早期应用美金刚、吡格列酮保护放疗后认知功能
2024年9月16日 更新者:Yuan yawei、Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University
早期应用美金刚和吡格列酮保护放疗后认知功能的II期临床试验
该临床试验旨在评估美金刚和吡格列酮早期干预在预防接受颅脑放疗的患者中放射引起的脑损伤(RIBI)的效果。
RIBI 是原发性和转移性脑肿瘤以及头颈癌放射治疗的一个重要并发症,通常会出现迟发性和不可逆的神经损伤,严重影响患者的生活质量。
我们之前的研究表明,NMDAR 拮抗剂美金刚和 PPAR-γ 激动剂吡格列酮通过针对神经元-星形胶质细胞脂肪酸代谢耦合的关键机制,在调节神经保护性免疫微环境中发挥关键作用。 这些发现表明,早期服用这些药物可以保护认知功能并减少放射后患者的神经炎症。
这项前瞻性 II 期临床试验将评估美金刚和吡格列酮在改善认知结果和预防 RIBI 方面的联合疗效,而不会对放射治疗的抗肿瘤功效产生不利影响。 该研究还将探讨这两种 FDA 批准的药物在早期 RIBI 预防中的协同作用,为提高接受放疗的癌症患者的生活质量提供新的治疗策略。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
67
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 递归划分分析 (RPA),I 类 ~ II 类
- 卡诺夫斯基性能状态≥70
- 原发肿瘤必须经过病理学证实。 对于新诊断的脑转移瘤,转移瘤的数量不限,但脑转移瘤不能位于海马5毫米以内。 此外,必须没有硬或软脑膜转移。
- 无全脑放射治疗史;允许在放射治疗之前进行脑转移手术切除的患者。
- 骨髓功能:白细胞计数≥4×10⁹/L,血红蛋白≥90g/L,血小板计数≥100×10⁹/L。
- 肝功能充足:总胆红素≤1.5×ULN(正常上限); ALT(丙氨酸转氨酶)、AST(天冬氨酸转氨酶)≤2.5×ULN; ALP(碱性磷酸酶)≤ 2.5 × ULN,总胆红素≤ ULN。
- 肾功能充足:肌酐清除率≥30ml/min。
- 患者或其法定监护人自愿参与并签署知情同意书。
排除标准:
- 脑积水或脑室系统其他结构变形的放射学证据,包括放置脑室外引流管或脑室腹腔分流术。
- WBRT 期间计划进行细胞毒性化疗。
- 孕妇或哺乳期妇女(育龄妇女必须进行妊娠试验;治疗期间必须采取有效避孕措施)。
- 既往接受过颅脑放射治疗(病灶位于颅脑放射野之外的头颈癌患者除外)。
- 严重或活动性症状性心肺疾病;有临床意义的精神疾病;性格或精神疾病;严重肝病定义为 Child-Pugh B 级或 C 级肝病的诊断;
- 对美金刚或吡格列酮不耐受或过敏。
- 吞咽困难、慢性腹泻或肠梗阻。
- NYHA III 级或 IV 级心力衰竭或症状性外周水肿(2 级或以上);使用胰岛素或口服降血糖药治疗类固醇引起的高血糖的患者,或目前使用其他 NMDA 拮抗剂的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:多普勒
美金刚和吡格列酮联合放射治疗
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口服美金刚片(10mg/片): 第 1 周:早上 5 毫克。 第 2 周:5 毫克,每日两次。 第3周:早上10毫克,晚上5毫克。 第 4-24 周:每次 10 毫克,每日两次。
其他名称:
同时口服吡格列酮片(15mg/片): 第 1-24 周:30 毫克,每日一次。
根据 RTOG 0933 协议,划定海马和海马周围区域,并应用海马剂量限制。
海马周围区域的放射剂量根据脑转移瘤的大小、数量和体积确定(全脑放射治疗:DT 30Gy/10F,第1-2周;必要时对病理局部区域同时加强, 10-20Gy)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知障碍的累积发生率
大体时间:放疗完成后第 4、8、16、24、36 和 48 周
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放射治疗后出现认知障碍的参与者比例
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放疗完成后第 4、8、16、24、36 和 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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认知得分下降
大体时间:放疗完成后第 4、8、16、24、36 和 48 周
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基于至少一项认知测试的可靠变化指数
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放疗完成后第 4、8、16、24、36 和 48 周
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颅内肿瘤的无进展生存
大体时间:放疗完成后第 4、8、16、24、36 和 48 周
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首次颅内治疗失败或任何原因死亡的潜伏期
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放疗完成后第 4、8、16、24、36 和 48 周
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总体生存率
大体时间:放疗完成后第 4、8、16、24、36 和 48 周
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因任何原因死亡
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放疗完成后第 4、8、16、24、36 和 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年9月10日
初级完成 (估计的)
2025年12月30日
研究完成 (估计的)
2027年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月10日
首次发布 (估计的)
2024年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月16日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
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