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LY4050784 在晚期或转移性实体瘤参与者中的研究

2026年9月4日 更新者：Eli Lilly and Company

LY4050784（一种选择性 SMARCA2/BRM 抑制剂）在具有 SMARCA4/BRG1 改变的晚期实体瘤恶性肿瘤中的开放标签、多中心研究

本研究的主要目的是查明研究药物 LY4050784 对于患有 BRG1（Brahma 相关基因 1，也称为 SMARCA4）改变的局部晚期或转移性实体瘤患者是否安全、可耐受和有效。以前接受过、不符合或拒绝标准护理治疗，或者没有针对该疾病的标准疗法。 该研究分两部分进行——Ia 期（剂量递增）和 Ib 期（剂量优化、剂量扩展）。 该研究将持续约4年。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

340

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Trial questions or participation questions: 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or
  • 电话号码：1-317-615-4559
  • 邮箱：LillyTrials@Lilly.com

研究联系人备份

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • 招聘中
        • Charité-Universitätsmedizin Berlin
      • Essen、德国、45147
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main、德国、60488
        • 尚未招聘
        • Krankenhaus Nordwest
  • 日本
      • Chūōku、日本、104-0045
        • 招聘中
        • National Cancer Center Hospital
      • Kashiwa、日本、277-8577
        • 招聘中
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kōtō City、日本、135-8550
        • 招聘中
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun、日本、411-8777
        • 招聘中
        • Shizuoka Cancer Center
      • Nagoya、日本、464-8681
        • 招聘中
        • Aichi Cancer Center Hospital
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33 076
        • 尚未招聘
        • Institut Bergonie
      • Paris、法国、75248
        • 招聘中
        • Institut Curie
      • Villejuif、法国、94800
        • 招聘中
        • Institut Gustave Roussy-Gustave Roussy Cancer Center -DITEP
  • 美国
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • 招聘中
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado Health Hospital
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • 首席研究员：
          • Gerald Falchook
    • Florida
      • Lake Mary、Florida、美国、32746
        • 主动，不招人
        • Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami
        • 首席研究员：
          • Gilberto de Lima Lopes
    • Illinois
      • New Lenox、Illinois、美国、60451
        • 招聘中
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员：
          • Ibiayi Dagogo-Jack
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Jia Luo
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Adam Schoenfeld
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Medical Center
        • 首席研究员：
          • Benjamin Herzberg
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-6307
        • 招聘中
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • SCRI Oncology Partners
        • 首席研究员：
          • Vivek Subbiah
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Timothy Yap
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
        • 首席研究员：
          • Alexander Spira
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 招聘中
        • Medical College of Wisconsin
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - Hospital Fundacion Jimenez Diaz
  • 韩国
      • Ilsandong-gu、韩国、10408
        • 招聘中
        • National Cancer Center
      • Seoul、韩国、03722
        • 招聘中
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Suwon、韩国、16247
        • 招聘中
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患有以下其中一种具有 BRG1/SMARCA4 改变的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤：

    • 1a 期剂量递增：SMARCA4/BRG1 中存在任何改变
    • 1b 期扩展：A 部分：局部晚期且不适合局部治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC)，或存在已知或可能丧失 SMARCA4/BRG1 功能改变或蛋白表达缺失的转移性癌症。
    • 1b 期扩展：B 部分：SMARCA4/BRG1 中存在已知或可能丧失功能改变或蛋白质表达丧失的任何肿瘤类型（NSCLC 除外）。

  • 先前的全身治疗标准：

    • 1a 阶段剂量递增和 1b 阶段（B 部分）：接受治疗研究者认为个体适合的所有标准疗法的参与者；或个人拒绝其余最合适的护理标准；或者没有针对该疾病的标准疗法。
    • 1b 期扩展（A 部分）：参与者必须接受过至少一种针对晚期或转移性疾病的治疗。

  • 疾病的可测量性

    • 1a 期剂量递增（不包括回填）：实体瘤疗效评估标准 v1.1 (RECIST v1.1) 定义的可测量或不可测量疾病
    • 1a 期回填和 1b 期扩展： RECIST v1.1 定义的可测量疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1

排除标准：

  • 已知 SMARCA2/BRM 功能丧失改变的参与者或已知与 SMARCA2/BRM 改变相关的恶性肿瘤的参与者
  • 先前暴露于 SMARCA2/BRM 抑制剂和/或降解剂（可能允许预先暴露以增加剂量）
  • 已知或怀疑有未经治疗或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 受累病史的参与者
  • 有 QT 延长或严重心律失常风险增加病史的参与者
  • 重大心血管疾病
  • 患有活动性或最近（2年内）第二原发恶性肿瘤和/或入组前2年内接受过其他恶性肿瘤治疗的参与者
  • 在研究期间或最后一剂研究干预后 6 个月内怀孕、哺乳或计划母乳喂养或预期怀孕或生孩子的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LY4050784（1a 期 - 剂量递增）
口服 LY4050784 的剂量逐渐增加。
药品：LY4050784
口服
实验性的：LY4050784（1b 期 - 剂量优化/A 部分）
比较口服 LY4050784 的 2 个或多个剂量（在剂量递增期间进行评估）。
药品：LY4050784
口服
实验性的：LY4050784（1b 期 - 剂量扩展/B 部分）
LY4050784口服给药。
药品：LY4050784
口服
实验性的：LY4050784（阶段1B-剂量扩展/C部分）C1
LY4050784与Pembrolizumab结合使用，在21天的周期中施用IV。 参与者可能会继续接受治疗，直到满足停用标准为止。
药品：派姆单抗
施用IV。
药品：LY4050784
口服
实验性的：LY4050784（阶段1B-剂量扩展/C部分）c2a
LY4050784与Pembrolizumab结合使用，与Pembrolizumab结合使用，Pemetrexed和Platinum（顺铂或卡铂）在21天的周期中施用IV。 参与者可能会继续接受治疗，直到满足停用标准为止。
药品：派姆单抗
施用IV。
药品：顺铂
施用IV。
药品：卡铂
施用IV。
药品：培美曲塞
施用IV。
药品：LY4050784
口服
实验性的：LY4050784（阶段1B-剂量扩展/c部分）c2b
LY4050784与Pembrolizumab，紫杉醇/Nab-Paclitaxel和Carboplatin结合使用，以21天的周期施用IV。 参与者可能会继续接受治疗，直到满足停用标准为止。
药品：派姆单抗
施用IV。
药品：卡铂
施用IV。
药品：LY4050784
口服
药品：紫杉醇
管理IV。
药品：NAB紫杉醇
管理IV。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ia 期：出现一项或多项治疗中出现的紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：最长约 48 个月或 4 年
无论因果关系如何，TEAE、SAE 和 AE 的摘要都将在报告的不良事件模块中报告
最长约 48 个月或 4 年
1a期：确定LY4050784的最大耐受剂量（MTD）/推荐2期剂量（RP2D）
大体时间：最长约 48 个月或 4 年
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
最长约 48 个月或 4 年
1b期：评估LY4050784单一疗法的抗肿瘤活性：总体缓解率（ORR）
大体时间：最长约 48 个月或 4 年
每位研究者评估的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的 ORR
最长约 48 个月或 4 年
1b期（仅剂量优化）：根据LY4050784的安全性和有效性确认RP2D/最佳剂量
大体时间：最长约 48 个月或 4 年
无论因果关系如何，TEAE、SAE 和 AE 的摘要都将在报告的不良事件模块、每个研究者的 ORR 和响应持续时间 (DOR) 中报告
最长约 48 个月或 4 年
阶段1B（组合组合/第C部分）：与其他抗癌药结合使用时，评估LY4050784的安全性和耐受性
大体时间：大约48个月或4年
无论因果关系如何
大约48个月或4年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表征 LY4050784 的药代动力学 (PK) 特性：最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期（第 8 天）
PK：LY4050784 的 Cmax
第 1 周期（第 8 天）
表征 LY4050784 的 PK 特性：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期（第 8 天）
PK：LY4050784 的 Tmax
第 1 周期（第 8 天）
表征 LY4050784 的 PK 特性：浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期（第 8 天）
PK：LY4050784 的 AUC
第 1 周期（第 8 天）
Ia期：评估LY4050784的初步抗肿瘤活性：总体缓解率（ORR）
大体时间：最长约 48 个月或 4 年
每位研究者评估的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的 ORR
最长约 48 个月或 4 年
评估 LY4050784 的初步抗肿瘤活性：反应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 48 个月或 4 年
每个研究者的 DOR 评估 RECIST 1.1
最长约 48 个月或 4 年
评估 LY4050784 的初步抗肿瘤活性：反应时间 (TTR)
大体时间：最长约 48 个月或 4 年
每个研究者评估的 TTR RECIST 1.1
最长约 48 个月或 4 年
评估LY4050784的初步抗肿瘤活性：疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约 48 个月或 4 年
每个研究者的 DCR 评估 RECIST 1.1
最长约 48 个月或 4 年
评估LY4050784的初步抗肿瘤活性：无进展生存期（PFS）
大体时间：最长约 48 个月或 4 年
每个研究者评估的 PFS RECIST 1.1
最长约 48 个月或 4 年
评估组合队列中LY4050784的PK特性：最大浓度（CMAX）PK：LY4050784的CMAX
大体时间：周期1（第8天）
周期1（第8天）
评估组合组中LY4050784的PK特性：最大浓度的时间（TMAX）PK：LY4050784的TMAX
大体时间：周期1（第8天）
周期1（第8天）
评估组合队列中LY4050784的PK特性：浓度与时间曲线的面积（AUC）
大体时间：周期1（第8天）
周期1（第8天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eli Lilly and Company

合作者

Loxo Oncology, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月19日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年10月1日

研究注册日期

首次提交

2024年8月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月16日

首次发布 (实际的)

2024年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月4日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 27191
  • J5M-OX-JOXA (其他标识符：Eli Lilly and Company)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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