Memantiinin ja pioglitatsonin varhainen käyttö kognitiivisten toimintojen suojaamiseksi sädehoidon jälkeen
Vaiheen II kliininen tutkimus memantiinin ja pioglitatsonin varhaisesta käytöstä kognitiivisten toimintojen suojaamiseksi sädehoidon jälkeen
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida memantiinin ja pioglitatsonin varhaisen intervention tehokkuutta säteilyn aiheuttaman aivovaurion (RIBI) ehkäisyssä potilailla, jotka saavat kallon sädehoitoa.
RIBI, primaaristen ja metastaattisten aivokasvainten sekä pään ja kaulan syöpien sädehoidon merkittävä komplikaatio, aiheuttaa usein viivästyneitä ja peruuttamattomia neurologisia vaurioita, mikä vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun.
Aiemmat tutkimuksemme ovat osoittaneet, että memantiinilla, NMDAR-antagonistilla ja pioglitatsonilla, PPAR-y-agonistilla, on ratkaiseva rooli neuroprotektiivisen immuuni-mikroympäristön moduloinnissa kohdentamalla hermosolujen ja astrosyyttien rasvahappometabolian kytkennän avainmekanismeja. Nämä havainnot viittaavat siihen, että näiden lääkkeiden varhainen antaminen voisi suojata kognitiivisia toimintoja ja vähentää hermotulehdusta potilailla säteilyn jälkeen.
Tässä tulevassa vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan memantiinin ja pioglitatsonin yhdistettyä tehoa kognitiivisten tulosten parantamisessa ja RIBI:n ehkäisyssä vaikuttamatta haitallisesti sädehoidon kasvainten vastaiseen tehokkuuteen. Tutkimuksessa tutkitaan myös näiden kahden FDA:n hyväksymän lääkkeen synergistisiä vaikutuksia varhaisen vaiheen RIBI-ehkäisyssä, mikä tarjoaa uuden terapeuttisen strategian sädehoitoa saavien syöpäpotilaiden elämänlaadun parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Rekursiivinen osiointianalyysi (RPA), luokka I ~ luokka II
- Karnofskyn suorituskykytila ≥70
- Primaarinen kasvain on vahvistettava patologisesti. Äskettäin diagnosoiduissa aivometastaaseissa etäpesäkkeiden määrää ei ole rajoitettu, mutta aivoetäpesäkkeet eivät voineet olla 5 mm:n etäisyydellä hippokampuksesta. Lisäksi ei saa olla kovia tai pehmeitä aivokalvon etäpesäkkeitä.
- Ei kokoaivojen sädehoitoa; potilaat, joille voidaan tehdä aivometastaasien kirurginen resektio ennen sädehoitoa, ovat sallittuja.
- Luuytimen toiminta: Valkosolujen määrä ≥ 4 × 10⁹/L, hemoglobiini ≥ 90 g/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L.
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); ALT (alaniiniaminotransferaasi), AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≤ 2,5 × ULN; ALP (alkalinen fosfataasi) ≤ 2,5 × ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min.
- Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Röntgenkuvaus vesipäästä tai muusta kammiojärjestelmän arkkitehtonisesta vääristymisestä, mukaan lukien ulkoisen kammiodrainan tai ventriculoperitoneaalisen shuntin sijoittaminen.
- Suunniteltu sytotoksinen kemoterapia WBRT:n aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti; tehokasta ehkäisyä on käytettävä hoidon aikana).
- Aikaisempi kallon sädehoito (paitsi potilaat, joilla on pään ja kaulan syöpä, jossa sairauskohta on kallon säteilykentän ulkopuolella).
- Vaikeat tai aktiiviset symptomaattiset sydän- ja keuhkosairaudet; kliinisesti merkittävät psykiatriset häiriöt; persoonallisuus tai psykiatrinen sairaus; Vaikea maksasairaus, joka määritellään Child-Pugh-luokan B tai C maksasairauden diagnoosiksi;
- Memantiinille tai pioglitatsonille siedämätön tai allerginen.
- Nielemisvaikeudet, krooninen ripuli tai suolen tukos.
- NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai oireinen perifeerinen turvotus (aste 2 tai korkeampi); ne, joita hoidetaan insuliinilla tai oraalisilla hypoglykeemisillä aineilla steroidien aiheuttaman hyperglykemian vuoksi, tai ne, jotka käyttävät tällä hetkellä muita NMDA-antagonisteja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MPR
Yhdistettiin memantiinia ja pioglitatsonia sädehoitoon
|
Memantiinitablettien (10 mg/tabletti) anto suun kautta: Viikko 1: 5 mg aamulla. Viikko 2: 5 mg kahdesti päivässä. Viikko 3: 10 mg aamulla, 5 mg illalla. Viikot 4-24: 10 mg kahdesti päivässä.
Muut nimet:
Pioglitatsoni-tablettien (15 mg/tabletti) samanaikainen oraalinen anto: Viikot 1-24: 30 mg kerran päivässä.
RTOG 0933 -protokollan perusteella hippokampuksen ja perihippokampuksen alueet rajataan ja hippokampuksen annosrajoituksia sovelletaan.
Säteilyannos perihippokampusalueelle määräytyy aivometastaasien koon, lukumäärän ja tilavuuden perusteella (kokoaivojen sädehoito: DT 30Gy/10F, viikot 1-2; tarvittaessa samanaikainen tehoste patologiselle paikallisalueelle, 10-20Gy).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kognitiivisten epäonnistumisten kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viikoilla 4, 8, 16, 24, 36 ja 48 sädehoidon päättymisen jälkeen
|
niiden osallistujien osuus, jotka kokevat kognitiivisia häiriöitä sädehoidon jälkeen
|
Viikoilla 4, 8, 16, 24, 36 ja 48 sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivinen pistemäärän lasku
Aikaikkuna: Viikoilla 4, 8, 16, 24, 36 ja 48 sädehoidon päättymisen jälkeen
|
vähintään yhden kognitiivisen testin luotettavan muutosindeksin perusteella
|
Viikoilla 4, 8, 16, 24, 36 ja 48 sädehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Progressiivinen eloonjääminen kallonsisäisille kasvaimille
Aikaikkuna: Viikoilla 4, 8, 16, 24, 36 ja 48 sädehoidon päättymisen jälkeen
|
latenssit ensimmäiseen kallonsisäisen hoidon epäonnistumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Viikoilla 4, 8, 16, 24, 36 ja 48 sädehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Viikoilla 4, 8, 16, 24, 36 ja 48 sädehoidon päättymisen jälkeen
|
mistä tahansa syystä johtuva kuolema
|
Viikoilla 4, 8, 16, 24, 36 ja 48 sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Pioglitatsoni
- Memantiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GMUCR2024-01019
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .