- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06594172
Aplicación temprana de memantina y pioglitazona para proteger la función cognitiva después de la radioterapia
Un ensayo clínico de fase II sobre la aplicación temprana de memantina y pioglitazona para proteger la función cognitiva después de la radioterapia
Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la eficacia de la intervención temprana con memantina y pioglitazona en la prevención de la lesión cerebral inducida por radiación (RIBI) en pacientes sometidos a radioterapia craneal.
RIBI, una complicación importante de la radioterapia para tumores cerebrales primarios y metastásicos, así como para cánceres de cabeza y cuello, a menudo se presenta con daño neurológico retardado e irreversible, lo que afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes.
Nuestros estudios previos han indicado que la memantina, un antagonista de NMDAR, y la pioglitazona, un agonista de PPAR-γ, desempeñan funciones cruciales en la modulación del microambiente inmunológico neuroprotector al atacar mecanismos clave del acoplamiento del metabolismo de los ácidos grasos entre neuronas y astrocitos. Estos hallazgos sugieren que la administración temprana de estos medicamentos podría proteger la función cognitiva y reducir la neuroinflamación en pacientes después de la radiación.
Este ensayo clínico prospectivo de fase II evaluará la eficacia combinada de memantina y pioglitazona para mejorar los resultados cognitivos y prevenir RIBI sin afectar negativamente la eficacia antitumoral de la radioterapia. El estudio también explorará los efectos sinérgicos de estos dos medicamentos aprobados por la FDA en la prevención de RIBI en etapa temprana, proporcionando una nueva estrategia terapéutica para mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer que reciben radioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Análisis de partición recursiva (RPA), Clase I ~ Clase II
- Estado funcional de Karnofsky de ≥70
- El tumor primario debe ser confirmado patológicamente. Para las metástasis cerebrales recién diagnosticadas, el número de metástasis no está limitado, pero las metástasis cerebrales no podrían haber estado dentro de los 5 mm del hipocampo. Además, no debe haber metástasis meníngeas duras o blandas.
- Sin antecedentes de radioterapia de todo el cerebro; Se permiten pacientes que sean elegibles para la resección quirúrgica de metástasis cerebrales antes de la radioterapia.
- Función de la médula ósea: recuento de glóbulos blancos ≥ 4 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L y recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L.
- Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (límite superior normal); ALT (alanina aminotransferasa), AST (aspartato aminotransferasa) ≤ 2,5 × LSN; ALP (fosfatasa alcalina) ≤ 2,5 × LSN y bilirrubina total ≤ LSN.
- Función renal adecuada: tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min.
- Los pacientes o sus tutores legales participan voluntariamente y firman el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Evidencia radiográfica de hidrocefalia u otra distorsión arquitectónica del sistema ventricular, incluida la colocación de un drenaje ventricular externo o una derivación ventriculoperitoneal.
- Quimioterapia citotóxica planificada durante el WBRT.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo; se debe aplicar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento).
- Radioterapia craneal previa (excepto pacientes con cáncer de cabeza y cuello donde el sitio de la enfermedad está fuera del campo de radiación craneal).
- Enfermedades cardiopulmonares sintomáticas graves o activas; trastornos psiquiátricos clínicamente significativos; Personalidad o enfermedad psiquiátrica; Enfermedad hepática grave definida como un diagnóstico de enfermedad hepática de clase B o C de Child-Pugh;
- Intolerante o alérgico a la memantina o la pioglitazona.
- Dificultad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal.
- Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA o edema periférico sintomático (grado 2 o superior); aquellos tratados con insulina o agentes hipoglucemiantes orales para la hiperglucemia inducida por esteroides, o aquellos que actualmente usan otros antagonistas de NMDA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RPM
combinación de memantina y pioglitazona con radioterapia
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Administración oral de Memantina Comprimidos (10 mg/comprimido): Semana 1: 5 mg por la mañana. Semana 2: 5 mg dos veces al día. Semana 3: 10 mg por la mañana, 5 mg por la noche. Semanas 4-24: 10 mg dos veces al día.
Otros nombres:
Administración oral simultánea de Pioglitazona Comprimidos (15 mg/comprimido): Semanas 1-24: 30 mg una vez al día.
Según el protocolo RTOG 0933, se delinean las regiones del hipocampo y el perihipocampo y se aplican restricciones de dosis en el hipocampo.
La dosis de radiación a la región perihipocampal se determina en función del tamaño, número y volumen de las metástasis cerebrales (radioterapia de todo el cerebro: DT 30 Gy/10 F, semanas 1-2; con un refuerzo simultáneo en el área local patológica si es necesario, 10-20 Gy).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la incidencia acumulada de fallo cognitivo
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 8, 16, 24, 36 y 48 después de finalizar la radioterapia
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la proporción de participantes que experimentan deterioros cognitivos después de la radioterapia
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En las semanas 4, 8, 16, 24, 36 y 48 después de finalizar la radioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la puntuación cognitiva
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 8, 16, 24, 36 y 48 después de finalizar la radioterapia
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basado en el índice de cambio confiable de al menos una prueba cognitiva
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En las semanas 4, 8, 16, 24, 36 y 48 después de finalizar la radioterapia
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Supervivencia libre progresiva de tumores intracraneales
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 8, 16, 24, 36 y 48 después de finalizar la radioterapia
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latencias hasta el primer fracaso del tratamiento intracraneal o muerte por cualquier causa
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En las semanas 4, 8, 16, 24, 36 y 48 después de finalizar la radioterapia
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 8, 16, 24, 36 y 48 después de finalizar la radioterapia
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muerte por cualquier causa
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En las semanas 4, 8, 16, 24, 36 y 48 después de finalizar la radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Disfunción congnitiva
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Pioglitazona
- Memantina
Otros números de identificación del estudio
- GMUCR2024-01019
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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