- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06594172
Tidlig påføring av memantin og pioglitazon for å beskytte kognitiv funksjon etter strålebehandling
En fase II klinisk studie av tidlig påføring av memantin og pioglitazon for å beskytte kognitiv funksjon etter strålebehandling
Denne kliniske studien tar sikte på å evaluere effektiviteten av tidlig intervensjon med Memantine og Pioglitazon for å forhindre strålingsindusert hjerneskade (RIBI) hos pasienter som gjennomgår kranial strålebehandling.
RIBI, en betydelig komplikasjon av strålebehandling for primære og metastatiske hjernesvulster, så vel som hode- og nakkekreft, gir ofte forsinket og irreversibel nevrologisk skade, som alvorlig påvirker pasientenes livskvalitet.
Våre tidligere studier har indikert at Memantine, en NMDAR-antagonist, og Pioglitazon, en PPAR-γ-agonist, spiller avgjørende roller i å modulere det nevrobeskyttende immunmikromiljøet ved å målrette nøkkelmekanismer for kobling av nevron-astrocytt fettsyremetabolisme. Disse funnene tyder på at tidlig administrering av disse legemidlene kan beskytte kognitiv funksjon og redusere nevroinflammasjon hos pasienter etter stråling.
Denne prospektive fase II kliniske studien vil vurdere den kombinerte effekten av Memantine og Pioglitazon for å forbedre kognitive resultater og forebygge RIBI uten å ha negativ innvirkning på anti-tumor-effekten av strålebehandling. Studien vil også utforske de synergistiske effektene av disse to FDA-godkjente legemidlene i tidlig RIBI-forebygging, og gir en ny terapeutisk strategi for å forbedre livskvaliteten hos kreftpasienter som får strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Rekursiv partisjonsanalyse (RPA), Klasse I ~ Klasse II
- Karnofsky ytelsesstatus på ≥70
- Primærsvulsten må være patologisk bekreftet. For nydiagnostiserte hjernemetastaser er antallet metastaser ikke begrenset, men hjernemetastasene kan ikke ha vært innenfor 5 mm fra hippocampus. I tillegg må det ikke være harde eller myke meningeale metastaser.
- Ingen historie med strålebehandling av hele hjernen; Pasienter som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon av hjernemetastaser før strålebehandling er tillatt.
- Benmargsfunksjon: Antall hvite blodlegemer ≥ 4 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, og blodplateantall ≥ 100 × 10⁹/L.
- Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grense for normal); ALT (alaninaminotransferase), AST (aspartataminotransferase) ≤ 2,5 × ULN; ALP (alkalisk fosfatase) ≤ 2,5 × ULN og total bilirubin ≤ ULN.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance rate ≥ 30 ml/min.
- Pasienter eller deres juridiske foresatte deltar frivillig og signerer skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Radiografisk bevis på hydrocephalus eller annen arkitektonisk forvrengning av ventrikkelsystemet, inkludert plassering av ekstern ventrikkeldren eller ventrikuloperitoneal shunt.
- Planlagt cellegift kjemoterapi under WBRT.
- Gravide eller ammende kvinner (Kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest; effektiv prevensjon må håndheves i behandlingsperioden).
- Tidligere kranial strålebehandling (Unntatt pasienter med hode- og nakkekreft hvor sykdomsstedet er utenfor det kraniale strålefeltet).
- Alvorlige eller aktive symptomatiske kardiopulmonale sykdommer; klinisk signifikante psykiatriske lidelser; Personlighet eller psykiatrisk sykdom; Alvorlig leversykdom definert som en diagnose av Child-Pugh klasse B eller C leversykdom;
- Intolerant eller allergisk mot Memantine eller pioglitazon.
- Vanskeligheter med å svelge, kronisk diaré eller tarmobstruksjon.
- NYHA klasse III eller IV hjertesvikt eller symptomatisk perifert ødem (grad 2 eller høyere); de behandlet med insulin eller orale hypoglykemiske midler for steroidindusert hyperglykemi, eller de som for tiden bruker andre NMDA-antagonister.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MPR
kombinert Memantine og Pioglitazon med strålebehandling
|
Oral administrering av Memantine-tabletter (10 mg/tablett): Uke 1: 5mg om morgenen. Uke 2: 5 mg to ganger daglig. Uke 3: 10 mg om morgenen, 5 mg om kvelden. Uke 4-24: 10 mg to ganger daglig.
Andre navn:
Samtidig oral administrering av Pioglitazon Tabletter (15 mg/tablett): Uke 1-24: 30 mg en gang daglig.
Basert på RTOG 0933-protokollen, er hippocampale og perihippocampale regioner avgrenset, og hippocampale dosebegrensninger brukes.
Stråledosen til perihippocampus-regionen bestemmes basert på størrelse, antall og volum av hjernemetastaser (strålebehandling av hele hjernen: DT 30Gy/10F, uke 1-2; med en samtidig boost til det patologiske lokalområdet om nødvendig, 10-20Gy).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den kumulative forekomsten av kognitiv svikt
Tidsramme: I uke 4, 8, 16, 24, 36 og 48 etter fullført strålebehandling
|
andelen deltakere som opplever kognitive svikt etter strålebehandling
|
I uke 4, 8, 16, 24, 36 og 48 etter fullført strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedgang i kognitiv poengsum
Tidsramme: I uke 4, 8, 16, 24, 36 og 48 etter fullført strålebehandling
|
basert på Reliable Change Index av minst én kognitiv test
|
I uke 4, 8, 16, 24, 36 og 48 etter fullført strålebehandling
|
|
Progressiv-fri overlevelse for intrakranielle svulster
Tidsramme: I uke 4, 8, 16, 24, 36 og 48 etter fullført strålebehandling
|
latenser til den første intrakranielle behandlingssvikt eller død uansett årsak
|
I uke 4, 8, 16, 24, 36 og 48 etter fullført strålebehandling
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: I uke 4, 8, 16, 24, 36 og 48 etter fullført strålebehandling
|
død på grunn av hvilken som helst årsak
|
I uke 4, 8, 16, 24, 36 og 48 etter fullført strålebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Kognitiv dysfunksjon
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Pioglitazon
- Memantine
Andre studie-ID-numre
- GMUCR2024-01019
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .