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Aplicação precoce de memantina e pioglitazona para proteger a função cognitiva após radioterapia

16 de setembro de 2024 atualizado por: Yuan yawei, Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University

Um ensaio clínico de fase II de aplicação precoce de memantina e pioglitazona para proteger a função cognitiva após radioterapia

Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar a eficácia da intervenção precoce com Memantina e Pioglitazona na prevenção de Lesão Cerebral Induzida por Radiação (RIBI) em pacientes submetidos à radioterapia craniana.

O RIBI, uma complicação significativa da radioterapia para tumores cerebrais primários e metastáticos, bem como para cânceres de cabeça e pescoço, frequentemente apresenta danos neurológicos retardados e irreversíveis, afetando gravemente a qualidade de vida dos pacientes.

Nossos estudos anteriores indicaram que a memantina, um antagonista do NMDAR, e a pioglitazona, um agonista do PPAR-γ, desempenham papéis cruciais na modulação do microambiente imunológico neuroprotetor, visando mecanismos-chave do acoplamento do metabolismo dos ácidos graxos entre neurônios e astrócitos. Estas descobertas sugerem que a administração precoce destes medicamentos poderia proteger a função cognitiva e reduzir a neuroinflamação em pacientes pós-radiação.

Este ensaio clínico prospectivo de fase II avaliará a eficácia combinada de Memantina e Pioglitazona na melhoria dos resultados cognitivos e na prevenção de RIBI sem impactar negativamente a eficácia antitumoral da radioterapia. O estudo também irá explorar os efeitos sinérgicos destes dois medicamentos aprovados pela FDA na prevenção de RIBI em fase inicial, fornecendo uma nova estratégia terapêutica para melhorar a qualidade de vida em pacientes com cancro que recebem radioterapia.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

67

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Análise de Particionamento Recursivo (RPA), Classe I ~ Classe II
  • Status de desempenho de Karnofsky ≥70
  • O tumor primário deve ser confirmado patologicamente. Para metástases cerebrais recentemente diagnosticadas, o número de metástases não é limitado, mas as metástases cerebrais não poderiam estar dentro de 5 mm do hipocampo. Além disso, não deve haver metástases meníngeas duras ou moles.
  • Sem história de radioterapia cerebral total; pacientes elegíveis para ressecção cirúrgica de metástases cerebrais antes da radioterapia são permitidos.
  • Função da medula óssea: Contagem de leucócitos ≥ 4 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L e contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Função hepática adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (Limite Superior do Normal); ALT (alanina aminotransferase), AST (aspartato aminotransferase) ≤ 2,5 × LSN; ALP (fosfatase alcalina) ≤ 2,5 × LSN e bilirrubina total ≤ LSN.
  • Função renal adequada: taxa de depuração de creatinina ≥ 30 ml/min.
  • Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais participam voluntariamente e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

  • Evidência radiográfica de hidrocefalia ou outra distorção arquitetônica do sistema ventricular, incluindo colocação de dreno ventricular externo ou derivação ventriculoperitoneal.
  • Quimioterapia citotóxica planejada durante o WBRT.
  • Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres em idade fértil devem ser submetidas a um teste de gravidez; deve ser aplicada contracepção eficaz durante o período de tratamento).
  • Radioterapia craniana prévia (exceto para pacientes com câncer de cabeça e pescoço onde o local da doença está fora do campo de radiação craniana).
  • Doenças cardiopulmonares sintomáticas graves ou ativas; transtornos psiquiátricos clinicamente significativos; Personalidade ou doença psiquiátrica; Doença hepática grave definida como diagnóstico de doença hepática Child-Pugh classe B ou C;
  • Intolerante ou alérgico à memantina ou pioglitazona.
  • Dificuldade em engolir, diarreia crônica ou obstrução intestinal.
  • insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA ou edema periférico sintomático (grau 2 ou superior); aqueles tratados com insulina ou agentes hipoglicemiantes orais para hiperglicemia induzida por esteróides, ou aqueles que usam atualmente outros antagonistas de NMDA.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MPR
Memantina e Pioglitazona combinadas com radioterapia

Administração oral de comprimidos de memantina (10mg/comprimido):

Semana 1: 5mg pela manhã. Semana 2: 5 mg duas vezes ao dia. Semana 3: 10mg pela manhã, 5mg à noite. Semanas 4-24: 10 mg duas vezes ao dia.

Outros nomes:
  • pioglitazona
  • radioterapia cerebral total para evitar hipocampo (HA-WBRT)

Administração oral simultânea de comprimidos de pioglitazona (15mg/comprimido):

Semanas 1-24: 30 mg uma vez ao dia.

Com base no protocolo RTOG 0933, as regiões hipocampal e perihipocampal são delineadas e são aplicadas restrições de dose no hipocampo. A dose de radiação na região peri-hipocampal é determinada com base no tamanho, número e volume das metástases cerebrais (radioterapia em todo o cérebro: DT 30Gy/10F, semanas 1-2; com reforço simultâneo na área patológica local, se necessário, 10-20Gy).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
a incidência cumulativa de falha cognitiva
Prazo: Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
a proporção de participantes que apresentam deficiências cognitivas após a radioterapia
Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Declínio da pontuação cognitiva
Prazo: Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
com base no Índice de Mudança Confiável de pelo menos um teste cognitivo
Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
Sobrevida livre progressiva para tumores intracranianos
Prazo: Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
latências até a primeira falha do tratamento intracraniano ou morte por qualquer causa
Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
Sobrevivência geral
Prazo: Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia
morte por qualquer causa
Nas semanas 4, 8, 16, 24, 36 e 48 após o término da radioterapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

10 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de setembro de 2024

Primeira postagem (Estimado)

13 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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