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Un estudio de LY4050784 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

4 de septiembre de 2026 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta de LY4050784, un inhibidor selectivo de SMARCA2/BRM, en neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados con alteraciones de SMARCA4/BRG1

El objetivo principal de este estudio es determinar si el fármaco del estudio, LY4050784, es seguro, tolerable y eficaz en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con una alteración BRG1 (gen 1 relacionado con Brahma, también conocido como SMARCA4) que tienen recibido previamente, no califica para recibir tratamientos estándar de atención, o se niega a recibirlos, o no existe una terapia estándar disponible para la enfermedad. El estudio se lleva a cabo en dos partes: fase Ia (aumento de dosis) y fase Ib (optimización de dosis, expansión de dosis). El estudio tendrá una duración de hasta aproximadamente 4 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

340

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Trial questions or participation questions: 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or
  • Número de teléfono: 1-317-615-4559
  • Correo electrónico: LillyTrials@Lilly.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Reclutamiento
        • Charité-Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Alemania, 45147
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60488
        • Aún no reclutando
        • Krankenhaus Nordwest
  • Corea del Sur
      • Ilsandong-gu, Corea del Sur, 10408
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Suwon, Corea del Sur, 16247
        • Reclutamiento
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - Hospital Fundacion Jimenez Diaz
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Reclutamiento
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado Health Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Investigador principal:
          • Gerald Falchook
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Activo, no reclutando
        • Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Gilberto de Lima Lopes
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Reclutamiento
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Ibiayi Dagogo-Jack
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Jia Luo
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Adam Schoenfeld
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Benjamin Herzberg
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6307
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • SCRI Oncology Partners
        • Investigador principal:
          • Vivek Subbiah
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Timothy Yap
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
        • Investigador principal:
          • Alexander Spira
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33 076
        • Aún no reclutando
        • Institut Bergonie
      • Paris, Francia, 75248
        • Reclutamiento
        • Institut Curie
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Reclutamiento
        • Institut Gustave Roussy-Gustave Roussy Cancer Center -DITEP
  • Japón
      • Chūōku, Japón, 104-0045
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center Hospital
      • Kashiwa, Japón, 277-8577
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kōtō City, Japón, 135-8550
        • Reclutamiento
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Japón, 411-8777
        • Reclutamiento
        • Shizuoka Cancer Center
      • Nagoya, Japón, 464-8681
        • Reclutamiento
        • Aichi Cancer Center Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene uno de los siguientes tumores malignos sólidos localmente avanzados o metastásicos con alteración BRG1/SMARCA4:

    • Escalada de dosis de fase 1a: Presencia de cualquier alteración en SMARCA4/BRG1
    • Expansión de la fase 1b: Parte A: Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado y no adecuado para terapia locorregional definitiva, o metastásico con presencia de una pérdida conocida o probable de alteración de la función en SMARCA4/BRG1 o pérdida de expresión de proteínas .
    • Expansión de la fase 1b: Parte B: cualquier tipo de tumor (distinto del NSCLC) que tenga la presencia de una pérdida conocida o probable de alteración de la función en SMARCA4/BRG1 o pérdida de expresión de proteínas.

  • Criterios de terapia sistémica previa:

    • Fase 1a de aumento de dosis y Fase 1b (Parte B): participantes que recibieron todas las terapias estándar para las cuales el investigador tratante consideró que el individuo era un candidato adecuado; o el individuo rechaza el tratamiento estándar de atención restante más apropiado; o no existe una terapia estándar disponible para la enfermedad.
    • Ampliación de la fase 1b (Parte A): los participantes deben haber recibido al menos una línea de terapia para la enfermedad avanzada o metastásica.

  • Mensurabilidad de la enfermedad

    • Aumento de dosis de fase 1a (excluido el reabastecimiento): enfermedad medible o no medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos v1.1 (RECIST v1.1)
    • Reabastecimiento de la Fase 1a y expansión de la Fase 1b: Enfermedad mensurable requerida según lo definido por RECIST v1.1
  • Tener una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

Criterios de exclusión:

  • Participantes con pérdida conocida de alteración de la función de SMARCA2/BRM o malignidad con asociación conocida con alteraciones de SMARCA2/BRM
  • Exposición previa a inhibidores y/o degradadores de SMARCA2/BRM (se puede permitir la exposición previa para aumentar la dosis)
  • Participantes con antecedentes conocidos o sospechados de afectación del sistema nervioso central (SNC) no tratada o no controlada
  • Participantes con antecedentes de mayor riesgo de QT prolongado o arritmia significativa
  • Enfermedad cardiovascular significativa
  • Participantes con una segunda neoplasia maligna primaria activa o recientemente tratada (dentro de los 2 años) y/o tratados por una neoplasia maligna adicional dentro de los 2 años anteriores a la inscripción
  • Participantes que están embarazadas, amamantando o planean amamantar o esperan concebir o engendrar hijos durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de la intervención del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LY4050784 (Fase 1a - Aumento de dosis)
Dosis crecientes de LY4050784 administradas por vía oral.
Droga: LY4050784
Oral
Experimental: LY4050784 (Fase 1b - Optimización de dosis/Parte A)
Comparación de 2 o más dosis (evaluadas durante el aumento de dosis) de LY4050784 administradas por vía oral.
Droga: LY4050784
Oral
Experimental: LY4050784 (Fase 1b - Ampliación de dosis/Parte B)
LY4050784 administrado por vía oral.
Droga: LY4050784
Oral
Experimental: LY4050784 (Fase 1B - Expansión de dosis/Parte C) Cohorte C1
LY4050784 administrado por vía oral en combinación en combinación con pembrolizumab administrado IV en ciclos de 21 días. Los participantes pueden continuar recibiendo tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción.
Droga: Pembrolizumab
Administrado IV.
Droga: LY4050784
Oral
Experimental: LY4050784 (Fase 1B - Expansión de dosis/Parte C) Cohorte C2A
LY4050784 administrado por vía oral en combinación en combinación con pembrolizumab, pemetrexed y platino (cisplatino o carboplatino) administrado IV en ciclos de 21 días. Los participantes pueden continuar recibiendo tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción.
Droga: Pembrolizumab
Administrado IV.
Droga: Cisplatino
Administrado IV.
Droga: Carboplatino
Administrado IV.
Droga: Pemetrexed
Administrado IV.
Droga: LY4050784
Oral
Experimental: LY4050784 (Fase 1B - Expansión de dosis/Parte C) Cohorte C2B
LY4050784 administrado por vía oral en combinación en combinación con pembrolizumab, paclitaxel/nab-paclitaxel y carboplatina administrado IV en ciclos de 21 días. Los participantes pueden continuar recibiendo tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción.
Droga: Pembrolizumab
Administrado IV.
Droga: Carboplatino
Administrado IV.
Droga: LY4050784
Oral
Droga: Paclitaxel
Administrado iv.
Droga: NAB paclitaxel
Administrado iv.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Ia: Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), eventos adversos graves (AAG) y eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
En el módulo de Eventos adversos informados se informará un resumen de los TEAE, los EAG y los EA, independientemente de la causalidad.
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Fase 1a: Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de LY4050784
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Fase 1b: Evaluar la actividad antitumoral de LY4050784 Monoterapia: Tasa de respuesta global (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
ORR por investigador evaluado Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Fase 1b (solo optimización de dosis): para confirmar la dosis óptima de RP2D según la seguridad y eficacia de LY4050784
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Se informará un resumen de TEAE, EAG y EA, independientemente de la causalidad, en el módulo de Eventos adversos informados, ORR y Duración de la respuesta (DOR) por investigador.
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Fase 1B (cohortes de combinación/Parte C): para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de LY4050784 cuando se administra en combinación con otros agentes anticancerígenos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
En el módulo de eventos adversos informaron, se informará un resumen de Teaes, SAES y AES, independientemente de la causalidad.
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterizar las propiedades farmacocinéticas (PK) de LY4050784: Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 8)
PK: Cmáx de LY4050784
Ciclo 1 (Día 8)
Para caracterizar las propiedades PK de LY4050784: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 8)
PK: Tmáx de LY4050784
Ciclo 1 (Día 8)
Para caracterizar las propiedades PK de LY4050784: Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 8)
PK: AUC de LY4050784
Ciclo 1 (Día 8)
Fase Ia: Evaluar la actividad antitumoral preliminar de LY4050784: Tasa de respuesta global (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
ORR por investigador evaluado Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de LY4050784: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
DOR por investigador evaluado RECIST 1.1
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de LY4050784: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
TTR por investigador evaluado RECIST 1.1
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de LY4050784: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
DCR por investigador evaluado RECIST 1.1
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de LY4050784: supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
PFS por investigador evaluado RECIST 1.1
Hasta aproximadamente 48 meses o 4 años
Para evaluar las propiedades PK de LY4050784 en cohortes combinadas: concentración máxima (CMAX) PK: CMAX de LY4050784
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (día 8)
Ciclo 1 (día 8)
Para evaluar las propiedades PK de LY4050784 en cohortes combinadas: tiempo de concentración máxima (Tmax) PK: Tmax de LY4050784
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (día 8)
Ciclo 1 (día 8)
Para evaluar las propiedades PK de LY4050784 en cohortes combinadas: área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (día 8)
Ciclo 1 (día 8)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Loxo Oncology, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 27191
  • J5M-OX-JOXA (Otro identificador: Eli Lilly and Company)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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