Bakteriofagihoito selkäydinvauriopotilailla, joilla on bakteeriuria (Phage)
Vaiheen 1B tutkimus, jolla arvioidaan bakteriofaagihoidon turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa selkäydinvauriopotilailla, joilla on bakteeriuria
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 30 osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko tutkittavaa faagihoitoa (3 x 10^8 PFU-faagi(a)) tai inerttiä lumelääkettä (steriili normaali suolaliuos) kahdesti rakonsisäisesti (tiputetaan osallistujan rakkoon katetrin kautta) päivä (BID) 7 päivän ajan; tutkittavat faagiterapiat räätälöidään kullekin osallistujalle faagiherkkyystestauskohtaisesti osallistujan virtsarakossa vallitsevalle E. coli -patogeenille. Enintään kolmen faagin seos steriilissä liuoksessa käsittää tutkittavan faagihoidon. Osallistujien tutkimuksen kesto on enintään 65 päivää, johon sisältyy enintään 30 päivää seulontaa, 7 päivää IP-hoitoa ja hoidon jälkeisiä arviointeja päivinä 14, 21, 28 ja 35 (7, 14, 21 ja 28 päivää). hoidon päättymisen jälkeen [EOT] päivänä 7). Päivä 35 määritellään EOS:ksi. Tutkijat pyrkivät ottamaan mukaan laitoshoitoa saavia osallistujia selkäydinvamman yksiköihin, mutta myös SCI:n avohoitopotilaiden ilmoittautuminen on mahdollista. Opintoihin ilmoittautuminen jatkuu enintään 30 arvioitavalle osallistujalle.
Tutkimus koostuu enintään 30 päivän seulontajaksosta. Päivänä -1 kelvolliset osallistujat satunnaistetaan tutkivaan faagihoitoon tai lumelääkkeeseen. Hoitojakso (päivät 1-7) on 7 päivää ja osallistujat saavat yhteensä 14 IP-annosta. EOT on IP-annoksen 14 jälkeen päivänä 7. Seurantajakso on 35 päivää alkaen EOT:n jälkeisestä päivästä tutkimusarvioinneilla päivinä 14, 21 ja 35 (EOS). Tietoja haittavaikutuksista kerätään koko tutkimuksen ajan hoitopäivästä 1 EOS:ään asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Barbara W Trautner, MD, PhD
- Puhelinnumero: 314 747 5258
- Sähköposti: trautner@wustl.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rogelio Hernandez, MS
- Sähköposti: hrogelio@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University in St Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara W Trautner, MD, PhD
- Sähköposti: trautner@wustl.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Eva Amenta, MD
- Sähköposti: eva.amenta@bcm.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
- Aikuiset (> 18-vuotiaat) sairaalapotilaat SCI:n hoitoyksiköissä, joilla on neurogeeniset rakot, tai avopotilaat SCI-hoitoklinikoilla.
- ASB, jossa E. coli on läsnä määränä ≥ 104 CFU/ml).
- Vaadi pysyvä (transuretraalinen tai suprapubinen) tai ajoittaista katetrointia virtsarakon tyhjennykseen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kahden viikon ajan sen jälkeen.
- Osallistuja joutuu sairaalaan 7 päivän hoidon aikana tai hän on valmis tulemaan klinikalle vastaanottamaan ensimmäisen annoksen IP:tä ja koulutusta (osallistujalle ja/tai hoitajalle) IP:n tiputtamisesta virtsarakkoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta itselleen.
- Sai uuden antibiootin, jonka odotetaan tappavan gramnegatiiviset organismit virtsassa alkuperäisen virtsaviljelyn ja satunnaistamisen välillä.
- Anamneesi neutropenia, jonka ANC on < 1000 per µl 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Elinsiirtojen historia.
- Kirurgisesti muunneltu virtsarakko, paitsi korjattu repeytynyt rakko.
- HIV, jonka CD4-määrä < 200 solua per µl.
- Epästabiilit elintoiminnot (esim. kuume, hypotensio)
- Aktiivisen virtsatietulehduksen oireet, jotka määritellään kuumeeksi, autonominen dysrefleksia, yleinen spastisuuden lisääntyminen, virtsarakon kouristukset, uusi hikoilu, alavatsakipujen lisääntyminen tai muutos, kirvelyn tai kivun lisääntyminen virtsatessa, kirvelyn tai kivun lisääntyminen katetroinnissa, veri virtsassa tai lisääntynyt virtsaamistarpeen tunne (MedStar Health, Urinary Symptom Questionnaires for Neurogenic Blader [USQNB]) (osio 11.2). Jommankumman näistä oireista esiintyminen, ellei sitä selitä muulla kuin virtsateitse tai tartunnalla aiheuttama tila, on poissulkemiskriteeri.
- Tunnettu virtsan tukkeuma.
- Lääketieteelliset laitteet virtsateissä (muut kuin virtsakatetrit)
- Ellei sponsori-tutkija pidä sitä hyväksyttävänä, reseptilääkkeet, itsehoitolääkkeet ja virtsaa happamoittavat lisäravinteet jätetään pois.
- Vaihe 4 tai suurempi krooninen munuaissairaus
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Kolme tai useampi autonomisen dysrefleksian jakso edellisten 30 päivän aikana; määritellään potilaiksi, joilla on SCI ja joilla on dokumentoitu äkillinen systolisen verenpaineen nousu yli 40 mmHg ärsytyksen tai stimulaation vuoksi (mukaan lukien virtsarakon tai suolen ärsytys) alle SCI:n tason. Autonominen dysrefleksia voi sisältää havaintoja hypertensiivisestä kriisistä tai hätätilanteesta, kliinisesti merkittävästä bradykardiasta/takykardiasta, vaikeasta päänsärkystä tai muusta vakavasta reaktiosta, joka vaatii akuuttia hoitoa. Toimeksiantaja-tutkija arvioi, epäilläänkö vakavaa autonomista dysrefleksiaa, mutta sitä ei ole selvästi tunnistettu.
- Sponsorin-tutkijan mielestä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsisi osallistumista, kuten aktiivinen, vaikea, etenevä tai hallitsematon maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, sydän- tai neurologinen sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phage Arm
Steriili liuos, jossa on yhdestä kolmeen yksittäistä faagia (cocktail) (3 x 10^8 plakkia muodostavaa yksikköä [PFU]) faagi(t) annostellaan intraveskulaarisesti (tiputetaan osallistujan rakkoon katetrin kautta) kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
Aktiivihoidon IP-nimi on TAILФR Phage Cocktail (TPC).
|
20 ml:n steriili liuos, joka sisältää yhdestä kolmeen yksittäistä faagilääkeainetta (TPC), joiden kokonaisvahvuus (teho) on 3 x 10^8 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU), annetaan intraveskulaarisesti kahdesti päivässä (yksi instillaatio aamulla ja yksi tiputus). illalla [vähintään kuuden tunnin välein]) 7 päivän ajan.
Yksittäisten faagien valinta TPC:hen sisällytettäviksi räätälöidään/räätälöidään kullekin osallistujalle faagiherkkyystestauskohtaisesti osallistujan virtsan E. colille (testauksen suorittaa TAILФR Service Center).
Jokaisen TPC-annoksen jälkeen huuhdellaan 10 ml steriiliä 0,9-prosenttista suolaliuosta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Steriiliä 0,9 % suolaliuosta tiputetaan rakkoon katetrin kautta kahdesti päivässä 7 päivän ajan
|
Steriili 0,9 % suolaliuos myös 20 ml, jonka jälkeen huuhdellaan 10 ml samaa liuosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida faagihoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä yli 18-vuotiailla aikuisilla, joilla on selkäydinvaurio (SCI) ja bakteriuria Escherichia colin (E. coli) kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Haittatapahtumien turvallisuus- ja siedettävyysanalyysi. MedStar Health, USQNB:n toimittamia virtsatieoirekyselylomakkeita käytetään päivittäisenä tutkimuspäiväkirjana. Osallistujien kaaviot AE-tapauksista sairaalahoidossa ja opintokäyntien aikana päivinä 14, 21 ja 35, jos he ovat kotiutuneet ennen päivää 14. Verinäytteet otetaan kemiaa ja hematologiaa varten päivinä 1, 3, 7, 14, 21 ja 35. Virtsanäytteitä kerätään tulehduksen merkkiaineiden havaitsemiseksi ja analysoimiseksi päivinä 1, 2, 3, 5, 7, 14, 21 ja 35. |
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida tutkittavan faagihoidon farmakokinetiikkaa (PK).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verinäytteitä kerätään faagitiitterien kvantifioimiseksi, jotka mitataan PFU:na (plakkia muodostavia yksiköitä) per ml (millilitra) verta. Faagitiitterien kvantifioimiseksi suoritamme PCR:n faagitiitterin kopioiden/tilavuuden mittaamiseksi verrattuna puhdistetun faagin standardikontrolliin. |
2 vuotta
|
|
Tutkittavan faagihoidon farmakodynamiikan (PD) arvioiminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Virtsanäytteitä kerätään analysoimaan 1 logaritminen virtsan E. coli -bakteerin väheneminen päivinä 1, 2, 3, 5, 7, 14, 21 ja 35. Virtsan E. coli -kolonisaation uusiutumisen analyysi, virtsatieinfektioiden esiintyvyys kliinisten merkkien ja oireiden perusteella. Mikrobiologinen parantuminen, määriteltynä <10^3 CFU/ml E. colia virtsassa päivänä 7. |
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia faagihoidon vaikutusta virtsateiden mikrobiotaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Virtsanäytteitä kerätään mikrobiomien monimuotoisuuden analysoimiseksi vertaamalla esikäsittelynäytettä tutkimuksen loppunäytteeseen. Faagiresistenssin ilmaantuminen kohteena olevan E. colin joukossa virtsarakossa. |
2 vuotta
|
|
Tutkia faagihoidon vaikutusta ruoansulatuskanavan mikrobiotaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ulostenäytteen mikrobiomien monimuotoisuuden analyysi vertaamalla esikäsittelyä tutkimuksen loppuun.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Barbara W Trautner, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Terwilliger A, Clark J, Karris M, Hernandez-Santos H, Green S, Aslam S, Maresso A. Phage Therapy Related Microbial Succession Associated with Successful Clinical Outcome for a Recurrent Urinary Tract Infection. Viruses. 2021 Oct 12;13(10):2049. doi: 10.3390/v13102049.
- Green SI, Kaelber JT, Ma L, Trautner BW, Ramig RF, Maresso AW. Bacteriophages from ExPEC Reservoirs Kill Pandemic Multidrug-Resistant Strains of Clonal Group ST131 in Animal Models of Bacteremia. Sci Rep. 2017 Apr 12;7:46151. doi: 10.1038/srep46151.
- Salazar KC, Ma L, Green SI, Zulk JJ, Trautner BW, Ramig RF, Clark JR, Terwilliger AL, Maresso AW. Antiviral Resistance and Phage Counter Adaptation to Antibiotic-Resistant Extraintestinal Pathogenic Escherichia coli. mBio. 2021 Apr 27;12(2):e00211-21. doi: 10.1128/mBio.00211-21.
- Green SI, Clark JR, Santos HH, Weesner KE, Salazar KC, Aslam S, Campbell JW, Doernberg SB, Blodget E, Morris MI, Suh GA, Obeid K, Silveira FP, Filippov AA, Whiteson KL, Trautner BW, Terwilliger AL, Maresso A. A Retrospective, Observational Study of 12 Cases of Expanded-Access Customized Phage Therapy: Production, Characteristics, and Clinical Outcomes. Clin Infect Dis. 2023 Oct 13;77(8):1079-1091. doi: 10.1093/cid/ciad335.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Trauma, hermosto
- Virtsarakon sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Virtsatieinfektiot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Selkäytimen vammat
- Escherichia coli -infektiot
- Virtsarakko, Neurogeeninen
- Bakteriuria
- Terapeuttiset lääkkeet
- Biologinen terapia
- Faagiterapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-54876 -202512122
- 890593 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Craig H. Neilsen Foundation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .