- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06594172
Aplicação precoce de memantina e pioglitazona para proteger a função cognitiva após radioterapia
Um ensaio clínico de fase II de aplicação precoce de memantina e pioglitazona para proteger a função cognitiva após radioterapia
Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar a eficácia da intervenção precoce com Memantina e Pioglitazona na prevenção de Lesão Cerebral Induzida por Radiação (RIBI) em pacientes submetidos à radioterapia craniana.
O RIBI, uma complicação significativa da radioterapia para tumores cerebrais primários e metastáticos, bem como para cânceres de cabeça e pescoço, frequentemente apresenta danos neurológicos retardados e irreversíveis, afetando gravemente a qualidade de vida dos pacientes.
Nossos estudos anteriores indicaram que a memantina, um antagonista do NMDAR, e a pioglitazona, um agonista do PPAR-γ, desempenham papéis cruciais na modulação do microambiente imunológico neuroprotetor, visando mecanismos-chave do acoplamento do metabolismo dos ácidos graxos entre neurônios e astrócitos. Estas descobertas sugerem que a administração precoce destes medicamentos poderia proteger a função cognitiva e reduzir a neuroinflamação em pacientes pós-radiação.
Este ensaio clínico prospectivo de fase II avaliará a eficácia combinada de Memantina e Pioglitazona na melhoria dos resultados cognitivos e na prevenção de RIBI sem impactar negativamente a eficácia antitumoral da radioterapia. O estudo também irá explorar os efeitos sinérgicos destes dois medicamentos aprovados pela FDA na prevenção de RIBI em fase inicial, fornecendo uma nova estratégia terapêutica para melhorar a qualidade de vida em pacientes com cancro que recebem radioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Análise de Particionamento Recursivo (RPA), Classe I ~ Classe II
- Status de desempenho de Karnofsky ≥70
- O tumor primário deve ser confirmado patologicamente. Para metástases cerebrais recentemente diagnosticadas, o número de metástases não é limitado, mas as metástases cerebrais não poderiam estar dentro de 5 mm do hipocampo. Além disso, não deve haver metástases meníngeas duras ou moles.
- Sem história de radioterapia cerebral total; pacientes elegíveis para ressecção cirúrgica de metástases cerebrais antes da radioterapia são permitidos.
- Função da medula óssea: Contagem de leucócitos ≥ 4 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L e contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L.
- Função hepática adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (Limite Superior do Normal); ALT (alanina aminotransferase), AST (aspartato aminotransferase) ≤ 2,5 × LSN; ALP (fosfatase alcalina) ≤ 2,5 × LSN e bilirrubina total ≤ LSN.
- Função renal adequada: taxa de depuração de creatinina ≥ 30 ml/min.
- Os pacientes ou seus responsáveis legais participam voluntariamente e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critérios de exclusão:
- Evidência radiográfica de hidrocefalia ou outra distorção arquitetônica do sistema ventricular, incluindo colocação de dreno ventricular externo ou derivação ventriculoperitoneal.
- Quimioterapia citotóxica planejada durante o WBRT.
- Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres em idade fértil devem ser submetidas a um teste de gravidez; deve ser aplicada contracepção eficaz durante o período de tratamento).
- Radioterapia craniana prévia (exceto para pacientes com câncer de cabeça e pescoço onde o local da doença está fora do campo de radiação craniana).
- Doenças cardiopulmonares sintomáticas graves ou ativas; transtornos psiquiátricos clinicamente significativos; Personalidade ou doença psiquiátrica; Doença hepática grave definida como diagnóstico de doença hepática Child-Pugh classe B ou C;
- Intolerante ou alérgico à memantina ou pioglitazona.
- Dificuldade em engolir, diarreia crônica ou obstrução intestinal.
- insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA ou edema periférico sintomático (grau 2 ou superior); aqueles tratados com insulina ou agentes hipoglicemiantes orais para hiperglicemia induzida por esteróides, ou aqueles que usam atualmente outros antagonistas de NMDA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MPR
Memantina e Pioglitazona combinadas com radioterapia
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Administração oral de comprimidos de memantina (10mg/comprimido): Semana 1: 5mg pela manhã. Semana 2: 5 mg duas vezes ao dia. Semana 3: 10mg pela manhã, 5mg à noite. Semanas 4-24: 10 mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
Administração oral simultânea de comprimidos de pioglitazona (15mg/comprimido): Semanas 1-24: 30 mg uma vez ao dia.
Com base no protocolo RTOG 0933, as regiões hipocampal e perihipocampal são delineadas e são aplicadas restrições de dose no hipocampo.
A dose de radiação na região peri-hipocampal é determinada com base no tamanho, número e volume das metástases cerebrais (radioterapia em todo o cérebro: DT 30Gy/10F, semanas 1-2; com reforço simultâneo na área patológica local, se necessário, 10-20Gy).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a incidência cumulativa de falha cognitiva
Prazo: Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
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a proporção de participantes que apresentam deficiências cognitivas após a radioterapia
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Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Declínio da pontuação cognitiva
Prazo: Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
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com base no Índice de Mudança Confiável de pelo menos um teste cognitivo
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Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
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Sobrevida livre progressiva para tumores intracranianos
Prazo: Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
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latências até a primeira falha do tratamento intracraniano ou morte por qualquer causa
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Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
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Sobrevivência geral
Prazo: Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
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morte por qualquer causa
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Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Disfunção cognitiva
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Pioglitazona
- Memantina
Outros números de identificação do estudo
- GMUCR2024-01019
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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