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Application précoce de la mémantine et de la pioglitazone pour protéger la fonction cognitive après la radiothérapie

16 septembre 2024 mis à jour par: Yuan yawei, Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University

Un essai clinique de phase II sur l'application précoce de la mémantine et de la pioglitazone pour protéger la fonction cognitive après la radiothérapie

Cet essai clinique vise à évaluer l'efficacité d'une intervention précoce avec la mémantine et la pioglitazone dans la prévention des lésions cérébrales radio-induites (RIBI) chez les patients subissant une radiothérapie crânienne.

Le RIBI, une complication importante de la radiothérapie pour les tumeurs cérébrales primitives et métastatiques, ainsi que pour les cancers de la tête et du cou, présente souvent des lésions neurologiques retardées et irréversibles, affectant gravement la qualité de vie des patients.

Nos études précédentes ont indiqué que la mémantine, un antagoniste du NMDAR, et la pioglitazone, un agoniste du PPAR-γ, jouent un rôle crucial dans la modulation du microenvironnement immunitaire neuroprotecteur en ciblant les mécanismes clés du couplage du métabolisme des acides gras neurones-astrocytes. Ces résultats suggèrent que l'administration précoce de ces médicaments pourrait protéger la fonction cognitive et réduire la neuroinflammation chez les patients après une radiothérapie.

Cet essai clinique prospectif de phase II évaluera l'efficacité combinée de la mémantine et de la pioglitazone pour améliorer les résultats cognitifs et prévenir le RIBI sans nuire à l'efficacité antitumorale de la radiothérapie. L'étude explorera également les effets synergiques de ces deux médicaments approuvés par la FDA dans la prévention précoce du RIBI, fournissant ainsi une nouvelle stratégie thérapeutique pour améliorer la qualité de vie des patients cancéreux recevant une radiothérapie.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

67

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Analyse de partitionnement récursif (RPA), classe I ~ classe II
  • Statut de performance Karnofsky de ≥70
  • La tumeur primitive doit être confirmée pathologiquement. Pour les métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées, le nombre de métastases n'est pas limité, mais les métastases cérébrales ne peuvent pas se trouver à moins de 5 mm de l'hippocampe. De plus, il ne doit y avoir aucune métastase méningée dure ou molle.
  • Aucun antécédent de radiothérapie du cerveau entier ; les patients éligibles à une résection chirurgicale des métastases cérébrales avant la radiothérapie sont autorisés.
  • Fonction de la moelle osseuse : nombre de globules blancs ≥ 4 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L et nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; ALT (alanine aminotransférase), AST (aspartate aminotransférase) ≤ 2,5 × LSN ; ALP (phosphatase alcaline) ≤ 2,5 × LSN et bilirubine totale ≤ LSN.
  • Fonction rénale adéquate : taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
  • Les patients ou leurs tuteurs légaux participent volontairement et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Preuve radiographique d'hydrocéphalie ou d'une autre distorsion architecturale du système ventriculaire, y compris la mise en place d'un drain ventriculaire externe ou d'un shunt ventriculopéritonéal.
  • Chimiothérapie cytotoxique prévue pendant la WBRT.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse ; une contraception efficace doit être appliquée pendant la période de traitement).
  • Radiothérapie crânienne antérieure (sauf pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou où le site de la maladie est en dehors du champ de rayonnement crânien).
  • Maladies cardiopulmonaires symptomatiques graves ou actives ; troubles psychiatriques cliniquement significatifs ; Personnalité ou maladie psychiatrique ; Maladie hépatique sévère définie comme un diagnostic de maladie hépatique de Child-Pugh de classe B ou C ;
  • Intolérant ou allergique à la mémantine ou à la pioglitazone.
  • Difficulté à avaler, diarrhée chronique ou occlusion intestinale.
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA ou œdème périphérique symptomatique (grade 2 ou supérieur) ; ceux traités avec de l'insuline ou des agents hypoglycémiants oraux pour l'hyperglycémie induite par les stéroïdes, ou ceux qui utilisent actuellement d'autres antagonistes du NMDA.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MPR
combinaison de mémantine et de pioglitazone avec radiothérapie

Administration orale de comprimés de mémantine (10 mg/comprimé) :

Semaine 1 : 5 mg le matin. Semaine 2 : 5 mg deux fois par jour. Semaine 3 : 10 mg le matin, 5 mg le soir. Semaines 4 à 24 : 10 mg deux fois par jour.

Autres noms:
  • pioglitazone
  • radiothérapie du cerveau entier pour éviter l'hippocampe (HA-WBRT)

Administration orale simultanée de comprimés de pioglitazone (15 mg/comprimé) :

Semaines 1 à 24 : 30 mg une fois par jour.

Sur la base du protocole RTOG 0933, les régions hippocampiques et périhippocampiques sont délimitées et des contraintes de dose hippocampique sont appliquées. La dose de rayonnement à la région périhippocampique est déterminée en fonction de la taille, du nombre et du volume des métastases cérébrales (radiothérapie du cerveau entier : DT 30Gy/10F, semaines 1-2 ; avec un renforcement simultané de la zone pathologique locale si nécessaire, 10-20 Gy).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
l'incidence cumulative de l'échec cognitif
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
la proportion de participants qui présentent des troubles cognitifs après une radiothérapie
Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déclin du score cognitif
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
basé sur le Reliable Change Index d’au moins un test cognitif
Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
Survie sans progression pour les tumeurs intracrâniennes
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
latences jusqu’au premier échec du traitement intracrânien ou décès quelle qu’en soit la cause
Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
Survie globale
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie
décès quelle qu'en soit la cause
Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36 et 48 après la fin de la radiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

10 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2024

Première publication (Estimé)

13 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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