Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av LY4050784 hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer

4 september 2026 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En öppen multicenterstudie av LY4050784, en selektiv SMARCA2/BRM-hämmare, i avancerade solida tumörmaligniteter med SMARCA4/BRG1-förändringar

Huvudsyftet med denna studie är att ta reda på om studieläkemedlet, LY4050784, är säkert, tolererbart och effektivt hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer med en BRG1 (Brahma-relaterad gen 1, även känd som SMARCA4) förändring som har tidigare mottagits, inte kvalificerar sig för eller vägrar standardbehandlingar, eller så finns det ingen standardterapi tillgänglig för sjukdomen. Studien genomförs i två delar - fas Ia (dosupptrappning) och fas Ib (dosoptimering, dosexpansion). Studien kommer att pågå i upp till cirka 4 år.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

340

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Trial questions or participation questions: 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or
  • Telefonnummer: 1-317-615-4559
  • E-post: LillyTrials@Lilly.com

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33 076
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Bergonie
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Rekrytering
        • Institut Curie
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekrytering
        • Institut Gustave Roussy-Gustave Roussy Cancer Center -DITEP
  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Rekrytering
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • University of Colorado Health Hospital
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Huvudutredare:
          • Gerald Falchook
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Förenta staterna, 32746
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami
        • Huvudutredare:
          • Gilberto de Lima Lopes
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • Rekrytering
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Ibiayi Dagogo-Jack
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Jia Luo
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Adam Schoenfeld
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Benjamin Herzberg
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6307
        • Rekrytering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • SCRI Oncology Partners
        • Huvudutredare:
          • Vivek Subbiah
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Timothy Yap
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
        • Huvudutredare:
          • Alexander Spira
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Medical College of Wisconsin
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Rekrytering
        • National Cancer Center Hospital
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Rekrytering
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kōtō City, Japan, 135-8550
        • Rekrytering
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Rekrytering
        • Shizuoka Cancer Center
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Rekrytering
        • Aichi Cancer Center Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - Hospital Fundacion Jimenez Diaz
  • Sydkorea
      • Ilsandong-gu, Sydkorea, 10408
        • Rekrytering
        • National Cancer Center
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Rekrytering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Suwon, Sydkorea, 16247
        • Rekrytering
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekrytering
        • Charité-Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60488
        • Har inte rekryterat ännu
        • Krankenhaus Nordwest

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har någon av följande lokalt avancerad eller metastaserad solid tumörmalignitet med BRG1/SMARCA4-förändring:

    • Fas 1a dosökning: Förekomst av någon förändring i SMARCA4/BRG1
    • Fas 1b expansion: Del A: Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som är lokalt avancerad och inte lämplig för definitiv lokoregional terapi, eller metastaserad med närvaro av en känd eller trolig funktionsförlust i SMARCA4/BRG1 eller förlust av proteinuttryck .
    • Fas 1b expansion: Del B: Alla tumörtyper (annan än NSCLC) som har närvaron av en känd eller sannolikt förlust av funktionsförändring i SMARCA4/BRG1 eller förlust av proteinuttryck.

  • Kriterier för tidigare systemisk terapi:

    • Fas 1a dosökning och fas 1b (del B): Deltagare som fick alla standardterapier för vilka individen ansågs vara en lämplig kandidat av den behandlande utredaren; eller individen vägrar den återstående mest lämpliga standardbehandlingen; eller så finns det ingen standardbehandling tillgänglig för sjukdomen.
    • Fas 1b expansion (del A): Deltagare måste ha fått minst en behandlingslinje för avancerad eller metastaserad sjukdom.

  • Mätbarhet av sjukdom

    • Fas 1a dosökning (exklusive återfyllning): mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1)
    • Fas 1a återfyllning och fas 1b expansion: Mätbar sjukdom krävs enligt definitionen av RECIST v1.1
  • Ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1

Uteslutningskriterier:

  • Deltagare med känd funktionsförlust av SMARCA2/BRM eller malignitet med känt samband med SMARCA2/BRM-förändringar
  • Tidigare exponering för SMARCA2/BRM-hämmare och/eller nedbrytare (tidigare exponering kan tillåtas för dosökning)
  • Deltagare med känd eller misstänkt historia av obehandlad eller okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS)
  • Deltagare med tidigare ökad risk för förlängd QT eller signifikant arytmi
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom
  • Deltagare med aktiv eller nyligen behandlad (inom 2 år) andra primära malignitet och/eller behandlade för ytterligare en malignitet inom 2 år före inskrivning
  • Deltagare som är gravida, ammar eller planerar att amma eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn under studien eller inom 6 månader efter den sista dosen av studieinterventionen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LY4050784 (Fas 1a - Doseskalering)
Eskalerande doser av LY4050784 administreras oralt.
Läkemedel: LY4050784
Oral
Experimentell: LY4050784 (Fas 1b - Dosoptimering/Del A)
Jämförelse av 2 eller fler doser (utvärderade under dosökning) av LY4050784 administrerad oralt.
Läkemedel: LY4050784
Oral
Experimentell: LY4050784 (Fas 1b - Dosexpansion/Del B)
LY4050784 administreras oralt.
Läkemedel: LY4050784
Oral
Experimentell: LY4050784 (fas 1B - dosutvidgning/del C) Kohort C1
LY4050784 administrerades oralt i kombination i kombination med pembrolizumab administrerad IV i 21-dagars cykler. Deltagarna kan fortsätta att få behandling tills avbrottskriterierna har uppfyllts.
Läkemedel: Pembrolizumab
Administreras IV.
Läkemedel: LY4050784
Oral
Experimentell: LY4050784 (fas 1B - dosutvidgning/del C) Kohort C2A
LY4050784 administrerades oralt i kombination i kombination med pembrolizumab, pemetrexed och platina (cisplatin eller karboplatin) administrerad IV i 21-dagars cykler. Deltagarna kan fortsätta att få behandling tills avbrottskriterierna har uppfyllts.
Läkemedel: Pembrolizumab
Administreras IV.
Läkemedel: Cisplatin
Administreras IV.
Läkemedel: Karboplatin
Administreras IV.
Läkemedel: Pemetrexed
Administreras IV.
Läkemedel: LY4050784
Oral
Experimentell: LY4050784 (fas 1B - Dosutvidgning/del C) Kohort C2B
LY4050784 administrerad oralt i kombination i kombination med pembrolizumab, paklitaxel/nAb-paclitaxel och karboplatin administrerad IV i 21-dagars cykler. Deltagarna kan fortsätta att få behandling tills avbrottskriterierna har uppfyllts.
Läkemedel: Pembrolizumab
Administreras IV.
Läkemedel: Karboplatin
Administreras IV.
Läkemedel: LY4050784
Oral
Läkemedel: Paklitax
Administrerad IV.
Läkemedel: Nab paklitaxel
Administrerad IV.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ia: Antal deltagare med en eller flera behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
En sammanfattning av TEAE, SAE och AE, oavsett orsakssamband, kommer att rapporteras i modulen Rapporterade biverkningar
Upp till cirka 48 månader eller 4 år
Fas 1a: För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av LY4050784
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Upp till cirka 48 månader eller 4 år
Fas 1b: För att bedöma antitumöraktiviteten av LY4050784 Monoterapi: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
ORR per utredare bedömd svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1 (RECIST 1.1)
Upp till cirka 48 månader eller 4 år
Fas 1b (endast dosoptimering): För att bekräfta RP2D/optimal dos baserat på säkerhet och effekt av LY4050784
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
En sammanfattning av TEAE, SAE och AE oavsett orsakssamband kommer att rapporteras i modulen Rapporterade biverkningar, ORR och Duration of Response (DOR) per utredare
Upp till cirka 48 månader eller 4 år
Fas 1B (kombinationskohorter/del C): För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för LY4050784 när den administreras i kombination med andra anticancermedel
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
En sammanfattning av TEAE, SAES och AES oavsett kausalitet kommer att rapporteras i den rapporterade biverkningsmodulen
Upp till cirka 48 månader eller 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att karakterisera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos LY4050784: Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 (dag 8)
PK: Cmax på LY4050784
Cykel 1 (dag 8)
För att karakterisera PK-egenskaperna för LY4050784: Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Cykel 1 (dag 8)
PK: Tmax på LY4050784
Cykel 1 (dag 8)
För att karakterisera PK-egenskaperna för LY4050784: Area under kurvan för koncentration mot tid (AUC)
Tidsram: Cykel 1 (dag 8)
PK: AUC av LY4050784
Cykel 1 (dag 8)
Fas Ia: För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av LY4050784: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
ORR per utredare bedömd svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1 (RECIST 1.1)
Upp till cirka 48 månader eller 4 år
För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av LY4050784: Duration of response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
DOR per utredare bedömd RECIST 1.1
Upp till cirka 48 månader eller 4 år
För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av LY4050784: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
TTR per utredare bedömd RECIST 1.1
Upp till cirka 48 månader eller 4 år
För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av LY4050784: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
DCR per utredare bedömd RECIST 1.1
Upp till cirka 48 månader eller 4 år
För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av LY4050784: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 48 månader eller 4 år
PFS per utredare bedömd RECIST 1.1
Upp till cirka 48 månader eller 4 år
För att utvärdera PK -egenskaperna för LY4050784 i kombinationskohorter: maximal koncentration (CMAX) PK: CMAX av LY4050784
Tidsram: Cykel 1 (dag 8)
Cykel 1 (dag 8)
För att utvärdera PK -egenskaperna för LY4050784 i kombinationskohorter: Tid till maximal koncentration (TMAX) PK: TMAX av LY4050784
Tidsram: Cykel 1 (dag 8)
Cykel 1 (dag 8)
För att utvärdera PK -egenskaperna för LY4050784 i kombinationskohorter: område under koncentrationen kontra tidskurva (AUC)
Tidsram: Cykel 1 (dag 8)
Cykel 1 (dag 8)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Loxo Oncology, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

20 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 27191
  • J5M-OX-JOXA (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera