- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06594172
Applicazione precoce di memantina e pioglitazone per proteggere la funzione cognitiva dopo la radioterapia
Uno studio clinico di fase II sull'applicazione precoce di memantina e pioglitazone per proteggere la funzione cognitiva dopo la radioterapia
Questo studio clinico mira a valutare l'efficacia dell'intervento precoce con memantina e pioglitazone nella prevenzione del danno cerebrale indotto da radiazioni (RIBI) in pazienti sottoposti a radioterapia cranica.
Il RIBI, una complicanza significativa della radioterapia per i tumori cerebrali primari e metastatici, nonché per i tumori della testa e del collo, spesso si presenta con danni neurologici ritardati e irreversibili, compromettendo gravemente la qualità della vita dei pazienti.
I nostri studi precedenti hanno indicato che la memantina, un antagonista NMDAR, e il pioglitazone, un agonista PPAR-γ, svolgono un ruolo cruciale nella modulazione del microambiente immunitario neuroprotettivo prendendo di mira i meccanismi chiave dell’accoppiamento del metabolismo degli acidi grassi neurone-astrocita. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione precoce di questi farmaci potrebbe proteggere la funzione cognitiva e ridurre la neuroinfiammazione nei pazienti post-radioterapia.
Questo studio clinico prospettico di fase II valuterà l’efficacia combinata di memantina e pioglitazone nel migliorare i risultati cognitivi e nel prevenire il RIBI senza influire negativamente sull’efficacia antitumorale della radioterapia. Lo studio esplorerà anche gli effetti sinergici di questi due farmaci approvati dalla FDA nella prevenzione del RIBI in fase iniziale, fornendo una nuova strategia terapeutica per migliorare la qualità della vita nei pazienti affetti da cancro sottoposti a radioterapia.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Analisi del partizionamento ricorsivo (RPA), Classe I ~ Classe II
- Performance Status Karnofsky ≥70
- Il tumore primario deve essere confermato patologicamente. Per le metastasi cerebrali di nuova diagnosi, il numero di metastasi non è limitato, ma le metastasi cerebrali non avrebbero potuto trovarsi entro 5 mm dall'ippocampo. Inoltre, non devono esserci metastasi meningee dure o molli.
- Nessuna storia di radioterapia dell'intero cervello; sono ammessi i pazienti idonei alla resezione chirurgica delle metastasi cerebrali prima della radioterapia.
- Funzione del midollo osseo: conta dei globuli bianchi ≥ 4 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 90 g/L e conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L.
- Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma); ALT (alanina aminotransferasi), AST (aspartato aminotransferasi) ≤ 2,5 × ULN; ALP (fosfatasi alcalina) ≤ 2,5 × ULN e bilirubina totale ≤ ULN.
- Funzionalità renale adeguata: tasso di clearance della creatinina ≥ 30 ml/min.
- I pazienti o i loro tutori legali partecipano volontariamente e firmano il modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Evidenza radiografica di idrocefalo o altra distorsione architettonica del sistema ventricolare, compreso il posizionamento di drenaggio ventricolare esterno o shunt ventricoloperitoneale.
- Chemioterapia citotossica pianificata durante la WBRT.
- Donne in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza; durante il periodo di trattamento deve essere applicata una contraccezione efficace).
- Precedente radioterapia cranica (ad eccezione dei pazienti con tumore della testa e del collo in cui la sede della malattia è al di fuori del campo di radiazione cranica).
- Malattie cardiopolmonari sintomatiche gravi o attive; disturbi psichiatrici clinicamente significativi; Personalità o malattia psichiatrica; Malattia epatica grave definita come diagnosi di malattia epatica di classe Child-Pugh B o C;
- Intollerante o allergico alla memantina o al pioglitazone.
- Difficoltà a deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale.
- Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV o edema periferico sintomatico (grado 2 o superiore); quelli trattati con insulina o agenti ipoglicemizzanti orali per l'iperglicemia indotta da steroidi o quelli che attualmente utilizzano altri antagonisti NMDA.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: MPR
combinato memantina e pioglitazone con radioterapia
|
Somministrazione orale di compresse di memantina (10 mg/compressa): Settimana 1: 5 mg al mattino. Settimana 2: 5 mg due volte al giorno. Settimana 3: 10 mg al mattino, 5 mg alla sera. Settimane 4-24: 10 mg due volte al giorno.
Altri nomi:
Somministrazione orale simultanea di Pioglitazone compresse (15 mg/compressa): Settimane 1-24: 30 mg una volta al giorno.
Sulla base del protocollo RTOG 0933, vengono delineate le regioni dell'ippocampo e del periippocampo e vengono applicati i vincoli di dose dell'ippocampo.
La dose di radiazioni sulla regione periippocampale viene determinata in base alla dimensione, al numero e al volume delle metastasi cerebrali (radioterapia dell'intero cervello: DT 30Gy/10F, settimane 1-2; con contemporaneo boost all'area patologica locale, se necessario, 10-20Gy).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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l’incidenza cumulativa del fallimento cognitivo
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
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la percentuale di partecipanti che presentano disturbi cognitivi dopo la radioterapia
|
Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Declino del punteggio cognitivo
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
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basato sull'indice di cambiamento affidabile di almeno un test cognitivo
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Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
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Sopravvivenza libera progressiva per i tumori intracranici
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
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latenze al primo fallimento del trattamento intracranico o morte per qualsiasi causa
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Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
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Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
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morte per qualsiasi causa
|
Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Disfunzione cognitiva
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti dopaminergici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Pioglitazone
- Memantina
Altri numeri di identificazione dello studio
- GMUCR2024-01019
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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