Vroege toepassing van memantine en pioglitazon om de cognitieve functie na radiotherapie te beschermen
Een fase II klinische studie naar vroege toepassing van memantine en pioglitazon om de cognitieve functie na radiotherapie te beschermen
Deze klinische studie heeft tot doel de werkzaamheid te evalueren van vroege interventie met Memantine en Pioglitazon bij het voorkomen van door straling geïnduceerd hersenletsel (RIBI) bij patiënten die schedelradiotherapie ondergaan.
RIBI, een belangrijke complicatie van bestralingstherapie voor primaire en gemetastaseerde hersentumoren, evenals hoofd- en nekkanker, gaat vaak gepaard met vertraagde en onomkeerbare neurologische schade, waardoor de levenskwaliteit van de patiënt ernstig wordt aangetast.
Onze eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat Memantine, een NMDAR-antagonist, en Pioglitazon, een PPAR-γ-agonist, een cruciale rol spelen bij het moduleren van de neuroprotectieve immuunmicro-omgeving door zich te richten op de belangrijkste mechanismen van de koppeling van het vetzuurmetabolisme van neuron-astrocyten. Deze bevindingen suggereren dat vroege toediening van deze medicijnen de cognitieve functie zou kunnen beschermen en neuro-inflammatie bij patiënten na bestraling zou kunnen verminderen.
Deze prospectieve fase II klinische studie zal de gecombineerde werkzaamheid van Memantine en Pioglitazon beoordelen bij het verbeteren van de cognitieve uitkomsten en het voorkomen van RIBI zonder de antitumorale werkzaamheid van bestralingstherapie negatief te beïnvloeden. De studie zal ook de synergetische effecten onderzoeken van deze twee door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen bij de preventie van RIBI in een vroeg stadium, waardoor een nieuwe therapeutische strategie wordt geboden voor het verbeteren van de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten die radiotherapie krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recursieve Partitionering Analyse (RPA), Klasse I ~ Klasse II
- Karnofsky-prestatiestatus van ≥70
- De primaire tumor moet pathologisch worden bevestigd. Voor nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen is het aantal metastasen niet beperkt, maar de hersenmetastasen mogen zich niet binnen 5 mm van de hippocampus bevinden. Bovendien mogen er geen harde of zachte meningeale metastasen zijn.
- Geen geschiedenis van bestralingstherapie van de hele hersenen; Patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische resectie van hersenmetastasen voorafgaand aan bestraling zijn toegestaan.
- Beenmergfunctie: aantal witte bloedcellen ≥ 4 × 10⁹/l, hemoglobine ≥ 90 g/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/l.
- Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal); ALT (alanineaminotransferase), AST (aspartaataminotransferase) ≤ 2,5 × ULN; ALP (alkalische fosfatase) ≤ 2,5 x ULN en totaal bilirubine ≤ ULN.
- Adequate nierfunctie: creatinineklaringssnelheid ≥ 30 ml/min.
- Patiënten of hun wettelijke voogden nemen vrijwillig deel en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Röntgenologisch bewijs van hydrocephalus of andere architecturale vervorming van het ventriculaire systeem, inclusief plaatsing van een externe ventriculaire drain of ventriculoperitoneale shunt.
- Geplande cytotoxische chemotherapie tijdens de WBRT.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest ondergaan; tijdens de behandelingsperiode moet effectieve anticonceptie worden toegepast).
- Eerdere schedelbestralingstherapie (Behalve voor patiënten met hoofd-halskanker waarbij de ziekteplaats buiten het schedelbestralingsveld ligt).
- Ernstige of actieve symptomatische hart- en longziekten; klinisch significante psychiatrische stoornissen; Persoonlijkheid of psychiatrische ziekte; Ernstige leverziekte gedefinieerd als een diagnose van leverziekte Child-Pugh klasse B of C;
- Intolerant of allergisch voor Memantine of pioglitazon.
- Moeite met slikken, chronische diarree of darmobstructie.
- NYHA klasse III of IV hartfalen of symptomatisch perifeer oedeem (graad 2 of hoger); degenen die worden behandeld met insuline of orale hypoglycemische middelen voor door steroïden geïnduceerde hyperglykemie, of degenen die momenteel andere NMDA-antagonisten gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MPR
combineerde Memantine en Pioglitazon met bestralingstherapie
|
Orale toediening van Memantine-tabletten (10 mg/tablet): Week 1: 5 mg 's morgens. Week 2: 5 mg tweemaal daags. Week 3: 10 mg 's morgens, 5 mg 's avonds. Weken 4-24: 10 mg tweemaal daags.
Andere namen:
Gelijktijdige orale toediening van Pioglitazon-tabletten (15 mg/tablet): Weken 1-24: 30 mg eenmaal daags.
Op basis van het RTOG 0933-protocol worden hippocampale en perihippocampale gebieden afgebakend en worden dosisbeperkingen in de hippocampus toegepast.
De stralingsdosis voor het perihippocampale gebied wordt bepaald op basis van de grootte, het aantal en het volume van de hersenmetastasen (bestralingstherapie van de hele hersenen: DT 30Gy/10F, week 1-2; indien nodig met gelijktijdige versterking van het pathologische lokale gebied, 10-20 Gy).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de cumulatieve incidentie van cognitief falen
Tijdsspanne: In week 4, 8, 16, 24, 36 en 48 na voltooiing van de radiotherapie
|
het percentage deelnemers dat cognitieve beperkingen ervaart na radiotherapie
|
In week 4, 8, 16, 24, 36 en 48 na voltooiing van de radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitieve scoredaling
Tijdsspanne: In week 4, 8, 16, 24, 36 en 48 na voltooiing van de radiotherapie
|
gebaseerd op de Reliable Change Index van ten minste één cognitieve test
|
In week 4, 8, 16, 24, 36 en 48 na voltooiing van de radiotherapie
|
|
Progressief-vrije overleving voor intracraniale tumoren
Tijdsspanne: In week 4, 8, 16, 24, 36 en 48 na voltooiing van de radiotherapie
|
latenties tot het falen van de eerste intracraniale behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
In week 4, 8, 16, 24, 36 en 48 na voltooiing van de radiotherapie
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: In week 4, 8, 16, 24, 36 en 48 na voltooiing van de radiotherapie
|
overlijden door welke oorzaak dan ook
|
In week 4, 8, 16, 24, 36 en 48 na voltooiing van de radiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Cognitieve disfunctie
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Dopamine-agenten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Pioglitazon
- Memantine
Andere studie-ID-nummers
- GMUCR2024-01019
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .