Frühzeitige Anwendung von Memantin und Pioglitazon zum Schutz der kognitiven Funktion nach Strahlentherapie

Einschlusskriterien:

• Rekursive Partitionierungsanalyse (RPA), Klasse I bis Klasse II
• Karnofsky-Leistungsstatus von ≥70
• Der Primärtumor muss pathologisch bestätigt sein. Bei neu diagnostizierten Hirnmetastasen ist die Anzahl der Metastasen nicht begrenzt, die Hirnmetastasen dürfen jedoch nicht weniger als 5 mm vom Hippocampus entfernt gewesen sein. Darüber hinaus dürfen keine harten oder weichen meningealen Metastasen vorliegen.
• Keine Vorgeschichte einer Ganzhirn-Strahlentherapie; Patienten, die für eine chirurgische Resektion von Hirnmetastasen vor der Strahlentherapie in Frage kommen, sind zugelassen.
• Knochenmarksfunktion: Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 4 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L.
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); ALT (Alaninaminotransferase), AST (Aspartataminotransferase) ≤ 2,5 × ULN; ALP (alkalische Phosphatase) ≤ 2,5 × ULN und Gesamtbilirubin ≤ ULN.
• Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 30 ml/min.
• Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Röntgenologischer Nachweis eines Hydrozephalus oder einer anderen architektonischen Störung des Ventrikelsystems, einschließlich der Platzierung einer externen Ventrikeldrainage oder eines ventrikuloperitonealen Shunts.
• Geplante zytotoxische Chemotherapie während der WBRT.
• Schwangere oder stillende Frauen (Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Schwangerschaftstest unterziehen; während der Behandlungsdauer muss eine wirksame Empfängnisverhütung durchgesetzt werden).
• Vorherige kraniale Strahlentherapie (außer bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs, bei denen der Krankheitsherd außerhalb des kranialen Strahlenfeldes liegt).
• Schwere oder aktive symptomatische Herz-Lungen-Erkrankungen; klinisch bedeutsame psychiatrische Störungen; Persönlichkeits- oder psychiatrische Erkrankung; Schwere Lebererkrankung, definiert als Diagnose einer Lebererkrankung der Klassen B oder C nach Child-Pugh;
• Unverträglichkeit oder Allergie gegen Memantin oder Pioglitazon.
• Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall oder Darmverschluss.
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV oder symptomatisches peripheres Ödem (Grad 2 oder höher); diejenigen, die wegen steroidinduzierter Hyperglykämie mit Insulin oder oralen Antidiabetika behandelt werden, oder diejenigen, die derzeit andere NMDA-Antagonisten einnehmen.