Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia bakteriofagowa u pacjentów po urazie rdzenia kręgowego z bakteriurią (Phage)

1 maja 2026 zaktualizowane przez: Barbara Trautner

Badanie fazy 1B mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki terapii bakteriofagowej u pacjentów po urazie rdzenia kręgowego z bakteriurią

Jest to badanie fazy 1b mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD eksperymentalnej terapii fagowej (IP) u dorosłych z SCI i kolonizacją pęcherza moczowego (ASB). Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem dorosłych po urazie rdzenia kręgowego z pęcherzami neurogennymi i bakteriurią, którzy stosują cewniki założone na stałe lub wymagają okresowego cewnikowania w celu drenażu pęcherza.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 30 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej eksperymentalną terapię fagową (fagi 3 x 10^8 PFU) lub obojętne placebo (sterylny roztwór soli fizjologicznej) podawane dopęcherzykowo (wkroplone do pęcherza uczestnika przez cewnik) dwukrotnie dziennie (BID) przez 7 dni; eksperymentalne terapie fagowe są personalizowane dla każdego uczestnika w oparciu o badanie wrażliwości faga na dominujący patogen E. coli w pęcherzu uczestnika. Eksperymentalna terapia fagowa będzie obejmować mieszaninę maksymalnie trzech fagów w sterylnym roztworze. Czas trwania badania dla uczestników wyniesie do 65 dni, co obejmuje do 30 dni na badania przesiewowe, 7 dni leczenia dootrzewnowego i ocenę po leczeniu w dniach 14, 21, 28 i 35 (7, 14, 21 i 28 dni po zakończeniu leczenia [EOT] odpowiednio w dniu 7). Dzień 35 definiuje się jako EOS. Badacze będą starali się włączyć do badania uczestników objętych opieką szpitalną na oddziałach urazów rdzenia kręgowego, ale możliwe jest również włączenie do badania pacjentów ambulatoryjnych po urazie rdzenia kręgowego. Rekrutacja do badania będzie kontynuowana dla maksymalnie 30 uczestników podlegających ocenie.

Badanie będzie obejmowało okres przesiewowy trwający do 30 dni. W dniu -1 kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do eksperymentalnej terapii fagowej lub placebo. Okres leczenia (dni 1-7) wynosi 7 dni i uczestnicy otrzymają łącznie 14 dawek IP. EOT nastąpi po dawce IP 14 w dniu 7. Okres obserwacji wynosi 35 dni, rozpoczynając dzień po EOT z ocenami badania w dniach 14, 21 i 35 (EOS). Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych będą zbierane w trakcie badania, od 1. dnia leczenia do EOS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Barbara W Trautner, MD, PhD
  • Numer telefonu: 314 747 5258
  • E-mail: trautner@wustl.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St Louis
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
  2. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania.
  3. Dorośli (> 18 lat) pacjenci hospitalizowani na oddziałach SCI z pęcherzami neurogennymi lub pacjenci ambulatoryjni w klinikach SCI.
  4. ASB z obecnością E. coli w ilości ≥ 104 CFU/mL).
  5. Wymagają cewnikowania stałego (przezcewkowego lub nadłonowego) lub przerywanego w celu drenażu pęcherza.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować dwie formy skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez dwa tygodnie po jego zakończeniu.
  7. Uczestnik będzie hospitalizowany w ciągu 7 dni leczenia lub będzie skłonny zgłosić się do kliniki, aby otrzymać pierwszą dawkę IP i przeszkolić (uczestnika i/lub opiekuna) w zakresie podawania IP do pęcherza.

Kryteria wykluczenia:

  1. Nie są w stanie samodzielnie wyrazić świadomej zgody.
  2. Otrzymał nowy antybiotyk, który ma zabić drobnoustroje Gram-ujemne w moczu pomiędzy posiewem moczu w ramach wstępnej rejestracji a momentem randomizacji.
  3. Historia neutropenii, definiowana jako ANC < 1000 na µl w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  4. Historia przeszczepiania narządów.
  5. Obecność chirurgicznie zmodyfikowanego pęcherza, z wyjątkiem naprawionego pękniętego pęcherza.
  6. HIV z liczbą CD4 < 200 komórek na µl.
  7. Niestabilne parametry życiowe (np. gorączka, niedociśnienie)
  8. Objawy czynnego zakażenia dróg moczowych definiowane jako gorączka, dysrefleksja autonomiczna, uogólnione nasilenie spastyczności, skurcze pęcherza, nowe pocenie się, nasilenie lub zmiana bólu w dolnej części brzucha, nasilenie pieczenia lub bólu podczas oddawania moczu, nasilenie pieczenia lub bólu podczas cewnikowania, krew w moczu lub zwiększone uczucie parcia na mocz (MedStar Health, Kwestionariusze objawów układu moczowego w przypadku pęcherza neurogennego [USQNB]) (punkt 11.2). Kryterium wykluczenia będzie obecność któregokolwiek z tych objawów, chyba że zostanie wyjaśniony schorzeniem innym niż układ moczowy lub niezakaźny.
  9. Znana niedrożność dróg moczowych.
  10. Wyroby medyczne stosowane w drogach moczowych (inne niż cewniki moczowe)
  11. O ile sponsor-badacz nie uzna tego za dopuszczalne, leki na receptę, leki OTC i suplementy zakwaszające mocz są wyłączone.
  12. Przewlekła choroba nerek w stadium 4 lub wyższym
  13. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  14. Trzy lub więcej epizodów dysrefleksji autonomicznej w ciągu ostatnich 30 dni; definiuje się jako pacjentów, którzy przebyli SCI i u których udokumentowano nagły wzrost skurczowego ciśnienia krwi o więcej niż 40 mmHg w wyniku podrażnienia lub stymulacji (w tym podrażnienia pęcherza lub jelit) poniżej poziomu SCI. Dysrefleksja autonomiczna może obejmować objawy przełomu nadciśnieniowego lub stanu nagłego, klinicznie istotną bradykardię/tachykardię, silny ból głowy lub inną ciężką reakcję wymagającą ostrej interwencji. Sponsor-badacz oceni, czy podejrzewa się ciężką dysrefleksję autonomiczną w wywiadzie, ale nie została ona jednoznacznie zidentyfikowana.
  15. W opinii sponsora-badacza choroba medyczna lub psychiatryczna, która zakłócałaby udział w badaniu, taka jak aktywna, ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba wątroby, układu krwiotwórczego, przewodu pokarmowego, endokrynologiczna, płuc, serca lub neurologiczna.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię faga
Sterylny roztwór jednego do trzech pojedynczych fagów (koktajl) (3 x 10^8 jednostek tworzących płytkę [PFU]) fagów będzie podawany dopęcherzykowo (wkraplany do pęcherza uczestnika przez cewnik) dwa razy dziennie przez 7 dni. Nazwa aktywnego leku IP to TAILФR Phage Cocktail (TPC).
Lek: Terapia fagowa
20 ml sterylnego roztworu zawierającego od jednej do trzech substancji będących lekami fagowymi (TPC) o całkowitej mocy (mocy) 3 x 10^8 jednostek tworzących łysinki (PFU) będzie podawane dopęcherzykowo dwa razy dziennie (jedno wkroplenie rano i drugie wieczorem [odpowiednio w odstępie co najmniej sześciu godzin) przez 7 dni. Wybór poszczególnych fagów do włączenia do TPC jest personalizowany/dostosowywany do każdego uczestnika w zależności od badania wrażliwości faga na bakterie E. coli z moczu uczestnika (badanie przeprowadza Centrum Serwisowe TAILФR). Po każdej dawce TPC nastąpi przepłukanie 10 ml sterylnego 0,9% roztworu soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
  • Fag
Komparator placebo: Ramię placebo
Sterylny 0,9% roztwór soli fizjologicznej będzie wkraplany do pęcherza przez cewnik dwa razy dziennie przez 7 dni
Inny: Placebo
Sterylny 0,9% roztwór soli fizjologicznej również 20 ml, a następnie przepłukanie 10 ml tego samego roztworu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii fagowej u dorosłych w wieku ≥18 lat z uszkodzeniem rdzenia kręgowego (SCI) i bakteriurią wywołaną przez Escherichia coli (E. coli)
Ramy czasowe: 2 lata

Analiza bezpieczeństwa i tolerancji zdarzeń niepożądanych. Kwestionariusze objawów ze strony układu moczowego dostarczone przez MedStar Health, USQNB będą wykorzystywane jako codzienny dziennik badania.

Karty uczestnika dotyczące zdarzeń niepożądanych podczas ich hospitalizacji oraz podczas wizyt badawczych w dniach 14, 21 i 35, jeśli zostali wypisani przed dniem 14.

Próbki krwi do badań biochemicznych i hematologicznych będą pobierane w dniach 1, 3, 7, 14, 21 i 35.

Próbki moczu zostaną pobrane w celu wykrycia i analizy markerów stanu zapalnego w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 14, 21 i 35.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena farmakokinetyki (PK) eksperymentalnej terapii fagowej
Ramy czasowe: 2 lata

Zostaną pobrane próbki krwi w celu ilościowego określenia miana fagów, które będzie mierzone jako PFU (jednostki tworzące łysinki) na ml (mililitr) krwi.

Aby określić ilościowo miano fagów, przeprowadzimy PCR w celu zmierzenia kopii/objętości miana fagów w porównaniu ze standardową kontrolą oczyszczonego faga.
2 lata
Ocena farmakodynamiki (PD) eksperymentalnej terapii fagowej
Ramy czasowe: 2 lata

Próbki moczu zostaną pobrane w celu analizy redukcji liczby E. coli w moczu o 1 log w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 14, 21 i 35.

Analiza nawrotu kolonizacji E. coli w moczu, częstości występowania infekcji dróg moczowych na podstawie objawów klinicznych.

Wyleczenie mikrobiologiczne, zdefiniowane jako <10^3 CFU/ml E. coli w moczu w dniu 7.
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadanie wpływu terapii fagowej na mikroflorę dróg moczowych
Ramy czasowe: 2 lata

Zostaną pobrane próbki moczu w celu analizy różnorodności mikrobiomu, porównując próbkę sprzed leczenia z próbką po zakończeniu badania.

Pojawienie się oporności na fagi wśród docelowych bakterii E. coli w pęcherzu.
2 lata
Zbadanie wpływu terapii fagowej na mikroflorę przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: 2 lata
Analiza różnorodności mikrobiomu próbki kału, porównanie stanu przed leczeniem i zakończenia badania.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Trautner

Śledczy

  • Główny śledczy: Barbara W Trautner, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-54876 -202512122
  • 890593 (Inny numer grantu/finansowania: Craig H. Neilsen Foundation)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj