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Applicazione precoce di memantina e pioglitazone per proteggere la funzione cognitiva dopo la radioterapia

Uno studio clinico di fase II sull'applicazione precoce di memantina e pioglitazone per proteggere la funzione cognitiva dopo la radioterapia

Questo studio clinico mira a valutare l'efficacia dell'intervento precoce con memantina e pioglitazone nella prevenzione del danno cerebrale indotto da radiazioni (RIBI) in pazienti sottoposti a radioterapia cranica.

Il RIBI, una complicanza significativa della radioterapia per i tumori cerebrali primari e metastatici, nonché per i tumori della testa e del collo, spesso si presenta con danni neurologici ritardati e irreversibili, compromettendo gravemente la qualità della vita dei pazienti.

I nostri studi precedenti hanno indicato che la memantina, un antagonista NMDAR, e il pioglitazone, un agonista PPAR-γ, svolgono un ruolo cruciale nella modulazione del microambiente immunitario neuroprotettivo prendendo di mira i meccanismi chiave dell’accoppiamento del metabolismo degli acidi grassi neurone-astrocita. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione precoce di questi farmaci potrebbe proteggere la funzione cognitiva e ridurre la neuroinfiammazione nei pazienti post-radioterapia.

Questo studio clinico prospettico di fase II valuterà l’efficacia combinata di memantina e pioglitazone nel migliorare i risultati cognitivi e nel prevenire il RIBI senza influire negativamente sull’efficacia antitumorale della radioterapia. Lo studio esplorerà anche gli effetti sinergici di questi due farmaci approvati dalla FDA nella prevenzione del RIBI in fase iniziale, fornendo una nuova strategia terapeutica per migliorare la qualità della vita nei pazienti affetti da cancro sottoposti a radioterapia.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

67

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Analisi del partizionamento ricorsivo (RPA), Classe I ~ Classe II
  • Performance Status Karnofsky ≥70
  • Il tumore primario deve essere confermato patologicamente. Per le metastasi cerebrali di nuova diagnosi, il numero di metastasi non è limitato, ma le metastasi cerebrali non avrebbero potuto trovarsi entro 5 mm dall'ippocampo. Inoltre, non devono esserci metastasi meningee dure o molli.
  • Nessuna storia di radioterapia dell'intero cervello; sono ammessi i pazienti idonei alla resezione chirurgica delle metastasi cerebrali prima della radioterapia.
  • Funzione del midollo osseo: conta dei globuli bianchi ≥ 4 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 90 g/L e conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma); ALT (alanina aminotransferasi), AST (aspartato aminotransferasi) ≤ 2,5 × ULN; ALP (fosfatasi alcalina) ≤ 2,5 × ULN e bilirubina totale ≤ ULN.
  • Funzionalità renale adeguata: tasso di clearance della creatinina ≥ 30 ml/min.
  • I pazienti o i loro tutori legali partecipano volontariamente e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza radiografica di idrocefalo o altra distorsione architettonica del sistema ventricolare, compreso il posizionamento di drenaggio ventricolare esterno o shunt ventricoloperitoneale.
  • Chemioterapia citotossica pianificata durante la WBRT.
  • Donne in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza; durante il periodo di trattamento deve essere applicata una contraccezione efficace).
  • Precedente radioterapia cranica (ad eccezione dei pazienti con tumore della testa e del collo in cui la sede della malattia è al di fuori del campo di radiazione cranica).
  • Malattie cardiopolmonari sintomatiche gravi o attive; disturbi psichiatrici clinicamente significativi; Personalità o malattia psichiatrica; Malattia epatica grave definita come diagnosi di malattia epatica di classe Child-Pugh B o C;
  • Intollerante o allergico alla memantina o al pioglitazone.
  • Difficoltà a deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale.
  • Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV o edema periferico sintomatico (grado 2 o superiore); quelli trattati con insulina o agenti ipoglicemizzanti orali per l'iperglicemia indotta da steroidi o quelli che attualmente utilizzano altri antagonisti NMDA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MPR
combinato memantina e pioglitazone con radioterapia

Somministrazione orale di compresse di memantina (10 mg/compressa):

Settimana 1: 5 mg al mattino. Settimana 2: 5 mg due volte al giorno. Settimana 3: 10 mg al mattino, 5 mg alla sera. Settimane 4-24: 10 mg due volte al giorno.

Altri nomi:
  • pioglitazone
  • Radioterapia dell’intero cervello per evitare l’ippocampo (HA-WBRT)

Somministrazione orale simultanea di Pioglitazone compresse (15 mg/compressa):

Settimane 1-24: 30 mg una volta al giorno.

Sulla base del protocollo RTOG 0933, vengono delineate le regioni dell'ippocampo e del periippocampo e vengono applicati i vincoli di dose dell'ippocampo. La dose di radiazioni sulla regione periippocampale viene determinata in base alla dimensione, al numero e al volume delle metastasi cerebrali (radioterapia dell'intero cervello: DT 30Gy/10F, settimane 1-2; con contemporaneo boost all'area patologica locale, se necessario, 10-20Gy).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
l’incidenza cumulativa del fallimento cognitivo
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
la percentuale di partecipanti che presentano disturbi cognitivi dopo la radioterapia
Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Declino del punteggio cognitivo
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
basato sull'indice di cambiamento affidabile di almeno un test cognitivo
Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
Sopravvivenza libera progressiva per i tumori intracranici
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
latenze al primo fallimento del trattamento intracranico o morte per qualsiasi causa
Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia
morte per qualsiasi causa
Alle settimane 4, 8, 16, 24, 36 e 48 dopo il completamento della radioterapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

10 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2024

Primo Inserito (Stimato)

13 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Compressa orale di memantina

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