免疫疗法与立体定向放射治疗相结合治疗微卫星稳定 (MSS) 转移性结直肠癌 (mCRC)

• 纳入标准：
• 由 NCI 病理学实验室 (LP) 经组织学或细胞学证实的结直肠癌 (CRC)。 注意：参与者必须提供肿瘤样本或愿意接受活检以确认诊断。
• 转移参与的证据。
• 微卫星稳定 (MSS) 状态的历史。
• 年龄 >= 18 岁。
• 体重 > 35 公斤。
• ECOG 表现状态 <= 1
• 根据 RECIST 1.1，必须患有可测量的疾病
• 至少存在 2 个病灶，其中一个病灶必须适合 SBRT，辐射野外的第二个病灶必须作为目标病灶来评估可测量的疾病。
• 必须有疾病进展、已接受治疗或在转移性环境中对至少 2 种全身标准护理治疗不耐受（例如基于氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康的治疗 [除非不适合使用这些药物中的任何一种]）。
• 有 RAS 野生型肿瘤病史的参与者必须已经进展、不能耐受或拒绝基于抗 EGFR 的治疗。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 白细胞 >= 3,000/μL
  • 绝对中性粒细胞计数 >= 1,500/μL
  • 淋巴细胞计数 > 500/μL
  • 未输血或输血完成后至少 > 48 小时血小板 >= 100,000/μL
  • 未输血或完成输血后至少 > 48 小时血红蛋白 >= 9 g/dL
  • 国际标准化比率<=1.5 x 机构正常上限
  • (INR) 和部分凝血活酶时间 (aPTT) (ULN)（如果未接受抗凝治疗）
  • 血清白蛋白 > 2.5 g/dL
  • 总胆红素 <= 1.5 x ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 2.5 x 机构 ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 2.5 x 机构 ULN
  • 碱性磷酸酶 (ALP) <= 2.5 x 机构 ULN
  • 通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKDEPI) 方程计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平 >= 1.5 mg/dL 的参与者
• 在开始研究治疗之前，接受治疗性抗凝治疗的参与者必须采用既定的、稳定的抗凝治疗方案。
• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学检测呈阴性。

• 乙型肝炎病毒 (HBV) 抗体测试呈血清阳性的参与者如果在筛选时符合以下条件，则符合资格：

  • HBV DNA 检测呈阴性并且
  • 未接受 HBV 抗病毒治疗。
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体测试血清呈阳性的参与者，如果在筛选时 HCV RNA 测试呈阴性，则符合资格。
• EB 病毒 (EBV) 病毒衣壳抗原免疫球蛋白 M (IgM) 测试血清呈阳性的参与者，如果在筛选时 EBV 聚合酶链反应 (PCR) 测试呈阴性，则符合资格。
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5.0，参与者必须从之前的毒性或不良事件中恢复到 <= 2 级。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究开始时以及最后一次服用研究药物后 5 个月内使用高效避孕方法（激素、宫内节育器 [IUD]、手术绝育、禁欲） （限制期）。

注：如果女性初潮后、未达到绝经后状态（>= 连续 12 个月闭经且除绝经外没有明确原因）且未接受绝育手术（即，切除卵巢、输卵管和/或子宫）。

• 母乳喂养参与者必须愿意从研究治疗开始到最后一次服用研究药物后 5 个月内停止母乳喂养。
• 参与者必须愿意共同加入方案 11-C-0112，从胃肠癌患者采集血液和肿瘤组织样本。
• 参与者必须理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 适合根治性切除的疾病。
• 开始研究治疗前 3 周内（或 >= 5 个半衰期，以较短者为准）进行化疗、放疗或生物治疗。
• 在开始研究治疗前 42 天内接受研究治疗。
• 在开始研究治疗前 4 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和 IL-2）进行治疗。
• 既往接受过 TIGIT 定向治疗药物或其他类型免疫疗法的治疗史（例如，既往接受过 CD137 激动剂治疗或研究性免疫检查点阻断疗法，包括抗 TIGIT、抗 PD1/抗 PDL1、抗 CTLA-4、抗-LAG3）。

• 在开始研究治疗前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 药物），或预期出现研究治疗期间需要全身免疫抑制药物，但以下情况除外：

  - 急性、低剂量全身性免疫抑制剂药物（每日 < 10 毫克泼尼松）或一次性脉冲剂量的全身性免疫抑制剂药物（例如，48 小时皮质类固醇用于对比过敏）。

• 在开始研究治疗前 2 周内使用治疗性口服或静脉注射抗生素进行治疗。
• 在开始研究治疗前 4 周内使用减毒活疫苗进行治疗。
• 开始研究治疗前 4 周内进行过大手术。
• 先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植。
• 过敏反应史归因于与 tiragolumab 和 atezolizumab 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物，或已知对中国仓鼠卵巢细胞产品过敏。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。
• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜疾病史。
• 当前不受控制的肿瘤相关疼痛。 需要止痛药的参与者在研究开始时必须采用稳定的治疗方案。

• 目前或既往患有慢性自身免疫性疾病或免疫缺陷（例如阿狄森病、多发性硬化症、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、类风湿性关节炎、垂体炎、系统性红斑狼疮、韦格纳肉芽肿、结节病综合征等）或其他结缔组织疾病除外：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的参与者；
  • 接受胰岛素治疗且 1 型糖尿病得到控制的参与者。

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病表现的白癜风的参与者（例如，患有银屑病关节炎的参与者被排除在外），只要满足以下所有条件，就有资格参加本研究：

    • 皮疹必须覆盖 < 身体表面积的 10%
    • 该疾病在筛查时得到了很好的控制，只需要低效的外用皮质类固醇
    • 在开始研究治疗前 12 个月内，未发生需要补骨脂素加紫外线、辐射、甲氨蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性恶化。
• 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流手术（每月一次或更频繁）。
• 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙> 1.5 mmol/L，钙> 12 mg/dL 或校正血清钙> ULN）。
• 有特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎证据。
• 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染。 这包括但不限于因感染并发症、菌血症、严重肺炎或任何可能影响参与者安全的活动性感染而住院。
• 活动性结核病。
• 开始研究治疗前 3 个月内有重大心血管疾病史（例如纽约心脏病协会 II 级或以上心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、开始研究前 1 年内有不稳定心律失常或不稳定心绞痛治疗。
• 既往患有侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外），除非在开始研究治疗前至少 3 年内按照护理标准无疾病。
• 有生育能力的女性在筛查时血清妊娠试验结果必须呈阴性。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体检发现或临床实验室发现禁忌使用研究药物，可能会影响结果的解释或可能使参与者面临治疗并发症的高风险。