- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06594172
Tidig applicering av memantin och pioglitazon för att skydda kognitiv funktion efter strålbehandling
En klinisk fas II-studie av tidig applicering av memantin och pioglitazon för att skydda kognitiv funktion efter strålbehandling
Denna kliniska prövning syftar till att utvärdera effektiviteten av tidig intervention med Memantine och Pioglitazon för att förebygga strålningsinducerad hjärnskada (RIBI) hos patienter som genomgår kranial strålbehandling.
RIBI, en betydande komplikation av strålbehandling för primära och metastaserande hjärntumörer, såväl som huvud- och halscancer, uppvisar ofta fördröjda och irreversibla neurologiska skador, vilket allvarligt påverkar patienternas livskvalitet.
Våra tidigare studier har indikerat att Memantine, en NMDAR-antagonist, och Pioglitazon, en PPAR-y-agonist, spelar avgörande roller för att modulera den neuroprotektiva immunmikromiljön genom att rikta in sig på nyckelmekanismer för koppling av neuron-astrocytfettsyrametabolism. Dessa fynd tyder på att tidig administrering av dessa läkemedel kan skydda kognitiv funktion och minska neuroinflammation hos patienter efter strålning.
Denna prospektiva kliniska fas II-studie kommer att utvärdera den kombinerade effekten av Memantine och Pioglitazon för att förbättra kognitiva resultat och förebygga RIBI utan att negativt påverka strålbehandlingens antitumöreffektivitet. Studien kommer också att undersöka de synergistiska effekterna av dessa två FDA-godkända läkemedel i ett tidigt skede av RIBI-prevention, vilket ger en ny terapeutisk strategi för att förbättra livskvaliteten hos cancerpatienter som får strålbehandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Rekursiv partitioneringsanalys (RPA), Klass I ~ Klass II
- Karnofskys prestandastatus på ≥70
- Den primära tumören måste vara patologiskt bekräftad. För nydiagnostiserade hjärnmetastaser är antalet metastaser inte begränsat, men hjärnmetastaserna kan inte ha varit inom 5 mm från hippocampus. Dessutom får det inte finnas några hårda eller mjuka meningeala metastaser.
- Ingen historia av strålbehandling av hela hjärnan; Patienter som är berättigade till kirurgisk resektion av hjärnmetastaser före strålbehandling är tillåtna.
- Benmärgsfunktion: Antal vita blodkroppar ≥ 4 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L och trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L.
- Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Övre gräns för normal); ALT (alaninaminotransferas), ASAT (aspartataminotransferas) ≤ 2,5 x ULN; ALP (alkaliskt fosfatas) ≤ 2,5 × ULN och totalt bilirubin ≤ ULN.
- Adekvat njurfunktion: kreatininclearancehastighet ≥ 30 ml/min.
- Patienter eller deras vårdnadshavare deltar frivilligt och undertecknar formuläret för informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
- Röntgenbevis på hydrocefalus eller annan arkitektonisk förvrängning av ventrikelsystemet, inklusive placering av extern ventrikulär dränering eller ventrikuloperitoneal shunt.
- Planerad cellgiftsbehandling under WBRT.
- Gravida eller ammande kvinnor (Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest; effektiv preventivmetod måste tillämpas under behandlingsperioden).
- Tidigare kranial strålbehandling (Utom för patienter med huvud- och halscancer där sjukdomsstället ligger utanför kranialstrålningsfältet).
- Allvarliga eller aktiva symtomatiska hjärt- och lungsjukdomar; kliniskt signifikanta psykiatriska störningar; Personlighet eller psykiatrisk sjukdom; Allvarlig leversjukdom definierad som en diagnos av Child-Pugh klass B eller C leversjukdom;
- Intolerant mot eller allergisk mot Memantine eller pioglitazon.
- Svårighet att svälja, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
- NYHA klass III eller IV hjärtsvikt eller symtomatiskt perifert ödem (grad 2 eller högre); de som behandlas med insulin eller orala hypoglykemiska medel för steroidinducerad hyperglykemi, eller de som för närvarande använder andra NMDA-antagonister.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MPR
kombinerat Memantine och Pioglitazon med strålbehandling
|
Oral administrering av Memantin-tabletter (10 mg/tablett): Vecka 1: 5mg på morgonen. Vecka 2: 5 mg två gånger dagligen. Vecka 3: 10 mg på morgonen, 5 mg på kvällen. Vecka 4-24: 10 mg två gånger dagligen.
Andra namn:
Samtidig oral administrering av Pioglitazon tabletter (15 mg/tablett): Vecka 1-24: 30 mg en gång dagligen.
Baserat på RTOG 0933-protokollet avgränsas hippocampala och perihippocampala regioner, och hippocampus dosbegränsningar tillämpas.
Stråldosen till den perihippocampala regionen bestäms baserat på storleken, antalet och volymen av hjärnmetastaser (helhjärnans strålbehandling: DT 30Gy/10F, vecka 1-2; med en samtidig förstärkning av det patologiska lokalområdet vid behov, 10-20Gy).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
den kumulativa förekomsten av kognitiva misslyckanden
Tidsram: Vid veckorna 4, 8, 16, 24, 36 och 48 efter avslutad strålbehandling
|
andelen deltagare som upplever kognitiva störningar efter strålbehandling
|
Vid veckorna 4, 8, 16, 24, 36 och 48 efter avslutad strålbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kognitiv poängnedgång
Tidsram: Vid veckorna 4, 8, 16, 24, 36 och 48 efter avslutad strålbehandling
|
baserat på Reliable Change Index för minst ett kognitivt test
|
Vid veckorna 4, 8, 16, 24, 36 och 48 efter avslutad strålbehandling
|
|
Progressiv-fri överlevnad för intrakraniella tumörer
Tidsram: Vid veckorna 4, 8, 16, 24, 36 och 48 efter avslutad strålbehandling
|
latenser till den första intrakraniella behandlingen misslyckas eller dödsfall av någon orsak
|
Vid veckorna 4, 8, 16, 24, 36 och 48 efter avslutad strålbehandling
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Vid veckorna 4, 8, 16, 24, 36 och 48 efter avslutad strålbehandling
|
död på grund av någon orsak
|
Vid veckorna 4, 8, 16, 24, 36 och 48 efter avslutad strålbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Kognitiv dysfunktion
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Dopaminmedel
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Pioglitazon
- Memantin
Andra studie-ID-nummer
- GMUCR2024-01019
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .