- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06594172
Tidlig anvendelse af memantin og pioglitazon til at beskytte kognitiv funktion efter strålebehandling
Et fase II klinisk forsøg med tidlig anvendelse af memantin og pioglitazon for at beskytte kognitiv funktion efter strålebehandling
Dette kliniske forsøg har til formål at evaluere effektiviteten af tidlig intervention med Memantine og Pioglitazon til forebyggelse af strålingsinduceret hjerneskade (RIBI) hos patienter, der gennemgår kraniel strålebehandling.
RIBI, en betydelig komplikation af strålebehandling til primære og metastatiske hjernetumorer, samt hoved- og halskræft, viser sig ofte med forsinkede og irreversible neurologiske skader, som alvorligt påvirker patienternes livskvalitet.
Vores tidligere undersøgelser har indikeret, at Memantine, en NMDAR-antagonist, og Pioglitazon, en PPAR-γ-agonist, spiller afgørende roller i moduleringen af det neurobeskyttende immunmikromiljø ved at målrette mod nøglemekanismer for neuron-astrocyt fedtsyremetabolismekobling. Disse resultater tyder på, at tidlig administration af disse lægemidler kunne beskytte kognitiv funktion og reducere neuroinflammation hos patienter efter stråling.
Dette prospektive fase II kliniske forsøg vil vurdere den kombinerede effekt af Memantine og Pioglitazon til at forbedre kognitive resultater og forebygge RIBI uden at påvirke antitumoreffektiviteten af strålebehandling negativt. Undersøgelsen vil også undersøge de synergistiske virkninger af disse to FDA-godkendte lægemidler i RIBI-forebyggelse i tidlige stadier, hvilket giver en ny terapeutisk strategi til at forbedre livskvaliteten hos cancerpatienter, der modtager strålebehandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Rekursiv partitioneringsanalyse (RPA), Klasse I ~ Klasse II
- Karnofsky Performance Status på ≥70
- Den primære tumor skal være patologisk bekræftet. For nydiagnosticerede hjernemetastaser er antallet af metastaser ikke begrænset, men hjernemetastaserne kunne ikke have været inden for 5 mm fra hippocampus. Derudover må der ikke være hårde eller bløde meningeale metastaser.
- Ingen historie med strålebehandling af hele hjernen; patienter, der er berettiget til kirurgisk resektion af hjernemetastaser forud for strålebehandling, er tilladt.
- Knoglemarvsfunktion: Antal hvide blodlegemer ≥ 4 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L og blodpladetal ≥ 100 × 10⁹/L.
- Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal); ALT (alaninaminotransferase), AST (aspartataminotransferase) ≤ 2,5 x ULN; ALP (alkalisk fosfatase) ≤ 2,5 × ULN og total bilirubin ≤ ULN.
- Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatininclearance-hastighed ≥ 30 ml/min.
- Patienter eller deres værger deltager frivilligt og underskriver samtykkeerklæringen.
Ekskluderingskriterier:
- Radiografisk tegn på hydrocephalus eller anden arkitektonisk forvrængning af det ventrikulære system, herunder placering af eksternt ventrikulært dræn eller ventrikuloperitoneal shunt.
- Planlagt cytotoksisk kemoterapi under WBRT.
- Gravide eller ammende kvinder (Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest; effektiv prævention skal håndhæves i behandlingsperioden).
- Tidligere kraniel strålebehandling (bortset fra patienter med hoved-halskræft, hvor sygdomsstedet ligger uden for det kraniale strålefelt).
- Alvorlige eller aktive symptomatiske hjerte- og lungesygdomme; klinisk signifikante psykiatriske lidelser; Personlighed eller psykiatrisk sygdom; Alvorlig leversygdom defineret som en diagnose af Child-Pugh klasse B eller C leversygdom;
- Intolerant over for eller allergisk over for Memantin eller pioglitazon.
- Synkebesvær, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
- NYHA klasse III eller IV hjertesvigt eller symptomatisk perifert ødem (grad 2 eller højere); dem, der er behandlet med insulin eller orale hypoglykæmiske midler til steroid-induceret hyperglykæmi, eller dem, der i øjeblikket anvender andre NMDA-antagonister.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MPR
kombineret Memantine og Pioglitazon med strålebehandling
|
Oral administration af Memantin-tabletter (10 mg/tablet): Uge 1: 5mg om morgenen. Uge 2: 5 mg to gange dagligt. Uge 3: 10 mg om morgenen, 5 mg om aftenen. Uge 4-24: 10 mg to gange dagligt.
Andre navne:
Samtidig oral administration af Pioglitazon tabletter (15 mg/tablet): Uge 1-24: 30 mg én gang dagligt.
Baseret på RTOG 0933-protokollen er hippocampale og perihippocampale regioner afgrænset, og hippocampale dosisbegrænsninger anvendes.
Stråledosis til den perihippocampale region bestemmes ud fra størrelsen, antallet og volumen af hjernemetastaser (helhjernestrålebehandling: DT 30Gy/10F, uge 1-2; med et samtidig boost til det patologiske lokalområde om nødvendigt, 10-20 Gy).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den kumulative forekomst af kognitiv svigt
Tidsramme: I uge 4, 8, 16, 24, 36 og 48 efter afsluttet strålebehandling
|
andelen af deltagere, der oplever kognitive svækkelser efter strålebehandling
|
I uge 4, 8, 16, 24, 36 og 48 efter afsluttet strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitiv score fald
Tidsramme: I uge 4, 8, 16, 24, 36 og 48 efter afsluttet strålebehandling
|
baseret på Reliable Change Index af mindst én kognitiv test
|
I uge 4, 8, 16, 24, 36 og 48 efter afsluttet strålebehandling
|
|
Progressiv-fri overlevelse for intrakranielle tumorer
Tidsramme: I uge 4, 8, 16, 24, 36 og 48 efter afsluttet strålebehandling
|
latenser til den første intrakranielle behandlingssvigt eller død af enhver årsag
|
I uge 4, 8, 16, 24, 36 og 48 efter afsluttet strålebehandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: I uge 4, 8, 16, 24, 36 og 48 efter afsluttet strålebehandling
|
død af enhver årsag
|
I uge 4, 8, 16, 24, 36 og 48 efter afsluttet strålebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Neurokognitive lidelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Kognitiv dysfunktion
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Dopaminmidler
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Pioglitazon
- Memantin
Andre undersøgelses-id-numre
- GMUCR2024-01019
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kognitiv svækkelse
-
Uskudar UniversityRekrutteringAMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentTyrkiet (Türkiye)
-
Charité Neurocure AG FlöelUkendtAfasi | Anomi (ord-finding impairment)Tyskland
-
Dart NeuroScience, LLCAfsluttetAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Forenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringAlzheimers sygdom | MCI | AMCI - Amnestic Mild Cognitive Impairment | MCI Konvertering til demensItalien
-
State University of New York at BuffaloAfsluttet
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringSøvnforstyrrelser | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentForenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleAktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svækkelse (MCI) | Neurodegenerativ sygdom | Neurodegenerativ demens | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentItalien
Kliniske forsøg med Memantine oral tablet
-
Carnot LaboratoriesAfsluttetAlzheimers sygdomMexico
-
Ain Shams UniversityRekrutteringBrystkræft tidligt stadium brystkræft (stadie 1-3)Egypten
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationAfsluttet
-
Stanford UniversityForest LaboratoriesAfsluttetDepressiv lidelse, majorForenede Stater
-
University of EdinburghUniversity College, London; NHS Lothian; University of WarwickRekrutteringMotorneuronsygdom, amyotrofisk lateral skleroseDet Forenede Kongerige
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAfsluttetAlzheimers sygdom (AD)Korea, Republikken
-
University Hospital, LilleAfsluttetAlzheimers sygdom | BatteriFrankrig
-
University Hospital, LilleAfsluttetParkinsons sygdom | Gangforstyrrelser, neurologiskeFrankrig
-
Lyndra Inc.AfsluttetSund og rask | Mave-retentionDet Forenede Kongerige
-
Tata Memorial CentreRekrutteringNeurokognitiv dysfunktionIndien