化，每个噬菌体敏感性测试对参与者膀胱中的主要大肠杆菌病原体进行。 无菌溶液中最多三种噬菌体的混合物将构成研究性噬菌体疗法。 参与者的研究持续时间最长为 65 天，其中包括长达 30 天的筛查、7 天的 IP 治疗以及第 14、21、28 和 35 天的治疗后评估（7、14、21 和 28 天）分别在第 7 天治疗结束 [EOT] 后）。 第 35 天被定义为 EOS。 研究人员将努力招募在脊髓损伤科室接受住院治疗的参与者，但也可能招募 SCI 门诊患者。 研究注册将继续进行，最多可评估 30 名参与者。

该研究将包括长达 30 天的筛选期。 在第-1天，符合条件的参与者将被随机分配接受研究性噬菌体疗法或安慰剂。 治疗期（第 1-7 天）为 7 天，参与者将接受总共 14 剂 IP。 EOT 将在 IP 剂量 14 后的第 7 天进行。随访期为 35 天，从 EOT 后的第二天开始，并在第 14、21 和 35 天 (EOS) 进行研究评估。 不良事件数据将在整个研究过程中收集，从治疗第 1 天到 EOS。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Barbara W Trautner, MD, PhD
  • 电话号码：314 747 5258
  • 邮箱：trautner@wustl.edu

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University in St Louis
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 提供签署并注明日期的知情同意书。
  2. 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性。
  3. 患有神经源性膀胱的 SCI 护理病房的成人（> 18 岁）住院患者或 SCI 护理诊所的门诊患者。
  4. ASB 中大肠杆菌的含量≥ 104 CFU/mL）。
  5. 需要留置（经尿道或耻骨上）或间歇导尿以进行膀胱引流。
  6. 有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性必须在研究期间和研究后两周内使用两种有效的避孕措施。
  7. 参与者将在 7 天的治疗期间住院，或者愿意到诊所接受第一剂 IP 和（参与者和/或护理人员）如何将 IP 注入膀胱的培训。

排除标准：

  1. 无法为自己提供知情同意书。
  2. 在最初入组尿培养和随机分组之间接受了一种新的抗生素，预计可以杀死尿液中的革兰氏阴性菌。
  3. 中性粒细胞减少症病史，定义为筛选前 6 个月内 ANC < 1000/μL。
  4. 器官移植的历史。
  5. 存在经过手术改造的膀胱，但已修复的破裂膀胱除外。
  6. CD4 计数 < 200 个细胞/ µL 的 HIV。
  7. 生命体征不稳定（例如发烧、低血压）
  8. 活动性尿路感染的症状定义为发烧、自主神经反射异常、痉挛普遍增加、膀胱痉挛、新出汗、下腹疼痛增加或变化、排尿时烧灼感或疼痛增加、导尿时烧灼感或疼痛增加、血液或尿急感增加（MedStar Health，神经源性膀胱泌尿症状问卷 [USQNB]）（第 11.2 节）。 除非由非泌尿或非感染性疾病解释，否则任何一种这些症状的存在将成为排除标准。
  9. 已知尿路梗阻。
  10. 泌尿道医疗器械（导尿管除外）
  11. 除非申办者-研究者认为可以接受，否则处方药、非处方药和酸化尿液的补充剂被排除在外。
  12. 4 期或以上慢性肾病
  13. 怀孕或哺乳期女性
  14. 过去 30 天内有 3 次或以上自主神经反射异常发作；定义为患有 SCI 且因低于 SCI 水平的刺激或刺激（包括膀胱或肠道刺激）而导致收缩压突然升高超过 40 mmHg 的患者。 自主神经反射异常可包括高血压危象或紧急情况、临床上显着的心动过缓/心动过速、严重头痛或其他需要紧急干预的严重反应。 申办者-研究者将评估是否怀疑有严重自主神经反射异常病史但尚未明确确定。
  15. 申办者-研究者认为，会干扰参与的医学或精神疾病，例如活动性、严重、进行性或不受控制的肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺、心脏或神经系统疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：噬菌体臂
一到三个单独噬菌体（鸡尾酒）（3 x 10^8 噬菌斑形成单位 [PFU]）噬菌体的无菌溶液将通过膀胱内给药（通过导管滴注到参与者的膀胱中），每天两次，持续 7 天。 活性治疗 IP 的名称是 TAILФR Phage Cocktail (TPC)。
药品：噬菌体疗法
20 mL 无菌溶液含有 1 至 3 种单独的噬菌体药物物质 (TPC)，总强度（效力）为 3 x 10^8 噬菌斑形成单位 (PFU)，每天两次囊内给药（早上滴注一次，早上滴注一次）晚上[分别至少相隔六个小时]），持续 7 天。 TPC 中包含的单个噬菌体的选择是针对每个参与者进行个性化/定制的，每个噬菌体对参与者尿液大肠杆菌的敏感性测试（测试由 TAILФR 服务中心进行）。 每剂 TPC 后均用 10 mL 无菌 0.9% 盐水溶液冲洗。
其他名称：
  • 噬菌体
安慰剂比较：安慰剂臂
通过导管将无菌0.9%盐水溶液注入膀胱，每天两次，持续7天
其他：安慰剂
还加入 20 mL 无菌 0.9% 盐水溶液，然后用 10 mL 相同溶液冲洗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估噬菌体疗法对 18 岁以上患有脊髓损伤 (SCI) 和大肠杆菌 (E. coli) 菌尿的成人的安全性和耐受性
大体时间：2年

不良事件的安全性和耐受性分析。 由 MedStar Health, USQNB 提供的泌尿系统症状调查问卷将用作每日研究日记。

参与者住院期间以及第 14 天、第 21 天和第 35 天的研究访视期间的 AE 图表（如果他们在第 14 天之前出院）。

将在第 1、3、7、14、21 和 35 天收集血样进行化学和血液学分析。

将在第 1、2、3、5、7、14、21 和 35 天收集尿液样本以检测和分析炎症标志物。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估研究性噬菌体疗法的药代动力学 (PK)
大体时间：2年

将收集血液样本以量化噬菌体滴度，其测量单位为每毫升（毫升）血液的 PFU（噬菌斑形成单位）。

为了量化噬菌体滴度，我们将进行 PCR 来测量噬菌体滴度的拷贝数/体积，并与纯化噬菌体的标准对照进行比较。
2年
评估研究性噬菌体疗法的药效学 (PD)
大体时间：2年

将收集尿液样本以分析第 1、2、3、5、7、14、21 和 35 天尿液中大肠杆菌的 1 个对数减少量。

根据临床症状和体征分析尿路大肠杆菌定植复发情况、尿路感染发生率。

微生物学治愈，定义为第 7 天尿液中大肠杆菌 <10^3 CFU/mL。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探讨噬菌体疗法对尿路微生物群的影响
大体时间：2年

将收集尿液样本以分析微生物组多样性，将治疗前样本与研究结束样本进行比较。

膀胱中目标大肠杆菌中出现噬菌体抗性。
2年
探讨噬菌体疗法对消化道微生物群的影响
大体时间：2年
分析粪便样本微生物组多样性，比较治疗前与研究结束时的情况。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Barbara Trautner

调查人员

  • 首席研究员：Barbara W Trautner, MD, PhD、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月3日

初级完成 (估计的)

2027年9月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月15日

首次发布 (实际的)

2024年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月1日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H-54876 -202512122
  • 890593 (其他赠款/资助编号：Craig H. Neilsen Foundation)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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