- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06594172
Application précoce de la mémantine et de la pioglitazone pour protéger la fonction cognitive après la radiothérapie
Un essai clinique de phase II sur l'application précoce de la mémantine et de la pioglitazone pour protéger la fonction cognitive après la radiothérapie
Cet essai clinique vise à évaluer l'efficacité d'une intervention précoce avec la mémantine et la pioglitazone dans la prévention des lésions cérébrales radio-induites (RIBI) chez les patients subissant une radiothérapie crânienne.
Le RIBI, une complication importante de la radiothérapie pour les tumeurs cérébrales primitives et métastatiques, ainsi que pour les cancers de la tête et du cou, présente souvent des lésions neurologiques retardées et irréversibles, affectant gravement la qualité de vie des patients.
Nos études précédentes ont indiqué que la mémantine, un antagoniste du NMDAR, et la pioglitazone, un agoniste du PPAR-γ, jouent un rôle crucial dans la modulation du microenvironnement immunitaire neuroprotecteur en ciblant les mécanismes clés du couplage du métabolisme des acides gras neurones-astrocytes. Ces résultats suggèrent que l'administration précoce de ces médicaments pourrait protéger la fonction cognitive et réduire la neuroinflammation chez les patients après une radiothérapie.
Cet essai clinique prospectif de phase II évaluera l'efficacité combinée de la mémantine et de la pioglitazone pour améliorer les résultats cognitifs et prévenir le RIBI sans nuire à l'efficacité antitumorale de la radiothérapie. L'étude explorera également les effets synergiques de ces deux médicaments approuvés par la FDA dans la prévention précoce du RIBI, fournissant ainsi une nouvelle stratégie thérapeutique pour améliorer la qualité de vie des patients cancéreux recevant une radiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Analyse de partitionnement récursif (RPA), classe I ~ classe II
- Statut de performance Karnofsky de ≥70
- La tumeur primitive doit être confirmée pathologiquement. Pour les métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées, le nombre de métastases n'est pas limité, mais les métastases cérébrales ne peuvent pas se trouver à moins de 5 mm de l'hippocampe. De plus, il ne doit y avoir aucune métastase méningée dure ou molle.
- Aucun antécédent de radiothérapie du cerveau entier ; les patients éligibles à une résection chirurgicale des métastases cérébrales avant la radiothérapie sont autorisés.
- Fonction de la moelle osseuse : nombre de globules blancs ≥ 4 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L et nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L.
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; ALT (alanine aminotransférase), AST (aspartate aminotransférase) ≤ 2,5 × LSN ; ALP (phosphatase alcaline) ≤ 2,5 × LSN et bilirubine totale ≤ LSN.
- Fonction rénale adéquate : taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
- Les patients ou leurs tuteurs légaux participent volontairement et signent le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Preuve radiographique d'hydrocéphalie ou d'une autre distorsion architecturale du système ventriculaire, y compris la mise en place d'un drain ventriculaire externe ou d'un shunt ventriculopéritonéal.
- Chimiothérapie cytotoxique prévue pendant la WBRT.
- Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse ; une contraception efficace doit être appliquée pendant la période de traitement).
- Radiothérapie crânienne antérieure (sauf pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou où le site de la maladie est en dehors du champ de rayonnement crânien).
- Maladies cardiopulmonaires symptomatiques graves ou actives ; troubles psychiatriques cliniquement significatifs ; Personnalité ou maladie psychiatrique ; Maladie hépatique sévère définie comme un diagnostic de maladie hépatique de Child-Pugh de classe B ou C ;
- Intolérant ou allergique à la mémantine ou à la pioglitazone.
- Difficulté à avaler, diarrhée chronique ou occlusion intestinale.
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA ou œdème périphérique symptomatique (grade 2 ou supérieur) ; ceux traités avec de l'insuline ou des agents hypoglycémiants oraux pour l'hyperglycémie induite par les stéroïdes, ou ceux qui utilisent actuellement d'autres antagonistes du NMDA.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MPR
combinaison de mémantine et de pioglitazone avec radiothérapie
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Administration orale de comprimés de mémantine (10 mg/comprimé) : Semaine 1 : 5 mg le matin. Semaine 2 : 5 mg deux fois par jour. Semaine 3 : 10 mg le matin, 5 mg le soir. Semaines 4 à 24 : 10 mg deux fois par jour.
Autres noms:
Administration orale simultanée de comprimés de pioglitazone (15 mg/comprimé) : Semaines 1 à 24 : 30 mg une fois par jour.
Sur la base du protocole RTOG 0933, les régions hippocampiques et périhippocampiques sont délimitées et des contraintes de dose hippocampique sont appliquées.
La dose de rayonnement à la région périhippocampique est déterminée en fonction de la taille, du nombre et du volume des métastases cérébrales (radiothérapie du cerveau entier : DT 30Gy/10F, semaines 1-2 ; avec un renforcement simultané de la zone pathologique locale si nécessaire, 10-20 Gy).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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l'incidence cumulative de l'échec cognitif
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
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la proportion de participants qui présentent des troubles cognitifs après une radiothérapie
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Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déclin du score cognitif
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
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basé sur le Reliable Change Index d’au moins un test cognitif
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Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
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Survie sans progression pour les tumeurs intracrâniennes
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
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latences jusqu’au premier échec du traitement intracrânien ou décès quelle qu’en soit la cause
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Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
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Survie globale
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
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décès quelle qu'en soit la cause
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Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Dysfonctionnement cognitif
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Agents dopaminergiques
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Pioglitazone
- Mémantine
Autres numéros d'identification d'étude
- GMUCR2024-01019
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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